Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 3'2016

Роль генетической составляющей системного воспалительного ответа в формировании мультифокального атеросклероза

С.А. Бернс, Е.А.Шмидт

Обзор исследований в области изучения взаимосвязи проявлений мультифокального атеросклероза и ряда генов воспалительного ответа. За последнее десятилетие доказано, что ряд вариабельных сайтов генов TNF, IL10 и TLR4 ассоциированы как с факторами риска, так и с клинически манифестированными формами мультифокального атеросклероза. (Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 3–4. С. 250–255.)

Ключевые слова: гены воспалительного ответа, TNF, IL10 and TLR4, мультифокальный атеросклероз.

Исходя из современных представлений о механизмах развития атеросклероза в целом и ишемической болезни сердца (ИБС) в частности, можно выделить группы генов-кандидатов, продукты которых могут быть вовлечены в формирование данной патологии [6, 47]. Современная стратегия исследования генетической составляющей многофакторных заболеваний включает в себя поиск аллельных вариантов важнейших генов-кандидатов атеросклероза и оценку их ассоциации с заболеванием или вариантами клинического течения. Накопленные данные в отношении связи ряда вариабельных сайтов генов, определяющих экспрессию фактора некроза опухоли (TNFα), интерлейкина 10 (IL-10) и Toll-подобного рецептора 4-го типа (TLR4) с атеросклерозом противоречивы. Однако подавляющее количество исследований показывают, что аллельные варианты генов воспалительного ответа ассоциированы с сердечно-сосудистыми заболеваниями и коронарным атеросклерозом [4, 29, 31, 34, 39]. По данным литературы, аллель А rs1800629 (G-308A) гена TNF определен как фактор риска (ФР) атеросклероза [7, 8]. В отношении взаимосвязи гена IL10 с атеросклерозом нет единого мнения [2, 3, 14, 22].Схожая ситуация наблюдается и в отношении гена TLR4 rs4986790 (Asp-299Gly): по одним данным, он влияет на развитие атеросклероза, по другим — показана его протективная роль, особенно для носителей данного гена в сочетании с аллельным вариантом rs4986791 (Thr-391Ile) гена TLR4 [9, 23, 40]. Приведенная выше ситуация характерна для большинства многофакторных заболеваний и связана с рядом причин, включая разные критерии формирования выборок и групп изучаемых категорий больных, модифицирующую роль различных ФР, популяционную специфику распространенности полиморфизма и параметров неравновесия по сцеплению.

Многочисленные данные о влиянии факторов воспаления на развитие и течение атеросклероза привлекли интерес ученых к изучению структурно-функциональной вариабельности генов, кодирующих их структуру [4, 6]. Гены интерлейкинов (IL) обладают чрезвычайно высокой степенью полиморфизма, причем количество участков этого полиморфизма в одном гене может достигать нескольких десятков, и располагаться они могут как в кодирующих экзонах, так и в интронах и, что особенно важно, в промоторных регуляторных зонах структуры гена. Наличие аллельного полиморфизма в промоторных участках генов IL обеспечивает разнообразие индивидуумов по степени продукции цитокинов при антигенной стимуляции, то есть при формировании воспалительных клеточных реакций, в том числе и при остром инфаркте миокарда (ИМ) [10, 18, 35].

Гены, кодирующие TNF и LTA, расположены на коротком плече хромосомы 6 (6р21.1 6р21.3) внутри кластера генов III класса главного комплекса гистосовместимости. Известны несколько десятков полиморфных вариантов (SNP-полиморфизмы), однако только часть из них влияет на уровень экспрессии TNF in vitro [8]. Наиболее изученным в настоящее время является полиморфизм гена TNF G-308A(rs1800629). Данные о влиянии полиморфизма G-308A гена TNF на уровень выработки его белкового продукта противоречивы. С одной стороны, с аллелем А связывают повышение продукции фактора некроза опухоли α (TNFα), с другой — показана ассоциация данного аллеля с пониженным уровнем TNFα в сыворотке крови больных хронической обструктивной болезнью легких, хроническим вирусным гепатитом [5, 19, 24, 38]. Вероятно, влияние аллеля А на выработку TNFα зависит от характера сцепления этого полиморфного маркера с ближайшими участками генома: так, ген TNF локализован вблизи локуса HLA-DR, аллель HLADR2 которого ассоциирован с низким уровнем TNFα, HLADR3 — с его высоким уровнем [19].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление