Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2015

Анализ ассоциаций гена IL20 с псориазом

Э.С. Галимова, Э.К. Хуснутдинова

Молекулярные основы патогенеза псориаза, хронического воспалительного дераматоза, остаются неясными, но основные патоморфологические изменения кожи — нарушение дифференцировки и гиперпролиферация кератиноцитов, рост и расширение кровеносных сосудов, и инфильтрация лейкоцитов дермы и эпидермиса — обусловлены действием различных цитокинов и хемокинов, продуцируемых иммунными клетками. Целью данной работы являлся анализ ассоциаций полиморфного варианта rs1400986 гена IL20 с риском развития псориаза. В работе использованы образцы ДНК 273 больных псориазом и 298 здоровых доноров. Генотипирование полиморфного локуса rs1400986 гена IL20 было проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием амплификатора «CFX 96™ Real-Time PCR Detection System» («Bio-Rad»). Настоящим исследованием установлено, что полиморфный вариант rs1400986 гена IL20 играет важную роль как в патогенезе псориаза, так и в клиническом течении и манифестации заболевания. Полученные результаты могут быть использованы для разработки персонифицированного подхода в тактике лечения пациентов. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 3. С. 103–107.)

Ключевые слова: ассоциация, псориаз, генетика, гены цитокинов, IL20.

Псориаз — распространенный хронический воспалительный дерматоз, который характеризуется гиперпролиферацией эпидермиса и нарушением кератинизации [2]. Псориаз имеет многофакторную природу, в риск развития и прогрессию которой существенный вклад вносят как генетические, так и средовые факторы, а также их взаимодействие [2].

Многие процессы, необходимые для поддержания целостности кожи, такие как антимикробная/противовирусная защита, заживление ран и противоопухолевый эффект, регулируются цитокинами [17]. В здоровой коже и слизистых оболочках наблюдается сбалансированное содержание про- и противовоспалительных цитокинов, что обеспечивает адекватный иммунный ответ на антигенную стимуляцию. Многочисленные исследования демонстрируют, что члены семейства IL-10 (IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26) цитокинов являются важными регуляторами некоторых из этих процессов [10, 17].

IL-20 является гомологом IL-10 [1, 14]. IL-20 — димер, содержит 176 аминокислотных остатков. Установлено, что аминокислотные остатки имеют 26 % гомологии с IL-10 и 41 % с IL-19. В организме человека IL-20 стимулирует иммунные клетки в коже, влияя на пролиферацию кератиноцитов, что может привести к развитию псориаза [15]. IL-20, как известно, индуцирует продукцию IL-6 и TNFα в моноцитах, стимулирует экспрессию фактора роста кератиноцитов KGF, IL-6, TNFα и протоонкогена тирозин-протеинкиназы ROS в CD8+Т-клетках, и, вероятно, функционирует в качестве раннего провоспалительного цитокина. Играет важную роль в поздней эффекторной фазе патогенеза псориаза.

Ген IL20 картирован на хромосоме 1q32.1, содержит 5 экзонов (рисунок). Цитокин IL-20 и его рецепторы вовлечены в патогенез ряда заболеваний и патологические состояния, включая псориаз, хронический гепатит В и С, ювенильный идиопатический артрит. Повышенная экспрессия IL-20 у трансгенных мышей приводит к повреждениям в коже посредством нарушения эпидермальной дифференцировки, что вызывает последующую смерть мышей [1]. Рецептор IL-20 является гетеродимером, состоящим из двух субъединиц IL-20RA и IL-20RB. Обе рецепторные субъединицы экспрессируются в коже, тканях разных органов: головного мозга, легких, желудка, поджелудочной железы, щитовидной и других желез внутренней секреции, яичников и семенников, матки, мышц, в лимфоцитах крови и костного мозга. Доказано их увеличение в коже, пораженной псориазом в сравнении со здоровой кожей, а также в крови [1, 14]. Стимулирует путь сигнальной трансдукции через сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 3 (STAT3) в кератиноцитах.

Изменения в генах, кодирующих интерлейкины, имеют большое значение для активации иммунокомпетентных клеток и, следовательно, для развития патологических изменений в эпидермисе. Исследованиями установлена роль генетических полиморфизмов и мутаций цитокинов и цитокиновых рецепторов, а также компонентов их сигнальных путей в патогенезе псориаза [4, 6–9].

Материалы и методы

В работе использованы образцы ДНК 273 больных псориазом, состоявших на учете и находившихся на стационарном лечении в Республиканском кожно-венерологическом диспансере г. Уфа Республики Башкортостан (табл. 1). Выборку больных составили неродственные между собой пациенты в возрасте от 3 до 80 лет русской этнической принадлежности.

Клиническое обследование проведено врачами отделений, которое включало в себя сбор жалоб и анамнеза, физикальные, лабораторные и инструментальные методы диагностики. В диагностике псориатического артрита использовали критерии CASPAR (Классификация критериев псориатического артрита — ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis), рентгенографическое исследование суставов и позвоночника, а также анализ крови для определения ревматоидного фактора в крови пациента и исключения ревматоидного артрита.

Контрольная группа была сформирована из 298 здоровых неродственных индивидов, соответствующих выборке больных по возрасту, полу и этнической принадлежности (см. табл. 1). Забор крови производили на станциях переливания крови у здоровых доноров, отрицающих наличие псориаза и других аутоиммунных заболеваний у себя и родственников.

ДНК была выделена из лимфоцитов периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции [11]. Генотипирование выборки больных псориазом и здоровых доноров по полиморфному локусу rs4649203 гена IL20 было проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (РТ-ПЦР) с использованием амплификатора «CFX 96™ Real-Time PCR Detection System» («Bio-Rad»).

Соответствие наблюдаемого распределения частот генотипов теоретически ожидаемому равновесному распределению по закону Харди — Вайнберга оценивали с помощью точного критерия Фишера в программе «FINNETI» [5]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ «PLINK», «FINNETI» и «MS Excel.2013» (Microsoft). При сравнении частот аллелей и генотипов в группах больных и здоровых лиц применяли критерий χ2, точный критерий Фишера и критерий χ2 с поправкой Йейтса для таблиц сопряженности 2×2. Силу ассоциаций генотипических характеристик c риском развития псориаза оценивали по значениям показателя отношения шансов (odds ratio (OR)).

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление