Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 2'2014

Tучные клетки: роль в воспалении, восстановлении тканей и развитии фиброза

Н.А. Кутукова, П.Г. Назаров

Представлены данные об истории открытия, морфологии, тканевом распространение и типах тучных клеток. Приведены механизмы их активации и взаимодействия тучных клеток с тканевым микроокружением. Описана роль молекул c-kit, kit-лиганда (SCF) и CADM-1 в адгезионных контактах тучных клеток и фибробластов. Охарактеризована роль тучных клеток в регуляции физиологиче­ской активности фибробластов, показан вклад гистамина и рецепторов гистамина в воспалении и репаративных процессах. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 2. С. 11–20.)

Ключевые слова: тучные клетки, фибробласты, репарация, воспаление.

Тучные клетки (ТК) млекопитающих (лаброци­ты, мастоциты) — это мультипотентные клетки, встречающиеся практически во всех органах и тканях (кроме хрящевой и костной), располагаются вблизи кровеносных и лимфатических сосу­дов, в тесном контакте с нервными окончаниями вегетативной нервной системы [5, 17, 33, 59]. Полифункциональность ТК определяется их участием, благодаря синтезу различных медиаторов, в ряде процессов, включая межклеточную коопе­рацию, обеспечивающую, в частности: ангиогенез, нейро-иммунные взаимодействия, аллергические, репаративные и гомеостатические реакции, а так­же развитие воспаления и фиброза [12, 13]. ТК различных органов и тканей формируют единую систему, состоящую из центрального отдела (кост­ный мозг, тимус) и периферического отдела (кожа, желудок, кишечник, печень, надпочечники). Физиологический эффект ТК определяется тка­нью, в которой они локализованы и зависит от состояния эндокринной системы [1, 3, 16].

Начало более чем вековой истории изучения ТК связано с именем Пауля Эрлиха. 17 июня 1878 года, в возрасте 24 лет, студент медицинского фа­культета Пауль Эрлих, защищая свою докторскую диссертацию на тему «Вклад в теорию и практику гистологического окрашивания», впервые упомя­нул о ТК в той части диссертации, где обсуждались основные свойства анилиновых красителей. Эрлих заметил, что анилиновые красители обла­дают сродством к материалу цитоплазмы этих клеток, которые он назвал «mastzellen». Эрлих отме­тил, что эти анилинофильные клетки, с морфологической точки зрения, наиболее удобно называть «зернистыми клетками рыхлой соединитель­ной ткани». Далее в своей работе молодой ученый разъяснил, что зернистые клетки характеризуют­ся наличием в цитоплазме «некоего химического вещества», которое, реагируя с анилиновыми кра­сителями, дает метахроматическое окрашивание. По сей день ТК характеризуются наличием ме­тахроматических гранул, которые окрашиваются толуидиновым синим [67].

ТК имеют округлую или слегка удлиненную форму. Иногда они могут иметь короткие широ­кие отростки, что обусловливает их способностьк амебоидному движению. Диаметр варьирует от 14 до 25 мкм. Ядра сравнительно невелики, повто­ряют очертания клеток и поэтому соответствуют их форме. Цитоплазма содержит умеренно развитые органеллы, элементы цитоскелета, липид­ные капли и многочисленные плотно расположен­ные гранулы [5, 48, 64].

Гранулы заполняют клетки на 40 %. Их диаметр составляет, в среднем, 0,2–0,5 мкм [5]. Существуют значительные различия в структуре гранул ТК. Встречаются гранулы с зернистым содержимым, с пластинчатой (кристаллоидной) структурой, а также гранулы с матриксом умеренной плотности, в который погружены более плотные струк­туры в форме «пергаментных свитков». Меньшая часть гранул представляет собой ортохроматиче­ски окрашивающиеся азурофильные лизосомы (красятся азуром в пурпурный цвет). В их состав в качестве основных белков входят нейтральные протеазы, кислые гидролазы, катепсин G [2].

Морфология, распространение, типы тучных клеток

ТК классифицируют на два подтипа, основы­ваясь на фенотипических различиях: 1) ТК со­единительной ткани (connective tissue mast cells (CTMC)), которые находятся преимущественно в дерме кожи, лимфатических узлах, подслизистой желудка и кишечника, а также в сердце и конь­юнктиве, и 2) ТК собственной пластинки слизистых (mucosal mast cells (MMC)), локализация которых приходится, в основном, на слизистую обо­лочку респираторного и желудочно-кишечного трактов. Впервые это разделение было озвучено Enerback в 1960 г. Описаны биохимические разли­чия этих двух типов клеток. ТК в разных тканях можно дифференцировать путем окрашивания на протеазы. ТК соединительной ткани (CTMC) содержат триптазу и химазу (MCTC; mast cells, trip­tase, chimase), а ТК слизистых оболочек харак­те­ризуются присутствием только триптазы, без химазы (MCT; mast cells, triptase) [6, 59, 64].

Большинство гранул ТК характеризуется ме­тахромазией (их окраска отличается от цвета са­мого красителя, вследствие его взаимодействия с сульфатированными гликозаминогликанами). Метахроматические гранулы, называемые еще спе­цифическими, содержат ряд медиаторов воспале­ния: биогенные амины (гистамин, серотонин), продукты расщепления арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины, тромбоксан А), хемо­аттрактанты (факторы хемотаксиса для нейтро­филов и эозинофилов), цитокины (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TNFα), факторы роста, нейро­пептиды, фосфолипиды и протеогликаны [45, 59] (таблица). Маркерным ферментом цитоплазмы ТК считают гистидиндекарбоксилазу, с помощью которой осуществляется синтез гистамина из гис­тидина [52]. Состав и распределение активных веществ подвержены регионарным, видовым и ин­дивидуальным колебаниям, однако обязательными компонентами гранул ТК являются гепарин, гис­тамин, нейтральные протеазы и цитокины [5].

Согласно молекулярной модели, предложенной Schwartz L.B. и Austen K.F., секреторная гранула покоящейся ТК заполнена матриксом из гепари­нового протеогликана, к которому ионными связями прикреплены ферменты, гистамин и серотонин и другие молекулы. В этом состоянии энзимати­ческая активность, например, химазы блокирована находящимся в ее активном центре серотонином, а кислых гидролаз — связанным с ними гепарином. Гистамин хранится в виде ионных комплексов с карбоксильными группами белка и гепарина [60]. Колокализация гепарина и гистамина в гра­нулах была подтверждена другими авторами [26].

Активация тучных клеток

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление