Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 4'2014

Роль цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы

Л.Ю. Барычева, Л.П. Чередниченко, А.А. Берновская

Первичную открытоугольную глаукому (ПОУГ) относят к хроническим нейродегенеративным заболеваниям с прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки и аксона зрительного нерва, что сопровождается утратой полей зрительной чувствительности. Бесспорным является участие иммунной системы в формировании оптической нейропатии. По мнению современных исследователей именно баланс между иммунными факторами определяет судьбу ганглиозных клеток сетчатки. В обзоре представлены современные сведения о роли про- и противовоспалительных цитокинов в развитии ПОУГ. Показана их нейропротекторная и нейродеструктивная роль. Прогрессирование заболевания сопровождается увеличением синтеза провоспалительных цитокинов в слезной жидкости, что является важным звеном патогенеза глаукомного процесса. Дисбаланс Th1/Th2 способствует развитию глаукомной нейропатии. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 4. С. 11–15.)

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, воспаление, цитокины, нейродеструкция, дисбаланс Th1/Th2.

В настоящее время первичную открытоугольную глаукому (ПОУГ) относят к хроническим нейродегенеративным заболеваниям с прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки и аксона зрительного нерва, что сопровождается утратой полей зрительной чувствительности [43, 53]. Бесспорным является участие иммунной системы в формировании оптической нейропатии [19, 43, 47, 53]. У пациентов с глаукомой выявляется увеличение аутоантител, дисбаланс популяций Т-лимфоцитов, признаки глиальной активации клеток в зрительном нерве и сетчатке, повышение экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса II астроцитами решетчатой пластинки [4, 16, 47]. Показана роль системы комплемента в гибели нейронов при глаукоме [7].

По мнению современных исследователей, именно баланс между иммунными факторами определяет судьбу ганглиозных клеток сетчатки [44].

Определение цитокинов при глаукоме осуществлено в серии масштабных исследований, показана их роль в механизмах повреждения трабекулы, а также значимость провоспалительных реакций в процессах апоптоза клеток зрительного нерва [18, 19, 23, 32]. Установлено увеличение продукции цитокинов в слезной жидкости (СЖ), сопряженное с выраженностью воспалительного процесса с превышением системных концентраций в десятки раз [5, 30]. Выявлена их нейропротекторная и нейродеструктивная роль [17].

Значительная часть работ посвящена роли TNFα при глаукоме. Было обнаружено его повышение при росте гидростатического давления [42, 51], показано уменьшение интенсивности апоптоза ганглиозных клеток сетчатки под действием антител к TNFα [42]. Введение TNFα животным приводило к гибели ганглиозных клеток сетчатки [51]. Установлено увеличение синтеза TNFα при действии повреждающих факторов и развитии аутоиммунных реакций в глазу [45]. Степень повышения TNFα коррелировала с повреждением зрительного нерва.

Более поздние работы подтвердили, что TNFα является одним из основных цитокинов, участвующих в повреждении зрительного нерва, его синтез увеличивается у большинства пациентов с первичной открытоугольной глаукомой [8, 25, 32, 46]. Показано достоверное повышение TNFα у больных с глаукомой по сравнению с катарактой [40]. Накоплены сведения о ключевой роли TNFα в прогрессировании глаукомы.

Уровень IL-1β у пациентов с ПОУГ увеличен в десятки раз [5, 6, 32]. Существует мнение, что повышение IL-1β и IL-8 в СЖ и сыворотке крови у больных глаукомой связано с инфицированием, не исключено значение таких инфекционных агентов как Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis [2].

В исследовании Баранова В.И. и др. установлено увеличение показателей IL-1β в СЖ и сыворотке крови не менее, чем в 3 раза, не выявлено существенной разницы в концентрации уровня цитокинов крови в зависимости от стадии глаукомного процесса [1].

У пациентов с начальной и развитой стадиями ПОУГ определяются высокие концентрации тиобарбитуровой кислоты, являющейся реактивным продуктом IL-1β, а также острофазового белка лактоферрина на фоне снижения содержания сульфгидрильных групп (SH-групп) [5]. Полученные данные свидетельствуют о развитии воспалительно-деструктивных процессов в переднем отрезке органа зрения.

В исследовании Namekata K. показана нейропротекторная роль IL-1, его способность предотвращать гибель нейронов в реакциях глутаматопосредованной нейротоксичности [34].

Повышение IFNγ при глаукоме продемонстрировано в ряде исследований, более выраженное при тяжелых формах заболевания [1, 4, 8, 10, 18]. Показано, что IFNγ участвует в повреждении нейронов в условиях ишемии [18] и при нейродегенеративных заболеваниях [15, 18]. Гиперсекреция IFNγ свидетельствует об активации Т-клеточного звена иммунитета в пользу Th1-, особенно в ранние сроки болезни и у пациентов из группы риска развития глаукомы [5]. В исследовании Nguyen K.D. и др. показано, что IFNγ, действуя на фибробласты, может играть и защитную роль [35].

Повышенный уровень IL-8 часто ассоциируется с хроническими воспалительными состояниями и коррелирует с тканевой инфильтрацией нейтрофилов при аутоиммунных процессах. В серии исследований установлено повышение IL-8 при глаукоме [31, 36, 41]. Выявлено, что увеличение синтеза и экспрессии IL-8 способствует ишемии, реперфузии и нарушению сосудистой регуляции [13].

Показано, что повышение секреции IL-8 сопровождается увеличением концентрации сывороточного амилоидного белка А (SAA), что отмечается при таких хронических нейродегенеративных заболеваниях как болезнь Паркинсона или Альцгеймера [41]. Представленные данные подтверждают, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями восприимчивы к глаукоме и, наоборот, что пациенты с глаукомой часто имеют иммунопатологические заболевания [16]. Повышенные уровни TGFβ1, IL-8 и SAA коррелируют друг с другом и с уровнем внутриглазного давления [41].

В отдельных исследованиях отмечено увеличение IL-2, IL-12р70, IL-18 при глаукоме [8, 18, 54].

Значительное число публикаций посвящено нейропротекторной роли цитокинов. IL-6 рассматривают как нейропротекторный фактор в защите нейронов от повреждения при многих нейродегенеративных заболеваниях [11, 52]. Экзогенно добавленный IL-6 защищает сетчатку при ишемии/реперфузии [46].

Однако при определенных условиях IL-6 может участвовать в повреждении сетчатки [46]. Имеются данные о том, что дефицит IL-6 может привести к увеличению выживания ганглиозных клеток сетчатки после повреждения оптического нерва, что указывает на двоякую роль этого интерлейкина при глаукомных поражениях [14]. Описаны нейропротекторные функции IL-4, IL-10, в том числе при ишемии/реперфузии [26, 39]. Активация IL-4 и IL-10 при инфицировании аденовирусом способствовала снижению нейродегенеративных изменений при глаукоме [26].

Существуют исследования, свидетельствующие о важном значении IL-6 и IL-10 для выживания ганглиозных клеток сетчатки и их нейропротективных свойствах [39].

Показано, что пациенты с глаукомной нейропатией имеют повышение IL-4, IL-10, IL-6 в СЖ [18, 37]. Однако более высокие концентрации IL-4 выявлены у больных с тяжелой нейропатией [18].

Установлено повышение sIL-2R («растворимых» рецепторов IL-2), IL-10 в сыворотке крови по сравнению с контролем [50].

Таким образом, большинство исследований свидетельствует об увеличении синтеза цитокинов при прогрессировании глаукомы. Однако в отдельных публикациях показатели IL-1β, TNFα, IL-18 у пациентов с глаукомой не повышаются, что, по мнению авторов, не опровергает имеющиеся сведения об участии цитокинов в процессах нейродегенерации. В исследовании Kuchtey J. и др. восемь цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IFNγ и TNFα) были ниже предела обнаружения. IL-18 и IL-15 были на низком уровне. Выявлено повышение IL-8, зависевшее от тяжести заболевания [27].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление