Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2015

Изучение вклада генов семейства интерлейкина-1 (IL1RN, IL1B) на примере различных моделей воспаления в детском возрасте

Е.И. Кондратьева, Е.В Лошкова, Н.В. Тарасенко, А.И. Тлиф, Г.Н. Янкина, А.А. Терентьева, Н.П. Степаненко, Е.Г. Гаприндашвили, Т.В. Асекретова, А.В. Трембач, С.В. Мозгоногова, В.В. Горев

Проведен анализ ассоциаций потенциальных генетических маркеров генов цитокинов с различными фенотипами заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс (хронический пиелонефрит, хроническое заболевание легких при муковисцидозе, нейтропеническая лихорадка при онкогематологических заболеваниях; сахарный диабет 1-го типа, целиакия, аутоиммунный тиреоидит; ожирение, снижение минеральной плотности костной ткани и остеопороз; онкогематологические заболевания) и их комплексными фенотипами (микробная модель воспаления; аутоиммунная модель воспаления; метаболическая модель воспаления; лимфопролиферативная модель воспаления). Для перечисленных фенотипов проведено молекулярно-генетическое тестирование 886 образцов ДНК. Получены новые данные об ассоциации генотипа А2А2 и аллеля А2 полиморфного варианта VNTR гена IL1RN с фенотипами: хронический пиелонефрит, хроническое воспаление легких при муковисцидозе, нейтропеническая лихорадка при онкогематологических заболеваниях и комплексным фенотипом «микробное воспаление». Полученные результаты могут быть полезны при прогнозировании предрасположенности к микробно-воспалительным процессам. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 1. С. 43–49.)

Ключевые слова: гены семейства интерлейкина-1, микробное воспаление.

Интенсивные иммунологические исследования позволили выявить общие закономерности в патогенезе ряда заболеваний, которые прежде не связывали друг с другом. Обобщение полученных данных привело к формированию концепции об иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях [11]. Согласно данным последних лет, различия в генах, контролирующих защитные реакции организма, могут влиять на уровень продукции кодируемых белков и, тем самым, на характер протекания иммунного ответа. В связи с этим функциональный полиморфизм генов цитокинов представляет значительный интерес, так как именно эти белки вносят наибольший вклад в регуляцию иммунитета и процессы воспаления [2, 9–11].

Имеющиеся на сегодняшний день данные о фенотипическом проявлении полиморфных вариантов генов цитокинов носят противоречивый характер и не позволяют сделать однозначных выводов об их вкладе в развитие различных моделей воспаления: микробной, аутоиммунной, метаболической, лимфопролиферативной [1–3, 9–11]. Изучение вклада генетического полиморфизма генов цитокинов в течение заболеваний с различными моделями воспаления может углубить представления об иммунном звене их патогенеза и позволит разработать новые эффективные методы прогнозирования течения заболеваний и подходы к лечению.

Цель исследования: выявить ассоциации полиморфизмов генов — модификаторов иммунного ответа семейства интерлейкина 1 (VNTR полиморфизм гена IL1RN, IL1B (rs1143634)) с заболеваниями различной воспалительной природы и комплексными моделями воспалительного процесса (микробной, аутоиммунной, метаболической, лимфопролиферативной).

Материалы и методы

В период 2000–2013 гг. был создан биологический банк (генетический материал от 866 детей) и база данных пациентов с различными патологическими фенотипами и моделями воспаления. Микробная модель воспаления: муковисцидоз (МВ) — 82 пациента, средний возраст —11,2±4,58 года; хронический пиелонефрит (ХП) — 99 пациентов, средний возраст — 8,01±3,26 года. Аутоиммунная модель воспаления: сахарный диабет 1-го типа (СД 1-го типа) 154 ребенка, средний возраст — 13,56±2,67 лет; целиакия (Ц) — 99 детей, средний возраст — 8,59±0,59 года; аутоиммунный тиреоидит (АИТ) — 119 больных, средний возраст — 12,5±1,44 года. Метаболическая модель воспаления: ожирение (ОЖ) — 112 пациентов, средний возраст — 13,03±1,56 года; снижение минеральной плотности костной ткани и остеопороз (СМПКТ и ОП) — 131 ребенок, средний возраст — 13,9±0,8 года. Лимфопролиферативная модель воспаления: онкогематологические заболевания (ОГЗ) 70 пациентов, средний возраст — 7,6±2,59 года. В качестве популяционного контроля использовали группу из 243 человек, принадлежавших к славянскому населению (база данных ДНК ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН) и не имевших, по данным анамнеза, полиэтиологичного воспалительного процесса, признаков сердечно-сосудистых нарушений, сахарного диабета, а также других аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний. Средний возраст контрольной группы составил 44,3±0,7 года.

Выбор генов для исследования осуществляли в соответствии со следующими критериями: вклад генов модификаторов иммунного ответа и продуктов экспрессии генов в воспалительный процесс или патогенез заболевания, показанные в работах разных авторов (в настоящее время данные по большинству ассоциаций противоречивы), доказанное влияние гена на функциональную активность, количество конечного продукта (табл. 1). Для перечисленных моно- и комплексных фенотипов проведено молекулярно-генетическое тестирование и ассоциативный поиск с генами, регулирующими иммунный ответ. Выделение тотальной ДНК проводили из лимфоцитов периферической крови с использованием стандартной фенол-хлороформной методики. Выделенную ДНК замораживали и хранили при -20 °С до проведения генотипирования. Определение генотипов полиморфных локусов проводили методом оценки полиморфизма длин рестрикционных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции (ПЦР-ПДРФ). Характеристика исследованных полиморфных маркеров представлена в табл. 1. Для проведения ПЦР использовали структуры праймеров и условия генотипирования, описанные в литературе. Оценку соответствия наблюдаемого распределения генотипов ожидаемому при равновесии Харди — Вайнберга проводили с применением теста χ2 Пирсона.Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов с целью выявления ассоциации с изучаемыми заболеваниями и моделями воспаления проводили с использованием критерия χ2 Пирсона с поправкой Йейтса или двусторонний точный критерий Фишера. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Для оценки величины относительного риска использовали отношение шансов (OR) с его доверительным интервалом (C.I.) при уровне значимости 95 %.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление