Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2014

Анализ ассоциаций аллельных вариантов генов цитокинов с характером поражения матки миоматозными узлами

О.Б. Алтухова, И.К. Аристова, В.С. Орлова, С.П. Пахомов, М.И. Чурносов

Изучены особенности поражения матки миоматозными узлами в зависимости от наличия вариантов полиморфных генов фактора некроза опухоли α (-308 G/A TNFα), лимфотоксина α (+250 A/G Ltα), рецепторов фактора некроза опухоли 1-го (+36 A/G TNFR1) и 2-го (-322 VNTR TNFR2) типов у пациенток с наследственной предрасположенностью. Обследовано 240 больных миомой матки, из которых 164 пациентки имели наследственную отягощенность по данному заболеванию, 76 — без наследственной отягощенности. Оценка количества и размеров миоматозных узлов выполнена с помощью ультразвукового исследования на аппаратах «Aloka SSD-α10», «Aloka 5500». Генотипирование ДНК-маркеровпроведено методом ПЦР-ПДРФ анализа и дискриминации аллелей на основе метода Taq Man зондов. Установлено, что среди женщин с наследственной отягощенностью, имеющих аллели -308 A TNFα и +36 G TNFR1, площадь миоматозных узлов на 25–40 % меньше, чем у женщин без этих аллелей (р=0,004–0,006), а при их сочетании в генотипе площадь миоматозных узлов снижается на 65–70 %. Данные взаимосвязи отсутствуют в группе женщин с неотягощенной наследственностью. Таким образом, при миоме матки сочетание вариантов -308 G/A фактора некроза опухоли α и +36 A/G рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа вносит существенный вклад в характер поражения матки миоматозными узлами при наследственной предрасположенности. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 4. С. 51–55.)

Ключевые слова: миома матки, фактор некроза опухоли альфа, лимфотоксин альфа, рецепторы фактора некроза опухоли, полиморфизм генов.

Миома матки — это доброкачественная опухоль, растущая из незрелых миоцитов сосудистой стенки матки [4]. Это чрезвычайно распространенное заболевание с широким спектром клинического течения. Им страдает до 25–30 % женщин старше 35 лет. В настоящее время отмечается тенденция к омоложению заболевания, растет частота заболеваемости миомой матки у женщин 30-летнего возраста и младше [2]. В последнее время накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что полиморфизм ряда генов имеет важное значение в формировании предрасположенности к повышенному риску развития миомы матки [9, 12]. В формировании миомы может быть задействовано более чем 100 генов, многие из которых участвуют в регуляции клеточного роста, дифференциации, пролиферации [14]. В конечном итоге опухолевый рост является следствием нарушения тканевого гемостаза, поддерживаемого динамическим балансом между двумя процессами — клеточной пролиферацией и апоптозом. Среди генов-кандидатов, участвующих в регуляции процессов клеточной пролиферации и апоптоза, большую роль играют гены факторов некроза опухоли и их рецепторов [15]. Это определяется тем, что факторы некроза опухоли через свои специфические рецепторы могут являться как индукторами апоптоза, так и стимулировать митогенную активность клеток [6, 7]. Несмотря на результаты многочисленных исследований, до сих пор не существует общепринятого мнения в отношении причин появления и развития миомы. Считается, что одним из значимых факторов формирования миомы матки является наследственная предрасположенность [1, 5].

Целью настоящего исследования явилось изучение ассоциаций генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов с характером поражения матки миоматозными узлами в зависимости от наследственной предрасположенности к данному заболеванию.

Материалы и методы

В исследование были включены 240 женщин с миомой матки, разделенные две группы. 1-ю группу составили 164 пациентки с наследственной отягощенностью по данному заболеванию, у которых родственники 1–2 степени родства по материнской линии (мама, бабушка, родная тетя, дочь) имели миому матки, 2-ю — 76 больных без наследственной отягощенности. Все обследованные индивидуумы (средний возраст — 43,6±7,1 года, варьировал от 24 лет до 67 лет, р>0,05) по этнической принадлежности относятся к русским и проживают на территории Центрального Черноземья России. Клинико-лабораторное и инструментальное обследование пациенток проводили на базе гинекологического отделения перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. У больных миомой матки с помощью ультразвукового исследования на аппаратах «Aloka SSD-α10», «Aloka 5500» определяли количество миоматозных узлов, их размеры и локализацию. Расчет площади миоматозных узлов проводили по формуле Sшара = πr2, объем миоматозных узлов — по формуле V шара = (4 πr2)/3, где π (пи) ~ 3,14, а r — радиус миоматозного узла.

Материалом для молекулярно-генетического исследования послужили образцы ДНК, выделенные из венозной крови обследованных индивидуумов методом фенольно-хлороформной экстракции. Анализ четырех молекулярного-генетических маркеров: диаллельных локусов генов фактора некроза опухоли α(-308 G/A TNFα), лимфотоксина α (+250 A/G Ltα), рецептора фактора некроза опухоли 1 типа (+36 A/G TNFR1) и рецептора фактора некроза опухоли 2 типа (-322 VNTR TNFR2) осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. ПЦР проводили на амплификаторе «Терцик-МС4» производства компании «ДНК-технология» и амплификаторе с флуоресцентной детекцией «IQ5» («Bio-Rad Laboratories, Inc.»). с использованием ДНК-полимеразы Thermus aquaticus производства фирмы «Силекс-М», олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Синтол» (табл. 1).

ДНК-маркерыгенотипировали методом анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) продуктов ПЦР-амплификации с использованием соответствующих ферментов рестрикции производства ООО «Сибэнзим» (г. Новосибирск) и дискриминации аллелей на основе метода Taq Man зондов с использованием программного обеспечения «Standart Edition Version 2.0» («Bio-Rad Laboratories, Inc.»). Формирование базы данных и статистические расчеты осуществляли с использованием программы «Statistica 6.0». При изучении взаимосвязей генетических полиморфизмов с патогенетически значимыми количественными признаками вначале оценивали характер распределения этих признаков с использованием критерия Шапиро — Уилка [3]. Затем, установив несоответствие распределения всех исследуемых количественных признаков (размера матки, площади и объема миоматозных узлов) закону нормального распределения, для их описания применяли медиану (Me) и интерквартильный размах (Q25–Q75), а для сравнительного анализа — критерий Манна — Уитни [3].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление