Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Краткие сообщения

Номер 3'2014

Иммуноглобулины в терапии хронического лимфолейкоза

Ю.В. Шатохин, И.В. Снежко, Е.В. Бурнашева, С.В. Морданов, Г.Ю. Нагорная, Н.В. Пиденко, А.Н. Зельцер, Л.П. Сизякина, М.В. Харитонова

Препараты иммуноглобулинов (Ig), предназначенные для внутривенных инфузий, представляют собой очищенные и концентрированные препараты гаммаглобулиновой фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. При их введении наблюдаются выраженный противовоспалительный эффект, а также синергизм в комбинации с антибиотиками (лизис бактериальных клеток, преодоление антибиотикорезистентности, нейтрализация бактериальных токсинов) [1, 3]. Ig целесообразно назначать при инфекционных осложнениях (в том числе при сепсисе) у иммунологически скомпрометированных больных гемобластозами. Помимо указанного, отмечаются иммуномодулирующее действие Ig, активация Т-супрессорных клеток, снижение продукции аутоантител, элиминация циркулирующих иммунных комплексов, а также диссоциация отложений иммунных комплексов [1, 3, 4]. Ig применяют для профилактики и лечения инфекций при синдромах первичного и вторичного иммунодефицита (например, у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), у реципиентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток). В настоящее время терапию Ig в качестве одного из методов базисного лечения используют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями системы крови (аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, аутоиммунной гемолитической анемией, аутоиммунной нейтропенией). Данный метод лечения можно применить и у тех больных, у которых течение основного онкогематологического заболевания (например, ХЛЛ или неходжкинских лимфом) осложнилось аутоагрессией. Имеющиеся сегодня в распоряжении врача-гематолога препараты Ig для внутривенного введения (ВВИГ) отличаются друг от друга, в основном, содержанием в них иммуноглобулинов различных классов. Так, иммуноглобулин человеческий нормальный содержит преимущественно IgG; интраглобин-Ф содержит IgG, обогащенный IgА; пентаглобин — IgG, обогащенный IgМ; сандоглобулин — IgG [3].

Показаниями для назначения ВВИГ при ХЛЛ являются: гипогаммаглобулинемия, инфекционные и аутоиммунные осложнения, в частности, аутоиммунная тромбоцитопения [1, 2].

Частота аутоиммунных и, особенно, инфекционных осложнений, остающихся основной непосредственной причиной смерти значительного числа больных ХЛЛ, в большинстве случаев находится в прямой зависимости от выраженности клинико-гематологических проявлений заболевания, а число и тяжесть инфекционных эпизодов у большинства больных нарастают параллельно увеличению степени лимфоидной пролиферации. Терминальная стадия ХЛЛ обычно характеризуется рефрактерностью к терапии и учащением инфекционных эпизодов [1, 2].

Было проведено исследование иммунологического статуса пациентов ХЛЛ со стадиями В и С по Binet, которые составили 1-ю (56 человек) и 2-ю (65 человек) группы, соответственно. При проведении иммунофенотипирования лимфоцитов костномозгового пунктата выявлен высокий уровень экспрессии дифференцировочных маркеров в 1-й и 2-й группах, соответственно: CD19+ (60,0±3,2 и 85,3±3,8 %), CD20+ (34,0±4,0 и 62,0±3,2 %), CD23+ (32,0±2,4 и 56,0±2,5 %), активационных: HLA DR+ (50,3±3,4 и 80,0±4,5 %), апоптотических: CD95+ (25,3±2,0 и 5,8±1,3 %), р<0,05. Значительное снижение уровня CD95+ позволило говорить об уменьшении активности клеток костного мозга к апоптозу, наиболее выраженное у пациентов 2-й группы. Была выявлена обратная корреляционная зависимость между уровнем CD95+ и показателем лактатдегидрогеназы, характеризующим объем опухолевой массы (r = -0,87). Уровень CD23+ показал высокую степень корреляции с увеличением размеров печени и селезенки (r=0,6). Исследование субпопуляционного состава лимфоидных Т-клеток выявило статистически достоверное снижение относительного содержания в крови зрелых CD3+-лимфоцитов в 1-й и 2-й группах (19,2±1,8 и 5,8±1,5 %) по сравнению с контролем (66,1±1,4 %) (р<0,001), однако содержание зрелых CD3+-лимфоцитов в абсолютных значениях в 1-й группе оставалось в пределах нормы (2,64±0,28×109 /л) (p<0,05). Во 2-й группе было отмечено снижение их количества до 1,5±0,2×109 /л, что сопровождалось уменьшением количества клеток, обладающих хелперно-индукторными свойствами (CD4+=0,42±0,04×109 /л, что составило 22,57±2,16 %) и повышенным уровнем лимфоцитов с супрессорно-цитотоксическими свойствами (CD8+=1,8±0,03×109/л; 34,7±6,73 %). Исследование гуморального звена иммунной системы показало, что имело место снижение Ig всех классов в обеих группах обследованных больных, в 1-й — у 50 %, во 2-й — у 95 %. Уровень IgА снизился в 1-й и 2-й группах: 1,41±0,1 и 0,9±0,12 г/л в сравнении с контролем (2,2±0,04, р<0,001), уровень IgМ составил 1,14±0,26 и 0,82±0,11 г/л (контроль — 1,56±0,04 г/л, р<0,001); уровень IgG составил 9,6±0,39 и 7,7±0,4 г/л, соответственно (контроль 11,0±0,15 г/л, р<0,001). Функция фагоцитарного звена, оцениваемая с помощью НСТ-теста, также оказалась снижена за счет высокого показателя спонтанного НСТ и низкого после стимуляции зимозаном. Индекс стимуляции НСТ-теста, который у здoровых лиц составляет 1,8–2,1, у больных ХЛЛ был снижен в 1-й группе до 1,7±0,03, во 2-й — до 1,42±0,064. Угнетение фагоцитарной функции закономерно объясняет повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, поскольку нарушена их элиминация путем фагоцитоза. Среднее их содержание у больных в 1-й группе оказалось в пределах нормы, а во 2-й составило 92±12,3 ЕД оптической плотности (р<0,05). Проведенное исследование показало, что по мере нарастания опухолевой массы при ХЛЛ происходит прогрессирование иммунных нарушений, наиболее выраженное при стадии С заболевания.

Использование цитостатической терапии приводит к миелосупрессии, которая сопровождается инфекционными осложнениями, чаще всего пневмониями. Этому же в значительной степени способствует вызываемое флударабином (F) снижение числа Т-лимфоцитов, особенно фракции CD4+ (Т-хелперы). Пневмонии развиваются у 15–20 % больных и учащаются вдвое при сочетании F с кортикостероидными гормонами [1]. Проведенный анализ развития инфекционных осложнений при использовании различных схем полихимиотерапии (ПХТ) у больных со стадиями В и С на количество курсов (n), находившихся на лечении в клинике РостГМУ, показан в таблице.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление