Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2014

Диагностическое использование новых патогенетических маркеров поражения сосудистой стенки у больных сахарным диабетом

Т.А. Безбородова, А.А. Тарасов, Е.А. Резникова, И.В. Лекарева, О.А. Захарьина, А.Р. Бабаева

Целью исследования явилась оценка возможности оптимизации диагностики диабетической ангиопатии (ДАП) путем определения сывороточного уровней провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и TNFα. Базальные уровни цитокинов определяли в группах больных сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типов и у больных в контрольной группе (артериальная гипертензия (АГ)) твердофазным иммуноферментным методом. Выявлено, что при наличии ДАП уровни провоспалительных цитокинов достоверно выше, чем у больных СД в отсутствие ангиопатий и в отсутствие СД при «недиабетической» гипертонической ангиопатии (ГА). Используя ROC-анализ установили, что определение повышенного уровня IL-1β наиболее эффективно для оценки вероятности наличия ангиопатии коронарных сосудов (ИБС) при СД (референсное значение 192 пг/мл), TNFальфа — для оценки вероятности наличия нефропатии (референсное значение 38 пг/мл), а уровень IL-6, не превышающий 29 пг/мл, с вероятностью 63,5 % исключает клинически значимое поражение церебральных артерий. Выявленные закономерности используются в реальной клинической практике в работе базовых клиник кафедры факультетской терапии ВолгГМУ. (Цитокины и воспалегние. 2014. Т. 13. № 1. С. 28–33.)

Ключевые слова: ангиопатия, воспаление, цитокины, патогенез.

В последнее время активно изучаются воспалительные и регуляторные механизмы, участвующие в возникновении и прогрессировании ангиопатии при сахарном диабете (СД) [1, 2, 4–7]. Особое внимание в связи с этим уделяется дисбалансу цитокинов, среди которых ключевую роль в развитии иммунного воспаления играют фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин 1β (IL-1β) и интерлейкин 6 (IL-6), регулирующие функциональную активность клеток, их пролиферацию и апоптоз [1, 2, 5–7]. В результате проведенных ранее экспериментальных и клинических исследований установлено, что при СД отмечается тенденция к нарастанию уровней провоспалительных цитокинов при снижении активности противовоспалительных медиаторов [1, 2, 5, 7].

Проведенное исследование включало в себя оценку возможности использования определения уровней провоспалительных цитокинов IL-1, TNFα и IL-6 с целью повышения качества диагностики диабетической ангиопатии и объективной оценки тяжести сосудистых осложнений СД.

Материалы и методы

В исследование были включены 124 пациента с верифицированным диагнозом СД 1-го и 2-го типов и 40 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 2-й стадии. Подгруппа пациентов с СД 1-го типа была представлена 32 больными (14 (43,8 %) мужчин и 18 (56,2 %) женщин), средний возраст — 24±3,4 года, длительность СД 1-го типа — от 1 года до 18 лет, в среднем — 9,6±4,7 года. Большую часть группы лиц с СД 1-го типа представляли пациенты с длительностью заболевания от 5 до 15 лет (53,1 %). АГ 2–3-й степени (на момент включения) в качестве сопутствующей патологии имели 24 (75,0 %) пациента. Диабетические ангиопатии (ДАП) выявлены у 71,9 % лиц этой группы.

Подгруппа пациентов с СД 2-го типа была представлена 92 пациентами, из них 38 (41,3 %) мужчин и 54 (58,7 %) женщин, в возрасте от 46 до 81 года, средний возраст — 67±7,6 года, длительность заболевания — от 1 до 20 лет, в среднем — 11,7±4,6 года. Большая часть (55,4 %) больных была представлена лицами, диагноз СД 2-го типа у которых был впервые верифицирован от 5 до 15 лет назад. АГ 2–3-й степени (на момент включения) диагностирована у 76 (82,6 %) больных. Ввиду отсутствия значимых различий по основным клинико-лабораторным показателям, определяющим прогноз, группы больных с СД 1-го и 2-го типов в дальнейшем анализировали вместе.

Вторым по частоте осложнением СД в обеих группах была диабетическая нейропатия, различные проявления которой имели место у всех больных как с СД 1-го типа, так и 2-го типа. Значимых различий по частоте встречаемости различных видов нейропатии подгруппы больных с СД 1-го и 2-го типов также не имели.

В исследовании принимала участие группа сравнения из 40 пациентов (средний возраст — 55±5,3 года), наблюдавшихся в связи с эссенциальной АГ II стадии (2–3 степень АГ на момент постановки диагноза), и имевших «недиабетические» ангиопатии. В соответствии с задачами исследования были отобраны пациенты с длительностью АГ от 5 до 15 лет, средняя длительность заболевания — 7,5±3,3 года. По данным фундоскопии гипертоническая ангиопатия (ГА) сосудов сетчатки имела место у 100 % обследованных, микроальбуминурия или протеинурия — у 17 (42,5 %) обследованных, признаки поражения аорты и ее ветвей (по данным дуплексного сканирования сосудов) — у 25 (62,5 %) больных. Группа пациентов с АГ была включена в исследование с целью изучения уровней провоспалительных цитокинов сыворотки крови при наличии «недиабетической» ГА и сравнения этого показателя с данными больных в основной группе.

Пациенты были включены в исследование в соответствии со стандартами GCP с оформлением информированного согласия на участие в исследовании. Критерием исключения, помимо стандартных для GCP, являлось наличие других заболеваний и состояний, ассоциированных с воспалением высокой или низкой активности [3]. Всем больным СД проводили стандартное общеклиническое обследование. Исследования для верификации СД и выявления осложнений проводили в соответствии с алгоритмами специализированной помощи больным сахарным диабетом 2011 года, разработанными ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ. При обследовании сердечно-сосудистой системы следовали рекомендациям ВНОК и РКО.

Для исследования содержания IL-1β, TNFα и IL-6 в сыворотке крови использовали наборы реагентов для количественного определения IL-1, TNFα и IL-6 в биологических жидкостях и культуральных средах человека производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирская обл.). Построение калибровочных кривых осуществляли по значениям оптической плотности раствора в контрольных лунках (ось ординат). В качестве контролей использовали растворы с заданными концентрациями IL-1β, TNFα и IL-6. С использованием калибровочной кривой в дальнейшем по значениям оптической плотности определяли концентрации IL-1β, TNFα и IL-6 в исследуемых образцах.

Обработку результатов исследования, в зависимости от характера распределения, проводили параметрическими или непараметрическими методами. С учетом ненормального характера распределения уровней цитокинов в популяционных группах для характеристики их уровней определяли медиану (Ме) и 25 и 75 перцентили (квартили), достоверность различий рассчитывали при помощи U-критерия Манна — Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ осуществляли по методу Пирсона. Обработку результатов производили с использованием пакета компьютерных прикладных программ MS Excel-2007 и SPSS 10.0.

При необходимости определения референсного значения оцениваемого показателя применяли следующую методику. Строили график: специфичность и чувствительность (ось ординат) против концентрации (ось абсцисс) внутри диапазона средних значений (или медиан, в зависимости от характера распределения) между основной и одной из контрольных групп (при необходимости, с использованием 2–3 точек, делящих диапазон на равные промежутки (cut-points)). За референсное значение принимали точку пересечения графиков специфичности и чувствительности.

В случае необходимости сравнительной оценки клинической эффективности нескольких тестов применяли ROC-анализ. Наиболее качественный тест определяли по максимальному значению AUC (Area Under Curve), которое вычисляли при помощи прикладной программы ROC-master. Качество теста определял интервал величины AUC: 0,9–1,0 — «великолепное», 0,8–0,9 — «отличное», 0,7–0,8 — «очень хорошее», 0,6–0,7 — «хорошее».

Для оценки аналитических характеристик определения уровней цитокинов в крови при различных вариантах ДАП использовали следующие показатели (при положительных тестах: а) — истинно положительный при наличии ангиопатии, b) — ложноположительный в отсутствие ангиопатии; при отрицательных тестах: с) — ложноотрицательный при наличии ангиопатии, d) — истинно отрицательный в отсутствие ангиопатии). Рассчитывали следующие показатели: диагностическая чувствительность (ДЧ)–а/(а+с)=доля истинно положительных тестов среди лиц, имевших данную патологию; диагностическая специфичность (ДС)–d/(b+d)=доля истинно отрицательных тестов в отсутствие изучаемой патологии; предсказательная ценность положительного теста (ПЦП)–a/(a+b)=доля истинно положительных тестов среди всех положительных тестов; предсказательная ценность отрицательного теста (ПЦО)–d/(c+d)=доля истинно отрицательных тестов среди всех отрицательных тестов; диагностическая эффективность метода (ДЭ)–(a+d)/(a+b+c+d)=доля истинных результатов среди всех результатов.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление