Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2016

Цитокиновая регуляция и иммуноноцицептивные взаимосвязи на разных этапах формирования психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ

Д.Н. Савочкина, Е.И. Мастерова, Т.И. Невидимова, Н.А. Бохан

Изменения цитокинового баланса при аддиктивной патологии заслуживают особого внимания, поскольку цитокины способны оказывать влияние на нейротрансмиттерные системы, изменять болевую чувствительность и вызывать комплекс поведенческих реакций. Целью работы было изучение регуляции активности IL-1b и IL-6 и характера иммуноноцицептивных взаимосвязей на разных этапах формирования психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ (ПАВ). Обследование проведено у 72 испытуемых, 58 мужчин и 14 женщин, со средним возрастом 23,4±6,4 года, с разделением на группы лиц с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением ПАВ (зависимые от ПАВ лица) (n=37), лиц с эпизодическим употреблением ПАВ (n=7) и условно здоровых лиц (контрольная группа) (n=28). Установлены взаимосвязи уровней IL-1b, IL-6, их регуляторных факторов, а также параметров ноцицепции в обследованных группах. Обнаружена возможная взаимная регуляция активности двух цитокинов посредством рецепторных антагонистов и растворимых рецепторов у зависимых от ПАВ лиц. Показано возможное участие IL-1b и IL-6 в ноцицептивном механизме поддержания патологического влечения к ПАВ. (Цитокины и воспаление 2016. Т. 15. № 3–4. С. 290–295.)

Ключевые слова: цитокиновая регуляция, ноцицепция, аддикция.

Изменения цитокинового баланса при аддиктивной патологии характеризуются разноплановыми сдвигами провоспалительных и противовоспалительных растворимых клеточных факторов [14]. При этом особого внимания заслуживают изменения продукции интерлейкина 1бета (IL-1b) и интерлейкина 6 (IL-6), поскольку они способны оказывать влияние на нейротрансмиттерные системы, патогенетически значимые для возникновения зависимости от психоактивных веществ (ПАВ), изменять болевую чувствительность и вызывать комплекс поведенческих реакций [2, 11].

В регуляции активности цитокинов участвуют различные механизмы, к которым относят регуляцию посредством стероидных гормонов, специфических блокаторов цитокинов: рецепторных антагонистов и растворимых рецепторов цитокинов [8]. Известна роль антагониста рецептора интерлейкина 1 (IL-1Ra) в регуляции активности IL-1b, менее изученными являются эффекты рецептора интерлейкина 6 (IL-6R) и растворимого рецептора II интерлейкина 1 (sIL-1RII) [4]. Важным компонентом реализации активности цитокинов является внутриклеточное содержание растворимых клеточных факторов, учитывая возможность интракринного действия цитокинов (внутри клетки-продуцента) [3]. При этом регуляция активности цитокинов и связь их продукции с ноцицепцией как при сформированной зависимости от ПАВ, так и на донозологическом ее этапе остаются малоизученными.

Цель работы — изучить регуляцию активности IL-1b и IL-6 и характер иммуноноцицептивных взаимосвязей на разных этапах формирования психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением ПАВ.

Материалы и методы

Обследование проведено у 72 испытуемых, 58 мужчин и 14 женщин, средний возраст — 23,4±6,4 года. Обследованные были разделены на группы: лица с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением ПАВ (зависимые от ПАВ лица) (n=37); лица с эпизодическим употреблением ПАВ (n=7); условно здоровые лица (контрольная группа) (n=28).

В 1-ю группу были включены 12 опиоидно-зависимых лиц (F11.1, F11.2), 16 лиц с сочетанным употреблением ПАВ (F19.1, F19.2, F19.3), а также 9 лиц из других диагностических групп (F10.2, F12.1, F12.2, F15.1, F18.1). Критериями включения для пациентов был указанный возраст, верифицированный диагноз психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением ПАВ; для эпизодических потребителей ПАВ — указанный возраст и пол, отсутствие верифицированного диагноза, употребление ПАВ кроме наркотиков чаще 1 раза в неделю и/или единичные наркотические пробы; для условно здоровых лиц — указанный возраст и пол, отсутствие верифицированного диагноза и употребления наркотиков, употребление других ПАВ не чаще 1 раза в неделю. Критериями исключения для всех групп было наличие эндогенных психических расстройств и умственной отсталости, коморбидных неврологических и соматических заболеваний в стадии обострения. При проведении исследования были соблюдены принципы информированного согласия Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Митогениндуцированную продуцию спектра цитокинов (IL-10; IL-17А, IL-1Ra, IL-2, IL-6, IL-1b, IFNg, TNFa) определяли в супернатантах культур цельной крови с использованием наборов «Цитокин-стимул-бест» (АО «Вектор-Бест», Кольцово, Новосибирская обл.), содержащих смесь поликлональных активаторов (липополисахарида, конканавалина А, фитогемагглютинина) на мультиплексном анализаторе «Luminex 200» (США) с применением набора реагентов «Human Cyto/Chemokine» («Merck Millipore»).

Определение растворимого рецептора к интерлейкину 6 (sIL-6R) и sIL-1RII в сыворотках крови проводили с использованием иммуноферментных наборов («Human IL-6R», «Bender MedSystems»; «Human IL-1 sRII», «R&D Systems»).

Внутриклеточное содержание IL-6 оценивали в мононуклеарах стимулированной LPS и интактной культур цельной крови на проточном цитофлуориметре «FACS Calibur» («BD», США) с использованием набора реагентов «Cytofix/Cytoperm Plus» («BD», США). Для предотвращения выхода цитокина из клетки применяется блокатор транспорта белка брефелдин А. Внутриклеточное окрашивание дает возможность определить продукцию цитокина на уровне одной клетки. Фиксация и последующая пермеабилизация позволяют детектировать внутриклеточные цитокины с помощью специфических моноклональных антител («BD», США). Результаты выражали в относительном количестве (%) CD14+ моноцитов, продуцирующих IL-6.

С помощью тензоалгометрии оценивали пороги болевой чувствительности: минимальное болевое ощущение, которое субъект в состоянии распознать (нижний болевой порог) и порог переносимости боли (верхний болевой порог) [6]. Эмоциональную оценку боли проводили с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) и опросника болевой чувствительности [6, 10].

Статистическую обработку осуществляли с использованием критерия Манна — Уитни и корреляционного анализа по Спирмену с применением пакета программ «Statistica 6.0».

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление