Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2014

Оценка цитокиновой регуляции в алгоритме диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных от матерей группы высокого риска

Т.И. Долгих, Т.Н. Белкова, Ю.И. Тирская

С целью выявления диагностических критериев внутриутробной инфекции обследованы 173 новорожденных от матерей группы высокого риска развития внутриутробных инфекций (ВУИ). Этиологическую расшифровку проводили с помощью ПЦР, определение интерлейкинов — иммуноферментным методом на проточном лазерном иммуноанализаторе. Установлено, что реализация ВУИ сопровождается повышением содержания провоспалительных цитокинов: IL-8 в пуповинной крови, TNFα — в периферической крови доношенных новорожденных, снижением IL-1β и повышением уровня лактоферрина в крови у недоношенных новорожденных. Предложены алгоритмы диагностики ВУИ для новорожденных разного гестационного возраста и определены диагностические критерии ВУИ. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 1. С. 47–50.)

Ключевые слова: новорожденный, внутриутробная инфекция, факторы риска, цитокины.

Несмотря на значительные успехи современной медицины, внутриутробная инфекция (ВУИ) остается достаточно сложной в плане перинатальной диагностики, что связано, в первую очередь, с полиэтиологичностью данного заболевания, отсутствием четкой взаимосвязи между выраженностью клинических проявлений инфекции у матери и степенью поражения плода, новорожденного, а также многофакторным влиянием инфекционного агента на плод и т. п. [3, 6].

Многие авторы отмечают возможность прогноза реализации инфекции в ранние сроки беременности на основе оценки цитокиновой регуляции [1–3, 5, 6]. Ранее установлено, что у женщин, родивших детей с ВУИ, значимо повышается уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα [4].

Целью настоящего исследования явилось определение диагностических критериев и усовершенствование алгоритмов диагностики внутриутробной инфекции у новорожденных, родившихся от матерей группы риска по перинатальной инфекции.

Материалы и методы

Проведено когортное, проспективное, контролируемое исследование пар «мать–новорожденный» (161 беременная и 173 новорожденных, с учетом двоен и троен). Исследование осуществляли в два этапа.

На первом этапе работы проведено обследование беременных женщин (второй, третий триместры) группы риска ВУИ плода. Критериями включения явились: 1) осложненный акушерско-гинекологический анамнез (септические осложнения абортов и родов, неразвивающаяся беременность, рождение детей с ВУИ, преждевременные роды, перинатальные потери); 2) осложнения течения данной беременности: вирусно-бактериальная инфекция, герпесвирусные инфекции в стадии активации и первичное инфицирование, проявление инфекционной патологии репродуктивного тракта (кольпит, бактериальный вагиноз), респираторно-вирусные заболевания; 3) наличие очагов экстрагенитальной инфекции: мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит, цистит); дыхательных путей (хронический бронхит); лор-органов; 4) ультразвуковые маркеры ВУИ: задержка развития плода, нарушение плодово-плацентарного кровотока, многоводие/маловодие, пиелоэктазия у плода, утолщение плаценты, взвесь в околоплодных водах.

На втором этапе для выделения диагностических критериев ВУИ у новорожденных в исследование было включено 173 новорожденных, родившихся от матерей группы риска по перинатальной инфекции, прошедших обследование и лечение на первом этапе.

Помимо общего осмотра с оценкой неврологического статуса и дополнительных методов обследования, включавших лабораторные и инструментальные исследования, проводили верификацию диагноза с оценкой цитокиновой регуляции. В качестве материала использовали пуповинную и периферическую кровь, аспират трахеобронхильного дерева, мочу и ликвор (по показаниям). Забор материала осуществляли в первые сутки жизни. Этиологическая расшифровка включала использование прямых методов: детекция ДНК возбудителей (вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (HSV-1, -2), вируса Эпштейна — Барр (EBV), цитомегаловируса (CMV), вируса герпеса человека 6-го типа (HHV-6), токсоплазм (T. gondii), Parvovirus B19, Chlamidia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum методом полимеразной цепной реакции. Определение цитокинов (фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкинов IL-1β, 6, 8, 10 в сыворотке крови новорожденных) проводили на проточном лазерном иммуноанализаторе «BIO-PLEX 200» с использованием коммерческих наборов (США). Уровень лактоферрина исследовали иммуноферментным методом (тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская область).

Учитывая клинические проявления и срок гестации, новорожденных разделили на 2 группы с выделением подгрупп: 1-я подгруппа (n=42) — доношенные (1А) (n=23) и недоношенные (1Б) (n=19) с подтвержденным диагнозом УИ; 2-я подгруппа (n=54) — доношенные (2А) (n=25) и недоношенные (2Б) (n=29) с отсутствием клинических проявлений ВУИ и подтвержденным инфицированием. В группу сравнения были включены 33 доношенных и 44 недоношенных новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС (n=77).

Подгруппу 1A составили доношенные новорожденные с клиническими проявлениями ВУИ (37–40 недель гестации): масса при рождении 3050,6±254,0 г, длина тела — 50,1±1,2 см; подгруппу 1Б — недоношенные новорожденные с ВУИ (27–36 недель гестации): масса при рождении — 1670,2±336,0 г, длина тела — 39±1,3 см. Из них 15 детей с задержкой внутриутробного роста и развития (ЗВУР) 1–2 степени, гипотрофический вариант.

Клиника поражения ЦНС в виде менингоэнцефалита встречалась у 10 доношенных новорожденных (1A) и 6 недоношенных (1Б). При исследовании ликвора детектирована ДНК следующих потенциальных патогенов: CMV (35 %), HHV-6 (20,7 %), HSV-1, -2 (15,9 %), EBV (7,4 %). Микст-инфекция встречалась в 35,3 % случаев. Наиболее часто встречаемые ассоциации: CMV и HSV-1, -2 (11,6 %), HHV-6 и EBV (7,4 %), CMV и T. gondii (3,7 %).

У 6 доношенных новорожденных подгруппы 1А и 3 недоношенных с мочевым синдромом (лейкоцитурия, протеинурия) при исследовании мочи методом ПЦР выявлялась ДНК CMV.

В 1-й группе у 4 доношенных и 6 недоношенных новорожденных была отмечена клиника внутриутробной пневмонии. При исследовании аспирата из трахеобронхиального дерева определены ассоциации возбудителей CMV, Chl. trachomatisи M. hominis (8,3 %); EBV и Chl. trachomatis (2,7 %).

У 14,3 % детей 1-й группы имели место проявления везикулопустулеза. При исследовании содержимого везикул определяли Staphylococcus epidermidis в 6 % случаев. У 19 % детей имел место конъюнктивит, вызванный Chl. trachomatis.

Подгруппу 2A составили доношенные новорожденные группы риска реализации ВУИ (37–41 недель гестации): масса при рождении —3085,2±356,0 г, длина тела — 51±2,1 см. Из них 6 человек имели ЗВУР 1–2 степени, гипотрофический вариант. Во подгруппу 2Б были включены недоношенные новорожденные группы риска ВУИ (35–36 недель гестации) с массой при рождении 2157,4±167,3 г, длиной тела — 44±1,7 см.

У новорожденных 2 группы отсутствовали клинические симптомы, характеризующие течение ВУИ, в то же время имел место факт инфицирования с учетом обследования матерей и их новорожденных. В группе с гематогенным вариантом инфицирования была детектирована ДНК следующих патогенов: EBV — в 21 %; HHV-6 — в 12,5; T. gondii — в 12,5; CMV — в 6,25; HSV-1, -2 — в 6,25 % случаев. Частота микст-инфекции при различных ассоциациях возбудителей составила 12,5 %. При восходящем варианте инфицирования были выявлены следующие возбудители: Enterococcus faecium — в 28,5 %, Klebsiella — в 21,4; U. urealyticum — в 17,14; E. coli — в 14,2; Str. mutans — в 14,2; E. faecalis — в 7,14; Staph. pyogenes — в 7,14 % случаев. Частота микст-инфекции при различных ассоциациях возбудителей составила 28,57 %.

При статистической обработке данных использовали программу «Statistica 6.0» и авторскую программу «R_MED» (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2011614225 от 30.05.2011). Данные в таблицах представлены в виде медианы и нижнего и верхнего квартилей (Ме(Q1; Q2)).

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление