Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 3'2016

Серологические маркеры системных васкулитов

Н.П. Шилкина

В данной статье предпринята попытка представить современное состояние вопроса о возможности определения серологических маркеров для диагностики системных васкулитов (СВ) в клинической практике с учетом данных литературы и результатов собственных исследований. Обследованы 224 больных различными формами СВ, наблюдаемых в Межобластном консультативном центре для больных СВ. Изучен комплекс показателей, отражающих основные патогенетические механизмы развития СВ: антиэндотелиальные антитела, антинуклеарные антитела, антинейтрофильные цитоплазматические антитела, антикардиолипиновые антитела изотипов IgG и IgM, антиген фактора фон Виллебранда и C-реактивный белок. Выявлены наиболее информативные маркеры при разных формах СВ. Требуется дальнейшая разработка клинико-лабораторных маркеров СВ для постановки диагноза заболевания, определения активности, назначения адаптированных терапевтических режимов и контроля за течением процесса. (Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 3–4. С. 244–249.)

Ключевые слова: системные васкулиты, маркеры, аутоантитела.

Системные васкулиты (СВ) относятся к системным аутоиммунным ревматическим заболеваниям (САРЗ), вопросы диагностики которых остаются довольно сложной проблемой [4, 9, 10, 23]. Этиологические факторы СВ неизвестны, представлены лишь триггерные факторы, способствующие их развитию. Не разработаны диагностические критерии СВ, а для постановки диагноза используются классификационные критерии, данные морфологического исследования и лабораторные биомаркеры [20, 30, 31]. Выявление серологических маркеров системных сосудистых поражений остается актуальной проблемой диагностики САРЗ. Лабораторные биомаркеры включают определение аутоантител (ААТ), маркеров воспаления, цитокинов, маркеров активации эндотелия, иммуноглобулинов, криоглобулинов, иммунных комплексов, генетических маркеров [9].

Опубликованные фундаментальные статьи по проблемам клинико-лабораторной диагностики САРЗ позволяют на новом уровне подойти к вопросам исследования маркеров, то есть серологических, морфологических и генетических факторов, позволяющих диагностировать заболевание и контролировать проводимую терапию. Детальный обзор современных методов диагностики САРЗ с использованием методов мультиплексного анализа представлен в ряде обзорных статей [1, 10, 29, 36].

По мнению А.Г. Чучалина, маркеры могут также быть применимы на этапе диагностики предболезни, в целях скрининга и выявления факторов риска, имеют диагностическую ценность, особенно когда несут информацию о стадийности, тяжести и исходах заболевания, прогнозе течения болезни, а также эффективности и безопасности проводимой терапии [15].

В настоящее время обсуждаются проблемы полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и тромбозов при антифосфолипидном синдроме [14]. Исследована генетическая предрасположенность к синдрому Черджа — Стросс (эозинофильному гранулематозу с полиангиитом), ассоциированная с HLA-DRB4 [35]. В экспериментальном исследовании выдвинута концепция о роли полигенной сети в развитии СВ [32].

СВ относятся к группе аутоиммунных ревматических заболеваний, в патогенезе которых выявлены нарушения в системе регуляторных Т-лимфоцитов, неэффективность супрессорных механизмов, изменения растворимых медиаторов клеточно-клеточных взаимодействий типа монокинов, лимфокинов, интерлейкинов, а также молекул межклеточной адгезии.

В ревматологическую практику достаточно широко внедрено исследование биологических маркеров САРЗ. Маркерами ревматоидного артрита (РА) являются ААТ: ревматоидный фактор (РФ) IgM/IgA, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ), а также IL-6 и растворимый рецептор IL-6 (IL-6R). Эти тесты также используются для контроля за эффективностью терапии РА генно-инженерными биологическими препаратами [2]. На основании многофакторного анализа 30 биомаркеров А.А. Новиковым и др. была создана прогностическая модель оценки активности РА [12].

При системной красной волчанке (СКВ) исследуют антинуклеарные антитела и антитела к ДНК, при антифосфолипидном синдроме — антитела к кардиолипину, антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — при АНЦА-ассоциированных СВ. Эти вопросы широко освещены в литературе, включая применение новых многопараметрических методов исследования с использованием автоматизированных систем и мультиплексных протеомных технологий [1, 8, 29].

Собственный опыт касается наблюдения над 224 больными различными формами СВ: узелковым полиартериитом (УП) — 53, облитерирующим тромбангиитом (ОТ) — 55, артериитом Такаясу (АТ) — 31, геморрагическим васкулитом (ГВ) — 40, гранулематозом Вегенера (ГрВ) — 24, другими формами — 21. Работа выполнена на базе Межобластного консультативного центра для больных СВ.

Морфологическое исследование биоптата кожно-мышечного лоскута или послеоперационного материала проведено 104 больным. В 76 случаях выполнено исследование аутопсийного материала. При этом использовались рутинные морфологические, в некоторых случаях иммуноморфологические, гистохимические и электронно-микроскопические методы. В обследовании был использован комплекс показателей, отражающих иммунный статус, показатели гуморального и клеточного иммунитета, состояние микроциркуляторного русла, гемостаза, а также дуплексное и триплексное ангиосканирование и ядерно-магнитная томография.

Диагноз был подтвержден морфологическим заключением (профессор Н.Е. Ярыгин, профессор К.И. Панченко). Апробированы предложенные Американской коллегией ревматологии классификационные критерии СВ [20], вычисляли индекс клинической активности васкулита (ИКАВ), учтены рекомендации Согласительной конференции (Chapel Hill, США, 1994 и 2011, по номенклатуре СВ [25, 26].

Названия отдельных нозологических форм оставлены в соответствии с МКБ-10, кроме геморрагического васкулита. Этот термин у взрослых используется в нашей стране по предложению академика В.А. Насоновой с 1954 г. [11].

Уровень антиэндотелиальных антител (АЭА) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) (Саложин К.В. и др., 1995). Твердофазный ИФА использован и для определения антинуклеарных антител (АНА), АНЦА, антикардиолипиновых антител (аКЛ) изотипов IgG, IgA и IgM, концентрации антигена фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг) и C-реактивного белка (CRP).

Безусловно, врачи любой специальности хотели бы иметь для диагностики прежде всего этиологический фактор, который позволяет четко диагностировать, в частности, инфекционные заболевания, но, как было сказано выше, известны лишь триггерные факторы.

Патогенетическая классификация СВ была предложена Lie J.T. [28].

В современной интерпретации, в зависимости от преобладающего патогенетического механизма, все васкулиты подразделяются на следующие формы:

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление