Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2015

Прогностическое значение оценки маркеров системного воспаления при бессимптомном атеросклерозе и ишемической болезни сердца

А.А. Тарасов, Е.А. Слепухина, С.И. Давыдов, О.И. Бочкарева, О.Е. Гальченко, А.Р. Бабаева

Целью проведенного сравнительного когортного проспективного исследования явилось уточнение характера изменения уровня провоспалительных цитокинов и аутоантител к соединительнотканным компонентам сосудистой стенки, повышение качества комплексной диагностики ишемической болезни сердца (ИБС) и разработка нового подхода к обследованию больных с сердечно-сосудистой патологией. Методом ИФА исследованы уровни IL-1β, TNFα, IL-6, суммарных антител к коллагену I и III типов (а-К), антител к хондроитинсульфату (а-ХИС) и антител к гиалуроновой кислоте (а-ГК) в группе больных ИБС, в группе лиц с бессимптомным атеросклерозом и в контрольной группе сравнения. Бессимптомный атеросклероз на стадии лабораторно-инструментальных проявлений сопровождается нарастанием уровней провоспалительных цитокинов и уровней аутоиммунных маркеров повреждения сосудистой стенки. При манифестных формах ИБС изменения выражены в наибольшей степени. Характер корреляционных взаимосвязей исследованных маркеров с прогностически значимыми показателями при бессимптомном атеросклерозе и при ИБС позволяет сделать вывод о возможной патогенетической роли исследованных показателей. При бессимптомном атеросклерозе уровень IL-1β менее 110 пг/мл ассоциирован с низкой вероятностью наступления летального исхода от любой формы ИБС в течение трех ближайших лет, суммарный уровень а-К I и III типов менее 0,23 мкг/мл ассоциирован с низким трехлетним риском развития острого коронарного синдрома (ОКС). При ИБС суммарный уровень а-К I и III типов более 0,30 мкг/мл ассоциирован с двукратным повышением трехлетнего риска обострения заболевания. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 4. С. 50–58.)

Ключевые слова: воспаление, аутоантитела, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца.

Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца (ИБС), несмотря на достигнутые успехи в диагностике, лечении и профилактике, продолжают оставаться одной из важнейших проблем здравоохранения в России [12]. Важным направлением кардиологии в связи с этим является профилактика обострений ИБС, что представляется возможным лишь при детальном изучении основных молекулярных механизмов повреждения сосудистой стенки при атеросклерозе, выявлении наиболее значимых факторов, влияющих на прогноз, и в поиске, в дальнейшем, путей для их возможной коррекции. Целью нашего исследования явилось уточнение роли воспалительных и аутоиммунных процессов в развитии и прогрессировании коронарного атеросклероза, повышение качества комплексной диагностики ИБС и разработка нового подхода к обследованию и ведению больных с сердечно-сосудистой патологией.

В настоящее время общепризнано, что атеросклеротический процесс ассоциирован с системным воспалительным ответом низкой активности (low-grade systemic inflammation), одним из маркеров которого являются провоспалительные цитокины [4]. Кроме этого, в работах последних лет уделяется внимание изучению аутоиммунных механизмов, лежащих в основе повреждения сосудистой стенки при атеросклерозе [6]. Задачами исследования явились сравнительная оценка содержания неспецифических воспалительных маркеров — провоспалительных цитокинов IL-1β, TNFa и IL-6, а также специфических аутоантител к компонентам соединительной ткани сосудистой стенки — суммарных антител к коллагену I и III типов (а-К), антител к хондроитинсульфату (а-ХИС) и антител к гиалуроновой кислоте (а-ГК) у лиц с бессимптомным атеросклерозом и у лиц с различными формами хронической ИБС, а также исследование прогностического значения маркеров повреждения сосудистой стенки в развитии таких неблагоприятных исходов как смерть от ИБС и острый коронарный синдром (ОКС).

Материалы и методы

Дизайн исследования. На рис. 1 представлен дизайн исследования, которое носило характер сравнительного когортного проспективного контролируемого в параллельных группах: 1-й — из лиц без клинических и инструментальных признаков ИБС, не страдавших сахарным диабетом (СД), у которых, по результатам дополнительно проведенных в процессе скрининга инструментальных исследований, был выявлен бессимптомный атеросклероз, и 2-й — из лиц, страдавших хроническими формами ИБС. Контрольная группа служила группой сравнения исследуемых нами показателей.

В исследование включены больные, проходившие обследование и лечение в клиниках кафедры факультетской терапии ВолгГМУ, давшие информированное согласие на участие в исследовании. Кроме лиц из «уязвимых» групп, по правилам Good Clinical Practices, в исследование не включали лиц, имевших иные, помимо атеросклероз-ассоциированных, состояния, характеризующиеся системным воспалением малой активности, а также больные СД [3]. Диагностику ИБС проводили в соответствии с Национальными рекомендациями ВНОК и РКО. Дополнительные обследования для выявления бессимптомного атеросклероза у лиц без ИБС включали ультразвуковое исследование стенок аорты и брахиоцефальных артерий, определение толщины комплекса интима–медиа, инструментальную оценку особенностей кровотока в периферических сосудах (лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ)) и расчет индекса жесткости (ИЖ) по данным фотоплетизмографического исследования.

Первый этап исследования включал комплексную оценку клинико-лабораторных и инструментальных показателей пациентов в основных и в контрольной группе, определение показателей цитокиновой панели и уровня аутоантител к соединительнотканным компонентам сосудистой стенки с целью их сравнительной оценки.

«Базальные» сывороточные уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα и IL-6) определяли твердофазным иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов ЗАО «Вектор-Бест», суммарные а-К — с помощью наборов производства ООО НПО «Иммунотэкс» (Ставрополь), а-ХИС и а-ГК — с помощью оригинальной методики иммуноферментного исследования, опробованной на кафедре факультетской терапии ВолгГМУ.

Второй этап исследования включал мониторинг больных из основных групп в течение трех лет, который осуществляли как на стационарном, так и на амбулаторном этапе в соответствии с Национальными рекомендациями по лечению соответствующих заболеваний и состояний («Диагностика и лечение АГ» [7], «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» [9], «Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности» [11], «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» [5], «Диагностика и лечение метаболического синдрома» [8], «Диагностика и лечение фибрилляции предсердий» [10].

Лечение проводили лечащие врачи стационара и первичного звена, схемы лечения при необходимости пересматривали в зависимости от изменения клинической ситуации и/или выхода новых клинических рекомендаций, а в дальнейшем — стандартов. Факты достижения больными конечных точек (развитие ОКС и летальные исходы от сердечно-сосудистых заболеваний) учитывались на протяжении трех лет.

Ввиду того, что распределение показателей в большинстве исследованных нами выборок нормального характера не носило, для описания выборок и различий между ними мы использовали следующие непараметрические критерии: медиана (25-й и 75-й перцентили), U-критерий Манна — Уитни для оценки различий между выборками, образованными абсолютными числовыми значениями, χ2-критерий Пирсона для определения различий между выборками, образованными относительными числовыми значениями (процентами или долями); χ2-критерий Фишера для сопоставления двух выборок по частоте встречаемости признака; корреляционный анализ по методу Пирсона, применимый как для абсолютных, так и для относительных величин.

Для оценки прогностических 3-летних характеристик определения маркеров аутоиммунного воспаления и неспецифических воспалительных маркеров использовали ROC-анализ [14]. Относительный 3-летний риск оценивали с помощью таблиц 2´2. Для этого пользовались on-line калькулятором «Анализ таблиц сопряженности 2´2 с вычислением статистик связи (с поправкой Иейтса; http://www.biometrica.tomsk.ru)».

Референтные значения вычисляли как точку на ROC-кривой, расположенную ближе всего к левому верхнему углу и рассчитанную как L(0,1)=Ö(1-специфичность, SP)2+(1-чувствительность, SE)2[13] (рис. 2).

После определения референтного значения, в дальнейшем оценивали относительный риск, вычисляли OR и доверительные интервалы в отношении маркера конкретного неблагоприятного исхода [14].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление