Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2014

Общие закономерности продукции цитокинов и хемокинов у больных диффузными заболеваниями соединительной ткани, воспалительными артропатиями и атеросклерозом

А.Л. Маслянский, И.Н. Пенин, М.Д. Чешуина, И.Н. Тришина, А.Н. Новикова, Е.П. Колесова, Н.М. Лазарева, А.В. Мазинг, С.В. Лапин, К.А. Малышкин, К.А. Сысоев, В.И. Мазуров, А.О. Конради, П.Г. Назаров

Цитокины являются группой низкомолекулярных (5–50 кДа) полипептидных медиаторов, иммунорегуляторному влиянию которых отводится ведущая роль в механизмах инициации, хронизации и прогрессирования иммуновоспалительного процесса у больных аутоиммунными заболеваниями (АИЗ). Основными источниками цитокинов у больных АИЗ могут выступать не только основные популяции иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки), но и другие клеточные составляющие очага воспаления (эндотелиоциты, фибробласты, подоциты и т д.) .

Ключевые слова: диффузные болезни соединительной ткани, ревматоидный артрит, спондилоартрит, атеросклероз, цитокиновый профиль.

Эффекты цитокинов in vivo реализуются, как правило, на местном уровне, при этом на клетки-эффекторы воздействуют многокомпонентные комбинации цитокинов, которые, взаимодействуя между собой, способны приводить к количественному и/или качественному изменению эффектов друг друга . Классическим примером является взаимодействие между собой цитокинов круга Т-хелперов первого типа (Th1), второго типа (Th2) и Th17. Цитокины являются индуцибельными молекулами, на содержание которых может оказывать существенное влияние активность заболевания, его стадия и многие другие экзо- и эндогенные факторы.

Данные иммуноформологических исследований и изучения полиморфных генов цитокинов и их рецепторов при АИЗ, а также исследований животных с «нокаутом» генов отдельных цитокинов позволили охарактеризовать круг цитокинов, которые имеют особое значение в патогенезе ревматоидного артрита (IL-1, IL-6, IL-17, TNFα), спондилоартритов (TNFα, IL-23, IL-22, IL-17, IL-1), системной красной вочанки (интерфероны α/β/ω, IL-22, IL-17, IL-IL-6, BAFF, TGFβ, IL-10), системной склеродермии (интерфероны α/β/ω, IL-6, IL-13, TGFβ, CTGF, PDGF), болезни Шегрена (интерфероны α/β/ω,BAFF, IL-1β, IL-6, TNFα, IFNγ, IL-17) . В то же время, попытки изучения концентраций отдельных цитокинов в сыворотке крови больных АИЗ во многих случаях приводили к противоречивым результатам. Можно предполагать, что содержание цитокинов периферической крови будет лишь косвенно характеризовать процессы, протекающие в очагах наибольшей активности иммуновоспалительного процесса.

В настоящее время накоплен существенный объем экспериментальных и клинических данных, указывающих на ключевую роль аутоиммунных/иммуновоспалительных механизмов в патогенезе атеросклероза. Традиционно цитокины круга Th1, а также макрофагальные хемокины, прежде всего MCP-1, рассматриваются в качестве проатерогенных, тогда как цитокинам круга Th2 приписываются антиатерогенные свойства. Однако, выявление у IL-4 способности повышать экспрессию адгезионной молекулы sVCAM-1, хемокина MCP-1, а также ассоциации между повышением уровней IL-4 и тяжестью атеросклеротического процесса у больных атеросклеротическим поражением периферических артерий позволили усомниться в возможности столь однозначных трактовок . Подобная ситуация имеет место с IL-17, который на одних моделях оказывает про-, а на других антиатерогенное действие. По видимому, вопрос о значении цитокинов в патогенезе атеросклероза до настоящего времени остается открытым.

Цель исследования – охарактеризовать спектр цитокинов:(IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFNγ, TNFα) и хемокинов (MCP-1 (MCAF), MIP-1β, IL-8) (17-плексная панель) сыворотки крови больных воспалительными артропатиями (ревматоидным артритом (РА), анкилозирующим спондилоартритом (АС)), диффузными заболеваниями соединительной ткани (болезнью Шегрена (БШ), системной красной волчанкой СКВ), системной склеродермией (ССД)) в сопоставлении с больными субклиническим атеросклерозом и группой контроля, и определить цитокиновые паттерны, ассоциированные с особенностями клинического течения АИЗ и активностью иммуновоспалительного процесса.

Материалы и методы

За период 2010–2013 гг. на базе двух ревматологических стационаров Санкт-Петербурга и Ленинградской области (ревматологические отделения ФБУ «ФМИЦ им. В.А. Алмазова» и Ленинградской областной клинической больницы), а также поликлиники ФБУ «ФМИЦ им. В.А. Алмазова» было обследовано 287 больных. Клиническая характеристика групп пациентов приведена в табл. 1.

Основную группу составили больные, страдавшие аутоиммунными ревматологическими заболеваниями: РА, ССД, первичным СШ, СКВ, АС, а также заболеванием с предполагаемой аутоиммунной природой – атеросклерозом.

Когорта больных атеросклерозом была сформирована на основе базы данных проспективного наблюдательного исследования «НИКА» (Национальное исследование риска сердечно-сосудистых осложнений при метаболическом синдроме). Эту группу составил 51 пациент с множественными классическими (фремингемскими) факторами риска (ФР) развития кардиоваскулярной патологии (артериальной гипертензией, нарушением толерантности к углеводам, гиперлипидемией, отношением к соответствующим поло-возрастным группам, курением), а также с выявленной эндотелиальной дисфункцией. Критериями включения было отсутствие указаний на перенесенные ранее инфаркт, инсульт, клинические проявления ишемической болезни сердца, атеросклеротическое поражение периферических артерий нижних конечностей. Группой сравнения были 19 здоровых доноров крови. Все больные, вошедшие в кардиологическую когорту (ФР), как и здоровые доноры, были дополнительно обследованы для исключения воспалительной и/или ревматологической патологии, что включало высокочувствительное определение уровня C-реактивного белка (CRP). При выявлении уровня CRP выше 10 мг/л, пациенты данных групп из исследования исключались.

Диагноз устанавливали на основании данных объективного осмотра и анализа медицинской документации, ревматологом и/или кардиологом.

Верификацию ревматологического диагноза осуществляли: для больных ССД – в соответствии с критериями ARA/ACR 1980 г., для больных АС – в соответствии с модифицированными (Нью-Йоркскими) критериями 1984 г., для больных СКВ – согласно пересмотренным критериям ACR 1997 г., для больных РА – в соответствии с классификационными критериями ACR 2010 г. . Диагноз первичного синдрома Шегрена ставили на основании согласительных Американо-Европейских классификационных критериев этого заболевания (2002) при исключении иной ревматологической патологии .

Оценку активности и степени тяжести ревматологических заболеваний, в соответствии с рекомендациями ведущих отечественных и зарубежных ревматологических ассоциаций, проводили с использованием композитных индексов, количественно оценивающих активность заболевания, степень и характер вовлечения внутренних органов, выраженность функциональных нарушений.

Так, у больных ССД оценивали кожный счет Роднана и индекс активности болезни Валентини. Для оценки активности и функциональной способности больных использовали суммарный показатель самочувствия пациентов (индекс BASDAI, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) – а также метрологический индекс BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index), позволяющий проводить количественную оценку подвижности позвоночника, и BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), оценивающий функциональную способность пациента с помощью 10 визуальных аналоговых шкал .

Оценку активности заболевания у больных СКВ оценивали с помощью шкал SLEDAI-2K (System lupus erytematosys disease activity index) и Eclam (European Consensus Lupus Activity Measurement Index). Также у больных СКВ рассчитывался индекс повреждения (SLICC) – (System Lupus International Collaborating Clinics / ACR damageI ndex for Systemic Lupus Erythematosus).

Активность суставного синдрома у больных РА оценивали с помощью индекса DAS28 (Disease Activity Score 28), а также острофазовых показателей (СОЭ) .

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление