Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 1'2014

Интерлейкины 4, 6, 8 в патогенезе ревматоидного артрита и его осложнений

М.С. Воронина, Н.П. Шилкина, А.А. Виноградов, С.В. Бутусова

Цитокиновый профиль при ревматоидном артрите (РА) представлен гиперпродукцией провоспалительных (IL-6, IL-8 и др.) и антивоспалительных (IL-4 и др.) цитокинов, с преобладанием первых. У пациентов с РА повышение уровня IL-6 в сыворотке крови положительно коррелирует с активностью воспаления, развитием системных проявлений, титрами ревматоидного фактора (РФ), тяжестью деструктивного поражения суставов; кардиоваскулярными факторами риска, такими как курение, артериальная гипертензия, дислипидемия, инсулинорезистентность. Для больных РА характерно достоверное повышение уровня IL-8 в сыворотке крови. У пациентов с РА повышение уровня IL-8 ассоциируется с наличием сопутствующей ишемической болезни сердца. Пока не получено достоверных различий по уровню IL-4 между больными РА и группой контроля. IL-4 обладает антиатерогенными свойствами. Данные литературы о влиянии базисной терапии и биологических препаратов на уровень IL-4, IL-6 и IL-8 при РА противоречивы. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 1. С. 5–10.)

Ключевые слова: цитокины, ревматоидный артрит.

Цитокиновый профиль при ревматоидном артрите (РА) представлен гиперпродукцией провоспалительных (TNFα, IL-1, IL-6, IL-8 и др.) и антивоспалительных (IL-10, растворимый антагонист IL-1, растворимые рецепторы TNFα, IL-4) цитокинов, с преобладанием первых. Кроме того, профиль синтеза цитокинов изменяется на разных стадиях РА [2, 9, 22, 29] (рис.).

Интерлейкин 6 (IL-6) — провоспалительный цитокин, который синтезируется Т- и В-лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными клетками, макрофагами, мезангиальными и глиальными клетками, клетками синовиальной оболочки сустава, клетками жировой и опухолевой ткани [24, 28]. К «индукторам» синтеза IL-6 относятся IL-1, TNFα, колониестимулирующие факторы, «ингибиторами» синтеза являются IL-4, IL-10, IL-13, эндотоксины и интерферон γ (см. рис.). Сигнал от IL-6 опосредуется через уникальную систему рецептора IL-6 (IL-6R) и способствует развитию острофазового ответа, индукции дифференцировки В-клеток и синтеза антител, активации Т-клеток и макрофагов, стимуляции пролиферации синовиоцитов и синтеза сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), активации остеокластов, индукции матриксных металлопротеиназ, активации эндотелиальных и пролиферации гладкомышечных клеток [8].

У пациентов с РА повышение уровня IL-6 в сыворотке крови положительно коррелирует с активностью воспаления, развитием системных проявлений, титрами ревматоидного фактора (РФ), тяжестью деструктивного поражения суставов, кардиоваскулярными факторами риска, такими как курение, артериальная гипертензия, дислипидемия, инсулинорезистентность [6, 13, 15, 21, 25]. В ряде исследований показано, что увеличение уровня IL-6 является предиктором развития артериальной гипертензии [13, 18, 20, 23, 26]. Fernandez-Real J.M. и др. обнаружили корреляцию IL-6 с увеличением систолического артериального давления (r=0,24; р=0,04) у женщин [18]. Исходя из результатов метаанализа 17 проспективных эпидемиологических исследований (n=28537), повышение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти) ассоциировано с увеличением концентрации IL-6 [16]. Вызывая активацию эндотелиальных клеток, пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, IL-6 участвует в развитии атеросклероза.

По данным литературы, уровень IL-6 снижается на фоне проводимой базисной терапии РА. Так, в работе Kang S.Y. и др. наблюдалось снижение уровня IL-6 на фоне терапии метотрексатом [19]. Беляева И.Б. и Мазуров В.И. обследовали исходно и через 12 месяцев 129 больных ранним РА (рРА) [1]. У пациентов, серопозитивных по РФ, отмечался достоверно более высокий уровень IL-6 (p=0,041) по сравнению с серонегативными. У больных, получавших метотрексат, к концу исследования определялось статистически значимое снижение уровня IL-4 (p<0,05). Уровень IL-6 через 12 месяцев терапии метотрексатом оказался выше, чем после лечения лефлуномидом (p<0,05). Авторы сделали вывод, что назначение больным рРА метотрексата и лефлуномида приводит к снижению уровня концентрации IL-4 и IL-6, что сопровождается улучшением показателей клинико-лабораторной активности, замедлением темпов суставной деструкции, а также развитием клинической ремиссии.

По нашим данным, содержание IL-6 у больных РА было достоверно выше, чем в группе контроля (p<0,01). Титр IL-6 у больных РА был 99,3 (70,8–141,5) пг/мл против 8,0 (2,0–10,0) пг/мл в группе контроля (p<0,01). Наблюдалась прямая достоверная корреляция уровня IL-6 с DAS28 (r=0,35; p<0,05). Титр IL-6 коррелировал с уровнем C-реактивного белка (CRP) (r=0,38; p<0,05) и СОЭ (r=0,3; p<0,07) [3].

Виментин является белком цитоскелета клеток мезенхимы и эндотелия, фибробластов, хондроцитов и остеоцитов. Цитруллинирование сопровождается модификацией виментина, что приводит к синтезу активированными В-клетками аутоантител к нему (антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) (см. рис.). При сравнении АМЦВ-позитивных и АМЦВ-негативных больных не получено достоверных различий по уровню IL-6 (p>0,05). У пациентов с высокими титрами АМЦВ (более 500 ЕД/мл) отмечен низкий уровень IL-6 — 70,8 (55,5–87,1) против 125,1 (79,0–142,2) пг/мл при уровне АМЦВ от 20 до 500 ЕД/мл и тенденция к увеличению значения DAS28 на фоне приема метотрексата. У больных с высокими титрами РФ класса IgM (более 100 МЕ/мл) выявлено высокое содержание IL-6 — 155,2 (130,8–160,9 против 93,9 (72,0–125,1) пг/мл и хороший/умеренный (ΔDAS28>0,6) эффект терапии метотрексатом. Следовательно, у больных РА исходно высокие титры АМЦВ (более 500 ЕД/мл) ассоциировались с низким уровнем IL-6 и отсутствием эффекта терапии метотрексатом, проводимое лечение было более эффективно у больных РА с исходно высокими титрами IgM-РФ (более 100 МЕ/мл) и IL-6. Кроме того, уровень IL-6 был достоверно выше у пациентов с сопутствующей гипертонической болезнью (p=0,01) и ИБС (p=0,01) [3] (табл.).

В работе Кузнецовой Е.Г. и др., напротив, у больных серопозитивных по АМЦВ, по сравнению с серонегативными, получен достоверно более высокий уровень IL-6 – 14,4±4,6 пг/мл против 20,1±3,2 пг/мл, р=0,01 [6].

Интерлейкин 8 (IL-8) — один из основных провоспалительных хемокинов, образуемый макрофагами, эпителиальными и эндотелиальными клетками (см. рис.). IL-8 обладает хемоаттрактантной активностью в отношении нейтрофилов и лимфоцитов и при высвобождении приводит к миграции этих клеток к участку тканевого повреждения, стимулирует неоангиогенез и способен вызывать дестабилизацию атеросклеротических бляшек за счет металлопротеиназной активности [10].

Для больных РА характерно достоверное повышение уровня IL-8 в сыворотке крови [12, 27].

По данным Мазурова В.И. и др. уровень IL-8 в крови больных стенокардией был выше, чем в группе здоровых лиц [7].

В исследованной группе больных РА содержание IL-8 было достоверно выше, чем в группе контроля (p<0,01). Титр IL-8 в группе больных РА составлял 437,2 (295,0–570,5), в группе контроля — 208,0 (206,0–211,0) нг/мл (p<0,01). У пациентов с низкой степенью активности титр IL-8 был достоверно выше, чем у больных со средней степенью активности (p=0,04). Концентрация IL-8 была достоверно выше у пациентов с сопутствующей ИБС (p=0,04). Наблюдалась достоверная положительная корреляция титра IL-8 с титром IL-4 (r=0,47; p<0,05), уровнем CRP (r=0,39; p<0,05) и СОЭ (r=0,48; p<0,05) [3] (см. табл.).

По другим данным, напротив, достоверных взаимосвязей между уровнем IL-8 и показателями воспаления установлено не было [12].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление