Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2014

Цитокиновый профиль и фиброзрегулирующая активность ронколейкина при хроническом вирусном гепатите С

Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, И.С. Горелова

Целью исследования было изучение информативности цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, IFNγ, TGFβ1) и компонентов, регулирующих состояние межклеточного матрикса (ММП-9, комплексы MMP-9/ТИМП-1 и MMP-9/ТИМП-2), с учетом морфологических параметров у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), получавших различные схемы противовирусной терапии (ПВТ). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, длительности хронического заболевания и компонентам ПВТ (пегинтерферон-α2 и рибавирин). Основную группу составили 19 больных, которым проводили ПВТ в комбинации с ронколейкином, группу сравнения — 22 пациента с ПВТ без включения ронколейкина. Полученные результаты свидетельствуют об изменении содержания как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов, а также металлопротеиназ и их комплексов с тканевыми ингибиторами в сыворотке крови обследованных больных в зависимости от выраженности фиброза, инициированного HCV-инфекцией. Совпадение диапазона фармакодинамической активности интерлейкина-2 со структурой иммунных дисфункций при ХВГС обосновывает его применение в схемах лечения этого заболевания, где он в большей степени проявляет фиброзрегулирующую активность. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 1. С. 71–77.)

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, цитокины, иммунная дисфункция, противовирусная терапия, интерлейкин 2.

При хроническом вирусном гепатите С (ХВГС) препаратами выбора среди лекарственных средств с доказанным иммунотропным действием многие исследователи называют цитокины с регуляторным механизмом действия [2, 6]. Их место в лечении больных гепатитом С является предметом дискуссии. В связи с этим наше внимание привлек рекомбинантный (полученный методом генной инженерии) интерлейкин 2 (IL-2) — препарат ронколейкин («Биотех», Санкт-Петербург). Совпадение спектра фармакодинамической активности IL-2 со структурой иммунных дисфункций при ХВГС обосновывает его применение в схемах лечения этого заболевания. Иммунотерапевтический эффект IL-2 реализуется посредством восполнения дефицита эндогенного IL-2, стимуляции клональной пролиферации иммунокомпетентных клеток, продления жизни активированных иммунокомпетентных клеток за счет снижения уровня апоптоза, восстановления баланса Тh1/Тh2 и коррекции профиля цитокиновой регуляции, увеличения функциональной активности мононуклеарных фагоцитов и продукции эндогенных интерферонов. Известно, что при напряжении биологических систем адаптации в ответ на воздействие инфекционных агентов цитокиновая сеть резко активируется, что вызывает временный или постоянный дефицит продукции некоторых цитокинов, происходит их потребление, в частности IL-2 — фактора роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и NK-клеток. На другие типы клеток IL-2 оказывает действие, опосредованное другими цитокинами [5]. Спектр биологических эффектов IL-2 объясняет повышенное внимание специалистов к рекомбинантным препаратам этого цитокина как потенциальным средствам иммунотерапии различных вариантов вторичной иммунной недостаточности [6, 7]. Обсуждая возможность использования IL-2 в целях иммунотерапии, необходимо подчеркнуть, что применение данного цитокина не только восстанавливает количественный состав иммунокомпетентных клеток (на уровне клеток-предшественников), но и увеличивает их функциональную активность: цитотоксичность специфических и естественных киллеров, а также активированных моноцитов; способность различных клеток к синтезу цитокинов, способность активированных плазматических клеток секретировать иммуноглобулины и, наконец, устойчивость клеток к программированной клеточной гибели (апоптозу). Схема комбинированной терапии ронколейкином в сочетании с препаратами IFNα впервые предложена и патогенетически обоснована для лечения больных ХВГС, имеющих минимальную биохимическую и гистологическую активность процесса, в том числе для больных, не ответивших на интерферонотерапию [6, 7]. Показано, что в процессе лечения ронколейкином снижается вирусная нагрузка, в том числе и в моноцитах, происходит улучшение гистологической картины печени. Препарат способствует активации исходно сниженного клеточного звена иммунитета и оказывает модулирующее воздействие на гуморальное звено. Следует отметить хорошую переносимость препарата, отсутствие серьезных побочных эффектов (кратковременное повышение температуры до субфебрильных значений на фоне его введения отмечалось у 14 % пациентов). Накопленный опыт позволил определить принципы терапии ронколейкином: возможность применения его у пациентов с противопоказаниями к интерферонотерапии; с минимальной гистологической и биохимической активностью патологического процесса; возможность сочетания с препаратами интерферона и его индукторов, преодоление развивающейся к ним резистентности. Таким образом, повсеместный рост числа больных ХВГС и остающиеся до конца не изученными особенности иммунопатогенеза HCV-инфекции, а также отсутствие принципов и алгоритмов иммунодиагностики и дифференцированной тактики иммунотропного лечения этих пациентов определяют актуальность, цель и задачи представляемой работы.

Цель исследования — изучение информативности цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, IFNγ, TGFβ1) и компонентов, регулирующих состояние межклеточного матрикса — матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) — и комплексов MMP-9 с тканевыми ингибиторами металлопротеиназ ТИМП-1 и ТИМП-2, с учетом морфологических параметров у пациентов, получавших различные схемы противовирусной терапии.

Материалы и методы

Проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 41 пациента (21 женщины и 20 мужчин) с ХВГС. Все пациенты находились в периоде репликативной вирусной активности, установленной методом ПЦР («Амплисенс HСV монитор-FRT», аналитическая чувствительность 300 МЕ/мл), и обследованы в соответствии с общепринятым стандартом, включая биохимические и вирусологические тесты, инструментальное обследование в виде УЗИ гепатобилиарного тракта и эластометрии печени и/или биопсии. Основную группу составили 19 больных, которые получали противовирусную терапию (ПВТ) и ронколейкин. В группе сравнения находились пациенты (22 человека) с ПВТ без включения ронколейкина. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, длительности хронического заболевания и компонентам ПВТ (пегинтерферон-α2 и рибавирин). Ронколейкин в основной группе вводили по 500 000 ЕД подкожно в плечо два раза в неделю одновременно с ПВТ. Курсовая доза ронколейкина составила 16 инъекций. В качестве контроля обследовали 14 практически здоровых добровольцев.

Полученные результаты обрабатывали методом математической статистики при помощи компьютерного пакета обработки данных Statistica 6,0 для Windows. Результаты исследования представлены в виде средней арифметической, ошибки средней арифметической, пределов колебаний (максимальное и минимальное значение). Для оценки связей между признаками использовали коэффициент корреляции Спирмена. Достоверность изменений показателей по сравнению с нормой определяли при помощи парного критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление