Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2015

Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения γ-D-Glu-L-Trp у пациентов с хроническим пиелонефритом

А.В. Серёженков, А.С. Симбирцев, А.И. Горелов, А.В. Петров, А.А. Колобов

Представлены результаты исследования клинической эффективности современного иммуномодулирующего препарата «Бестим» у пациентов с хроническим пиелонефритом (ХП) в активной фазе воспаления. Иммунотерапию проводили с использованием пептидного иммуномодулятора «Бестим», который индуцирует дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов с преимущественной стимуляцией образования Т-хелперов 1-го типа и подавлением T-хелперов 2-го типа. Препарат «Бестим» в дозе 0,1 мг вводили внутримышечно. Пациенты всех групп были сопоставимы по полу и возрасту. Всем пациентам выполнено иммунологическое исследование крови с определением уровня цитокинов. У пациентов с ХП в активной фазе воспаления, получавших иммунотерапию, достоверно снижалась длительность головокружений на 56,8 % (p<0,01), озноба — на 36,4 % (p<0,01) и продолжительность лихорадки — на 28,6 % (p<0,01) по сравнению с группой контроля. В ходе исследования осложнений при иммунотерапии отмечено не было. Уровень IL-8 в сыворотке можно использовать для определения активности воспалительного процесса у больных с ХП как показатель с максимальной чувствительностью и специфичностью. В результате анализа лабораторных показателей разработаны модели, позволяющие прогнозировать течение хронического пиелонефрита. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 2. С. 77–83.)

Ключевые слова: хронический пиелонефрит, Бестим, иммунотерапия, T-хелперы 1-го и 2-го типов, интерлейкин 8.

Значительные потери трудоспособности вследствие частых обострений хронического пиелонефрита (ХП) и преобладание среди больных женщин, в основном, молодого репродуктивного возраста, обусловливают социальную значимость проблемы [4, 7].

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в комплексной терапии ХП, у 16–40 % больных заболевание продолжает прогрессировать, сопровождаясь не только частыми обострениями, но и формированием нефросклероза и, как следствие, развитием артериальной гипертензии и хронической почечной недостаточности (ХПН) [9, 10]. Отмечается рост доли пиелонефрита в структуре основных причин терминальной ХПН в России. С 1998 по 2003 г. этот показатель вырос с 13,9 до 14,7 % [1].

Одним из патогенетических факторов пиелонефрита является вторичный иммунодефицит, сочетающийся с глубокой деструкцией соединительнотканных структур почечного интерстиция и базальных мембран. Поэтому комплексная терапия больных ХП должна включать нормализацию дефектов иммунной системы, развивающихся при этом заболевании [3]. Как отмечают большинство исследователей, нарушение иммунного статуса у таких больных проявляется снижением содержания Т-лимфоцитов, падением их функциональной активности и дисбалансом их регуляторных субпопуляций [6]. Одним из направлений патогенетической терапии ХП является использование иммуномодуляторов. В последние десятилетия наблюдается интенсивное развитие молекулярной иммунофармакологии, о чем свидетельствует создание новых пептидных иммуномодуляторов.

Несмотря на существование многочисленных методов диагностики пиелонефрита, до настоящего времени изучаются возможности новых методических приемов, направленных на оценку активности данного заболевания и стойкости клинико-лабораторной ремиссии [5].

Даже при отсутствии изменений стандартных клинико-лабораторных показателей, свидетельствующих о воспалительном процессе в мочевыводящих путях, отмечаются сдвиги чувствительных маркеров воспаления — цитокинов [2].

Из ряда хемокинов и провоспалительных цитокинов наибольшее значение имеет интерлейкин 8 (IL-8), из-за его хемоаттрактантного действия на нейтрофилы. IL-8 является мощным медиатором воспаления. Повышение уровня IL-8 ассоциируется с острым и хроническим воспалительными состояниями. Также увеличение IL-8 является компенсаторным ответом на повреждение почечной ткани при обструкции мочевого тракта [8].

Предупреждение рецидивов является главным требованием консервативной терапии ХП наряду с купированием острого воспалительного процесса.

Дальнейшее изучение пиелонефрита, внедрение новых методов лечения, диагностики поможет специалистам в более короткие сроки начинать лечение, а пациентам — получать качественную медицинскую помощь.

В связи с этим целью настоящей работы стало клинико-иммунологическое исследование эффективности применения пептидного иммуномодулятора γ-D-Glu-L-Trp (бестима) у пациентов с ХП.

Материалы и методы

Проведено комплексное обследование и лечение 110 женщин с диагнозом ХП в возрасте от 18 до 48 лет (31,3±15,6). ХП в активной фазе воспаления наблюдался у 62 пациенток, в фазе ремиссии — у 48.

Для оценки эффективности иммуномодулятора бестима и выявления наиболее значимых иммунологических показателей, влияющих на активизацию ХП, больные были распределены на 4 группы. В 1-ю группу были включены 30 женщин с ХП в активной фазе воспаления, которым проводили стандартную эмпирическую антибактериальную терапию препаратами фторхинолонового ряда. Во 2-ю группу — 32 пациентки, которым в дополнение к стандартной этиотропной терапии проводили лечение иммуномодулятором бестимом (γ-D-Glu-L-Trp (ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России, рег. № 003335/03)). Препарат вводили внутримышечно в дозе 0,1 мг, один раз в сутки, в течение 5 дней. 3-ю группу составили 31 пациентка с ХП в фазе ремиссии с обострением пиелонефрита не менее 2 раз за текущий год. 4-ю группу — 17 пациенток с ХП в фазе стойкой ремиссии.

Всем больным было проведено полное урологическое обследование. Иммунологическое исследование крови проводили всем пациенткам методом проточной цитометрии. Забор крови для иммунологического исследования проводили 2 раза: в 1–3-й день и на 10–12-й день от начала заболевания (для пациентов с ХП в активной фазе). Пациентов 3-й и 4-й групп обследовали в фазу ремиссии, на момент забора крови активных жалоб они не предъявляли. В периферической крови определяли следующие показатели: относительное и абсолютное количество лимфоцитов, CD3+ (T-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы), CD3+CD8+ (Т-киллеры), CD3CD8+ (активированные NK-клетки), CD3+CD16+CD56+ (NKT-клетки), CD3CD16+ (NK-клетки), CD19+ (В-лимфоциты), HLA-DR+, CD3+HLA-DR+, CD25+ (рецептор для IL-2), CD95+; сумма (Ткл+Bкл+NK); относительное количество CD4+HLA-DR+; соотношение CD4/CD8. Показатели уровней цитокинов: интерлейкин 1 (IL-1), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 8 (IL-8), антагонист рецептора интерлейкина 1 (IL-1Ra) определяли в сыворотке крови и моче методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург).

При статистической обработке данных применяли пакет прикладных программ «Statistica 10.0» для ПК. Статистическую значимость полученных результатов оценивали с помощью t-критерия Стьюдента, методом ROC-анализа, использовали тест Манна — Уитни, индекс Юджина.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление