Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2014

Белок теплового шока HSP-70 модулирует защитный эффект рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 в зависимости от режима применения при острой церебральной ишемии

Р.Д. Дейко, С.Ю. Штрыголь, А.С. Симбирцев, А.М. Ищенко

На модели острого нарушения мозгового кровообращения показано антиишемическое действие белка теплового шока 70 (HSP-70) при терапевтическом введении и его отсутствие — при профилактическом. Установлена возможность модуляции эффекта HSP-70 при помощи рецепторного антагониста интерлейкина-1 (IL-1Ra). Она характеризуется повышением выживаемости крыс и снижением неврологического дефицита (НД) в условиях церебральной ишемии при совместном введении в терапевтическом режиме и отсутствием защитного эффекта — в случае профилактического введения. По регистрируемым показателям (выживаемость, НД) эффективность совместного применения HSP-70 и IL-1Ra (1 раз в сутки после острого нарушения мозгового кровообращения) превосходит таковую известного церебропротектора семакса, вводимого в том же режиме. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 4. С. 34–37.)

Ключевые слова: белок теплового шока HSP 70, рецепторный антагонист интерлейкина 1, острое нарушение мозгового кровообращения, режим введения.

На сегодня цереброваскулярные заболевания чрезвычайно распространены в популяции и вносят значительный вклад в структуру смертности, в том числе трудоспособного населения. В Украине ежегодно регистрируют 100–110 тыс. случаев инсульта, 30–40 % больных умирает в течение первых 30 дней [6].

В рамках концепции цитокиновой теории патогенеза ишемии головного мозга (ГМ) оправдано применение препаратов, способных модулировать баланс про- и противовоспалительных цитокинов. В частности, известен церебропротекторный эффект рецепторного антагониста интерлейкина 1 (IL-1Ra), включающий повышение выживаемости при экспериментальной острой церебральной ишемии, положительное влияние на энергетический обмен и оксидативный стресс в ишемизированном ГМ и т. д. [3–5]. Более 20 лет изучается роль белков-шаперонов, в частности, белка теплового шока 70 (HSP-70), при нейродегенеративных и нейродеструктивных патологиях ЦНС. Для последнего определена весомая роль в процессах репарации нейроцитов, способность повышать выживаемость животных и редуцировать возникающий неврологический дефицит (НД) при ишемическом повреждении ГМ [7, 8, 10].

При комбинированной терапии неврологических заболеваний, лекарственные средства способны влиять на нейропротективные эффекты эндогенных защитных агентов. В исследованиях зарубежных авторов показано влияние лекарственной терапии болезни Альцгеймера на уровни белков-шаперонов и интерлейкинов в спинномозговой жидкости и изменение их нейропротективного эффекта [7, 8]. Открытым также остается вопрос влияния режима, оптимального времени введения нейрорепаративных средств на реализацию эффекта в условиях комбинированной терапии повреждений ЦНС, в частности, церебральной ишемии.

Таким образом, закономерным является интерес к способности IL-1Ra модулировать активность HSP-70 относительно выживаемости и развивающегося НД в условиях модельной церебральной ишемии при различных режимах введения.

Целью исследования явилось обоснование режима рационального введения HSP-70 и IL-1Ra относительно повреждающего фактора (церебральной ишемии).

Материалы и методы

В работе использовано 59 белых беспородных крыс-самцов массой 180–250 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария Центральной научно-исследовательской лаборатории НФаУ в соответствии с санитарно-гигиеническими нормами (t = 19–24 °С, влажность не более 50 %, естественный световой режим «день–ночь») на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к воде. При выполнении работ соблюдали положения «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986).

Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в переднемозговом бассейне моделировали путем необратимой билатеральной каротидной окклюзии (БКО), наркоз — пропофол (диприван, «Fresenius Kabi», Австрия, 60 мг/кг внутрибрюшинно) [2].

HSP-70 и IL-1Ra получены в ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России (Санкт-Петербург). Водный раствор HSP-70 вводили интраназально в дозе 20 мкг/кг. Профилактический режим предполагал введение HSP-70 за 20–30 минут до моделирования патологии, терапевтический — через 3–5 минут после выхода из наркоза и далее 1 раз в сутки на протяжении 96 ч. Раствор IL-1Ra вводили в дозе 15 мг/кг подкожно в профилактическом и лечебном режимах на фоне использования HSP-70. Как препарат сравнения использован пептидный ноотроп и церебропротектор семакс (0,02 мг/кг, и/н в терапевтическом режиме). Животным контрольной группы интраназально вводили эквивалентный объем 0,9 % NaCl.

Оценивали выживаемость животных в постокклюзионном периоде (96 ч), а также НД по шкале McGraw Stroke Index в модификации И.В. Ганнушкиной [1, 9].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление