Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2015

Коррекция цитокинового статуса полисахаридами морской бурой водоросли Fucus evanescens у пациентов с ишемической болезнью сердца и дислипидемией

Л.А. Иванушко, С.П. Крыжановский, И.Ф. Киваева, Н.Н. Беседнова, Л.Н. Богданович, Т.С. Запорожец

Проведена оценка эффективности включения биологически активной добавки Фуколам на основе фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens в комплексную терапию больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и дислипидемией в сочетании с аторвастатином и индивидуально с целью коррекции цитокинового статуса. Установлено, что включение биологически активной добавки в схему базисной терапии ИБС приводит к нормализации цитокинового статуса и позволяет снизить дозу статинов. (Цитокины и воспаление. 2015.Т. 14. № 1. С. 80–85.)

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, дислипидемия, цитокиновый статус, фукоиданы.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), в основе которой лежит атеросклероз кровеносных сосудов, — наиболее распространенное сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ), сопровождающееся высоким риском сосудистых осложнений с участием в этом процессе большого числа факторов, расшифровка которых окончательно не завершена [8].

К настоящему времени воспалительная природа атеросклероза является общепризнанной [6]. Системный воспалительный процесс присутствует на всех этапах этой болезни [1]. Установлено, что в основе патогенеза этого заболевания лежат два взаимосвязанных процесса: дислипидемия (ДЛП) и длительное вялотекущее системное хроническое иммунное воспаление сосудистой стенки с периодами стабильного течения и обострения процесса. Системное воспаление проявляется накоплением в крови провоспалительных медиаторов (цитокинов и их растворимых рецепторов, хемокинов, молекул адгезии и др.), активацией клеточных элементов иммунной системы, тромбоцитов, что дает возможность документировать изменения этих показателей в условиях клиники. Исследователи последнего десятилетия ставят экспрессию провоспалительных цитокинов в ряд первопричин развития хронической сердечной недостаточности [7].

Имеются убедительные доказательства участия медиаторов воспаления в инициации, возникновении и прогрессировании осложнений атеросклероза [3]. По уровню маркеров воспаления можно проследить также эффективность применяемых противовоспалительных средств, а также выявить предвестники острых повреждений в сердечно-сосудистой системе.

Известно, что провоспалительные цитокины IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNFα, IFNγ способствуют развитию атеросклероза, инфаркта миокарда, атеротромбоза [7]. При этом повышение уровней TNFα и IL-1β наблюдается в основном при острых процессах (инфаркт миокарда, инсульт и пр.), что позволяет использовать их как маркеры тяжести атеросклеротического процесса [2].

Стратегия лечения ИБС и вторичной профилактики осложнений подразумевает использование различных липидкорригирующих медикаментозных препаратов, отличающихся по механизмам действия и степени выраженности влияния на различные показатели липидного обмена, оказывающих антиатеросклеротическое, антидислипидемическое, антиангинальное, антиишемическое, противовоспалительное и антитромботическое действие.

Наиболее распространенным классом лекарственных препаратов, используемых для воздействия на липидный обмен, являются статины, обладающие кроме того широким спектром разнообразных плейотропных свойств. Они улучшают функцию эндотелия, снижают содержание C-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность гладкомышечных клеток, обладают противовоспалительным действием. Статины ингибируют также синтез важных провоспалительных цитокинов: TNFα, IL-1, IL-6, IL-8 [10].

Однако, несмотря на то, что постоянный или длительный прием этих средств замедляет процесс прогрессирования атеросклероза, их высокая стоимость и, в ряде случаев, достаточно серьезные побочные эффекты диктуют необходимость поиска альтернативных средств.

Большой интерес в этом плане представляют сульфатированные полисахариды (СПС) морских водорослей, в частности, фукоиданы, сульфатированные гомо- и гетерополисахариды, характеризующиеся отсутствием токсичности и обладающие широким спектром биологической активности, включая антидислипидемическую и антиоксидантную, в связи с чем их предлагают для коррекции дислипидемий [5, 11, 12]. Полифункциональность действия фукоиданов обусловлена некоторым структурным сходством с компонентами внеклеточных тканей — гепарансульфатами, в связи с чем они могут имитировать действие эндогенных факторов и регулировать функции систем макроорганизма через важные ключевые рецепторы клеток и ферменты.

Плейотропное противовоспалительное действие фукоидана включает ингибирование селектинов, комплемента, а также ферментов, участвующих в разрушении тканей при воспалении (гепараназы, металлопротеиназы, эластазы) [13]. Фукоиданы не имеют побочных эффектов, присущих ряду других липидснижающих препаратов, например, статинам. Сульфатированные полисахариды, обладая антиоксидантными свойствами, защищают липопротеины низкой плотности (ЛПНП) от окисления в процессе их транспорта в сосудистом русле и оказывают гепатопротекторное действие, предупреждая развитие цитолитического синдрома [4].

Целью настоящего исследования была оценка цитокинового статуса у пациентов с ИБС и дислипидемией и эффективности включения биологически активной добавки к пище Фуколам (на основе фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens и альгината кальция) в комплексную терапию пациентов с ИБС и дислипидемией.

Материалы и методы

В исследование были включены пациенты в возрасте от 45 до 70 лет с диагнозом ишемическая болезнь сердца (ИБС), стабильная стенокардия напряжения II и III функционального класса (ФК), гиперхолестеринемия, дислипидемия, получавшие базисную терапию, прошедшие стационарное лечение в МО ДВО РАН в период с 2009 по 2013 г., и находившиеся затем на амбулаторном лечении.

В качестве контроля были обследованы 15 условно здоровых доноров соответствующего возраста.

Критериями исключения пациентов из исследования были: сахарный диабет 1-го или 2-го типа, злокачественные новообразования, инфекционные заболевания, стенокардия напряжения 3–4 ФК, нестабильная стенокардия; наличие противопоказаний, побочных эффектов и возможных взаимодействий гиполипидемических средств с другими медикаментами. В исследование не включали пациентов, когда-либо получавших статины.

Перед началом лечения все пациенты подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Всех пациентов, включенных в программу исследования, рандомизировали методом случайной выборки на однородные, сопоставимые по возрасту и клинической картине группы (по 20 человек в группе).

Фуколам это первый отечественный биопрепарат на основе полисахарида фукоидана, выделенного из водоросли Fucus evanescens (ТИ и ТУ 9284-065-02698170-2005, инструкция по применению). Центром гигиенической сертификации пищевой продукции при Институте питания РАМН проведены соответствующие исследования и экспертиза представленных документов (заключение № 72/Э-6736/б-05 от 20.10.05), получено свидетельство Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.739.1.06 от 30.01.06. 7 июня 2006 г. на имя Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН (ТИБОХ ДВО РАН), зарегистрирован товарный знак Фуколам–Fucolam (свидетельство № 308197). Фуколам, на основании экспертной оценки Минздрава России, ГУ НИИ питания РАМН рекомендован в качестве дополнительного источника полисахаридов (фукоидан) и растворимых пищевых волокон (альгинат). Показатели безопасности Фуколама не превышают допустимых уровней, регламентируемых СанПин 2.3.2.1078-01. для препаратов из водорослей. Одна капсула содержит 100 мг фукоидана и 400 мг альгиновой кислоты. Промышленный выпуск Фуколама осуществляется на экспериментальном производстве ТИБОХ ДВО РАН.

Все пациенты были разделены на 5 групп в зависимости от приема тех ли иных препаратов: 1-я группа сравнения (1с)
— аторвастатин в дозе 10 мг; 2-я группа сравнения (2с) — аторвастатин 20 мг; 1 опытная группа (1о) — Фуколам per se; 2-я опытная группа (2о) — Фуколам+аторвастатин 10 мг; 3-я опытная группа (3о) — Фуколам+аторвастатин 20 мг. Пациенты опытных групп принимали Фуколам по 1 капсуле в сутки в течение 6 месяцев.

Уровни IL-1β, IL-2, IL-4, TNFα, IFNγ, IL-10, IL-8, IL-6 определяли с помощью коммерческих тест-систем «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) методом «сэндвич» (вариант твердофазного иммуноферментного анализа) с помощью двойных антител, согласно рекомендациям производителя. В качестве стандарта для сравнения в каждой реакции использовали рекомбинантные цитокины, входящие в состав тест-наборов. Концентрацию цитокинов выражали в пг/мл.

Учет результатов проводили с помощью иммуноферментного анализатора «Multiscan RC» (Labsystems) по уровню оптической плотности, измеряемой при 450 нм с длиной волны сравнения 620 нм. Расчеты концентрации тестируемых образцов определяли по калибровочной кривой, построенной на основе результатов измерения стандартов.

Определение уровня про- и противовоспалительных цитокинов проводили до и через 6 месяцев после начала лечения.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью прикладной программы «Statistica 7.0». Для оценки значимости различий при нормальном распределении количественных признаков использовали t-критерий Стьюдента. Для оценки значимости различий количественных признаков при распределении, отличающемся от нормального, использовали критерий Вилкоксона (W) для связанных вариационных рядов и критерий Манна — Уитни (U) для несвязанных между собой выборок. Выборочные параметры, приводимые далее в таблицах, имеют следующие обозначения: Me — медиана, (LQ–UQ) — нижний и верхний квартили, интерквартильный размах от 25 до 75 процентиля; М — среднее арифметическое, σ — стандартное отклонение, n — объем анализируемой группы, р — достигнутый уровень значимости. Уровень доверительной вероятности был задан равным 95 %.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление