Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2014, № 4

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2014

Модифицирующее влияние агонистов ГАМКВ-рецепторов на уровень интерлейкинов при экспериментальной иммунопатологии

И.Н. Тюренков, М.А. Самотруева, С.А. Лужнова

Концепция об интеграции в центральной нервной и иммунной системах и важной роли ГАМК в регуляции их взаимодействий подчеркивает актуальность патофизиологических и фармакологических разработок по изучению аналогов ГАМК в качестве факторов нейроиммуномодуляции. Целью данного исследования являлось изучение влияния агонистов ГАМКв-рецепторов — фенибута (25 мг/кг, в/б, 5 дней) и баклофена (2 мг/кг, в/б, 5 дней) — на уровень провоспалительных (IL-1β и IL-6) и противовоспалительного (IL-4) цитокинов при экспериментальном моделировании иммунодепрессии (введением циклофосфамида (ЦФ), 150 мг/кг, в/б, однократно) и иммунного стресса (липополисахарид (ЛПС) Pseudomonas aeruginosa, 100 мкг/кг, в/б, однократно). Введение фенибута и баклофена начинали за 2 дня до введения циклофосфамида или ЛПС и в течение 3 дней после введения иммуномодуляторов. Уровни сывороточных IL-1β, IL-4 и IL-6 тестировали твердофазным иммуноферментным методом с использованием реагентов фирмы «Bender Medsystems». При иммунодефиците, вызванном ЦФ, наблюдалось значительное снижение IL-1β, IL-4 и IL-6. Фенибут и баклофен в значительной степени восстанавливали их уровень. При стимуляции иммунного ответа ЛПС наблюдалось повышение уровня провоспалительных цитокинов – IL-1β и IL-6 и снижение уровня противовоспалительного IL-4. В этих условиях изучаемые препараты практически до нормы снижали уровни IL-1β и IL-6 и значимо повышали уровень IL-4. (Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 4. С. 42–45.)

Ключевые слова: агонисты ГАМКв-рецепторов, фенибут, баклофен, цитокины, интерлейкин-1β, интерлейкин-4, интерлейкин-6, циклофосфамид, липополисахарид, нейроиммуномодуляция.

В настоящее время отмечается тесная интеграция центральной нервной (ЦНС) и иммунной систем организма, нарушение взаимосвязи которых играет важную роль в развитии как нейропсихических, так и иммунных расстройств. Доказано, что изменения иммунологического реагирования (иммунодепрессия или иммуностимуляция) могут быть результатом нарушений регуляторных механизмов мозга, наряду с тем фактом, что в основе нарушений психоэмоционального статуса может лежать иммунный дисбаланс [1–3, 6, 10, 12].

Доказательством роли иммунного дисбаланса в развитии патологии ЦНС могут служить такие патологические процессы как депрессия, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, шизофрения и др., которые сопровождаются изменением нейрохимической картины мозга, а именно изменением активности и нарушением взаимодействия допамин-, серотонин-,ГАМК- и глутаматергической систем, участвующих и в регуляции иммунного гомеостаза [1, 2, 7–9, 11].

В ранее опубликованных работах мы показали способность аналогов ГАМК (фенотропила, фенибута, баклофена) и их новых производных уменьшать проявления нарушений клеточных и гуморальных иммунных реакций при экспериментальной иммунопатологии. На примере реакций гиперчувствительности замедленного типа, образования антиэритроцитарных антител и фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови с латексом была установлена способность указанных средств нивелировать изменения при циклофосфамид- и липополисахарид-индуцированном иммунном дисбалансе [4, 5].

Принимая во внимание тот факт, что важное место в единой нейроиммунологической сети занимают цитокины, в рамках реализации идеи «Аналоги ГАМК как регуляторы нейроиммунных взаимодействий» целью данной работы было изучение влияния агонистов ГАМКв-рецепторов — фенибута и баклофена — на уровень основных цитокинов: провоспалительных (IL-1β и IL-6) и противовоспалительных (IL-4) интерлейкинов [13].

Материалы и методы

Исследование выполнено на 64 крысах-самцах линии Wistar 6–8-месячного возраста. Работу с животными проводили в соответствии с Приказом МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP)». Эксперимент проводили в две серии: в 1-й изучали уровень цитокинов на модели иммунодепрессии (циклофосфамид («Биохимик», Россия)), 150 мг/кг, внутрибрюшинно, однократно); во 2-й — на модели иммунного стресса (липополисахарид Pseudomonas aeruginosa, ЛПС (НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи/Медгамал, Россия)), 100 мкг/кг, внутрибрюшинно, однократно).

Животные каждой серии были распределены на 3 группы (n=8): контроль (интраперитонеально стерильный изотонический раствор натрия хлорида в эквиобъеме); группа животных с индуцированными циклофосфамидом или ЛПС изменениями активности иммунной системы; опыт № 1 — особи, получавшие интраперитонеально фенибут в дозе 25 мг/кг (5 дней) и опыт № 2 — особи, получавшие интраперитонеально баклофен в дозе 2 мг/кг (5 дней). Введение агонистов ГАМКв-рецепторов начинали за два дня до введения индукторов иммунопатологии. Забор крови для исследования проводили через сутки после последнего введения изучаемых препаратов.

Уровень сывороточных IL-1β, IL-4 и IL-6 тестировали твердофазным иммуноферментным сэндвич-методом Процедуры проводили с использованием реагентов фирмы «Bender Medsystems» согласно прилагаемым методическим указаниям. Оптическую плотность реакции регистрировали на анализаторе иммуноферментных реакций («Униплан» АИРФ-01, ЗАО «Пикон», г. Москва) при длине волны 450 нм. Концентрацию цитокинов определяли по калибровочной кривой.

Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи пакетов программ «Microsoft Office Excel 2007», «BIOSTAT 2008 Professional 5.8.4.3» с определением критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Принимали во внимание эффекты при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление