Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2014

СОЧЕТАННАЯ СТИМУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА К МЕЛИОИДОЗНЫМ АНТИГЕНАМ ЦИТОКИНАМИ И БЕСТИМОМ

С.И. Жукова, О.Б. Демьянова, Н.П. Храпова, А.А. Занкович, К.А. Ротов, Е.А. Снатенков, Н.Н. Синтюрина

В экспериментах на беспородных белых мышах изучали возможность усиления иммуногенных свойств и протективной активности мелиоидозных поверхностных антигенов за счет включения в липосомы и применения их для иммунизации совместно с препаратами рекомбинантных цитокинов и синтетическим дипептидом бестимом. Показано, что инкапсулирование антигенов в липосомы и использование их совместно с цитокинами (ИФН-γ – при первичной иммунизации, ИЛ-2 – при вторичной) и бестимом в наибольшей степени повышало иммунологические показатели (уровень ГЗТ и степень фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов) на 8 и 18 сут после первичной иммунизации, а также обеспечивало более высокие показатели выживаемости животных при заражении высоковирулентным штаммом возбудителя мелиоидоза по сравнению с иммунизацией нативными антигенами или сочетанием липосомальных антигенов с цитокинами либо с бестимом. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 2. С. 71–74.)

Ключевые слова: мелиоидозные антигены, иммунитет, цитокины, бестим.

Введение

Специфическая профилактика мелиоидоза – особо опасного инфекционного заболевания, вызываемого Burkholderia pseudomallei, до настоящего времени не разработана, что связано как с недостаточной изученностью патогенеза инфекции, так и с низкой протективностью мелиоидозных антигенов, выделенных различными способами и используемых в экспериментах в качестве иммуногенов. В связи с этим особенно актуальна проблема иммуностимуляции при этой инфекции, поиск новых иммуномодуляторов (ИМ) и разработка схем их применения для повышения иммуногенных и протективных свойств мелиоидозных антигенов. В исследованиях, проведенных нами ранее, было показано, что протективность мелиоидозных антигенов возрастает при инкапсулировании их в липосомы [5]. Кроме того, одним из современных подходов к повышению защитных свойств антигенов является их совместное введение с препаратами рекомбинантных цитокинов. Нами было показано, что сочетание первичной иммунизации животных мелиоидозными антигенами с введением ИФН-γ, а вторичной – ИЛ-2 приводило к повышению иммуногенных и протективных свойств антигенов [4].

В целях повышения эффективности иммунизации против мелиоидоза представляется целесообразным испытание новых пептидных иммунорегуляторов, механизм действия которых связан со стимуляцией клеточного иммунитета, имеющего первостепенное значение в защите от мелиоидозной инфекции. Одним из перспективных препаратов с подобным механизмом действия является синтетический иммуномодулирующий препарат бестим. Бестим - дипептид, состоящий из глутамина и триптофана, соединительных между собой γ–связью (γ –Д- глутамил-L-триптофан), и обладающий способностью вызывать дифференцировку Th1- лимфоцитов и стимулировать продукцию ИЛ-2 и ИФН- γ. По данным разных авторов, механизм действия бестима заключается в индукции дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов с преимущественной стимуляцией образования Т-хелперов 1 типа, усилении пролиферации лимфоцитов, увеличении синтеза ИЛ-2 и экспрессии рецепторов ИЛ-2 [9].

Целью данного исследования являлось изучение возможности усиления иммунного ответа на мелиоидозные липосомальные антигены за счет сочетанного применения цитокиновых препаратов и иммуномодулятора бестим.

Материалы и методы

Для иммунизации белых беспородных мышей использовали антигенный комплекс АГ6+d (далее - АГ), который состоит из двух поверхностных антигенов: антигена 6 и антигена d. Мышей иммунизировали АГ как в исходном состоянии, так и в липосомальной форме (АГл). Инкапсулирование АГ в липосомы проводили с использованием смеси хромотографически чистых фосфатидилхолина и холестерина в соотношении 7:3 [5]. Животных иммунизировали дважды в дозе 40 мкг АГ по белку с интервалом 10 сут, дополняя схему иммунизации подкожным введением препаратов рекомбинантных цитокинов ИФН-γ (20 МЕ) и ИЛ-2 (1 мкг) и бестима (0,2 мкг). В группах сравнения животных иммунизировали АГ и АГл без иммуностимуляторов. В динамике иммунного ответа у мышей на 8 и 18 сут после первичной иммунизации определяли показатели иммунитета: фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов (ПМ) хемилюминесцентным методом [8] и уровень реакции ГЗТ в тесте отека лапок через 24ч после введения разрешающей дозы АГ [10]. Для определения протективности мелиоидозных антигенов проводили контрольное заражение животных с использованием высоковирулентного штамма B. pseudomallei100. За зараженными животными наблюдали 30 сут, после чего подсчитывали показатели летальности: процент павших и среднюю продолжительность жизни (СПЖ). Статистический анализ результатов осуществляли с определением средних величин и доверительных интервалов для уровня достоверности 95% по Фишеру-Стьюденту [1], а также с использованием непараметрического критерия Вилкоксона [3].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление