Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 3'2016

Краткий заголовок: Роль цитокинов в развитии полипозного риносинусита Роль цитокинов в развитии полипозного риносинусита

Е.Л. Савлевич, А.С. Симбирцев, Г.П. Бондарева, О.М. Курбачева

Обзор по проблеме цитокиновой регуляции полипозного риносинусита. Полипозный риносинусит (ПРС) — заболевание неизвестной этиологии, в развитие которого вовлечено множество различных факторов. Клетки слизистой носа (эпителиоциты, дендритные, тучные клетки, макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, эозинофилы) реализуют свой провоспалительный потенциал посредством продукции факторов воспаления. Важную роль в дальнейшем развитии хронического воспалительного процесса играет межклеточная коммуникация и кооперация. Цитокины — группа полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих в процессах межклеточной коммуникации. Исследования проводятся для изучения роли отдельных цитокинов в патогенезе ПРС. Хронический воспалительный процесс приводит к нарушению коллагенового каркаса с последующим ремоделированием слизистой. (Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 3–4. С. 265–268.)

Ключевые слова: хронический риносинусит, полипы полости носа, цитокины, ремоделирование, патогенез.

Хронический риносинусит (ХРС) определяется как гетерогенная группа заболеваний разной этиологии, характеризующихся воспалением носа и околоносовых пазух (ОНП), и является одним из наиболее распространенных заболеваний верхних дыхательных путей, приводящих к снижению качества жизни. Эта проблема затрагивает более 200 миллионов пациентов во всем мире [8]. В зависимости от присутствия или отсутствия образования полипов ХРС подразделяется на основные группы: без полипов (CRSsNP) и с полипами (CRSwNP). В свою очередь, полипозный риносинусит (ПРС) также представляет собой группу заболеваний, имеющих разнообразную этиологию, при этом этиологические факторы могут дублироваться у разных фенотипов [17]. Принятая изначально простая дифференциация ХРС по поляризации иммунного ответа в сторону Th1- или Th2-лимфоцитов не охватывает все молекулярное разнообразие развития патологического процесса при ПРС. Клинические проявления однотипны при всех эндотипах, и мы лишены возможности определить по симптомам заболевания иммунологический профиль ПРС, предсказать варианты течения заболевания и составить оптимальный для каждого пациента план лечения.

Появляется все больше данных, свидетельствующих о неоднородности ПРС, что объясняется разными патофизиологическими механизмами и разным составом клеток-участников процесса развития воспаления в слизистой околоносовых пазух. Эпителиальные, дендритные, тучные клетки, макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, эозинофилы реализуют свой провоспалительный потенциал посредством продукции факторов воспаления и межклеточной кооперации, в дальнейшем хронический воспалительный процесс приводит к нарушению коллагенового каркаса с последующим ремоделированием слизистой.

Роль различных цитокинов в развитии ПРС на сегодняшний день не однозначна. Изучению цитокинового статуса при хроническом ПРС посвящен целый ряд работ, в которых представлен анализ влияния определенных цитокинов на структурные и функциональные изменения в эпителиоцитах, с повышением экспрессии молекул межклеточной адгезии. Одновременно стимулируются процессы миграции, антигенной презентации, межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, происходит гиперактивация нейтрофилов, эозинофилов, дегрануляция тучных клеток, увеличение локальной продукции IgE и образования иммунных комплексов в полипозной ткани [5, 23, 26]. Существенное значение имеет функционирование отдельных звеньев системы врожденного иммунитета слизистой носа и ОНП [2]. Дендритные клетки, тучные клетки и ILC2 (group 2 innate lymphoid cells; лимфоидные клетки врожденного иммунитета), образуют сложные сети стимулирующих сигналов, которые взаимодействуют друг с другом и с клетками адаптивной системы иммунитета. При этом ПРС связан с поляризацией иммунного ответа в направлении преимущественной активации Th1, Th2 или Th17 с последующим синтезом IL-5, IL-13, IL-17, IFNγ, IL-33, IL-25. Но механизмы развития того или иного пути воспаления в настоящий момент не идентифицированы. Кроме того, в пределах одного образца полипозной ткани могут встречаться разные подтипы Th-лимфоцитов [9].

Триггерные факторы — вирусы, аллергены, грибы, бактерии, в том числе Staphylococcus aureus, активируют клетки многорядного цилиндрического эпителия слизистой носа, которые за последнее десятилетие признаны в качестве активного участника и ключевого фактора запуска и последующего прогрессирования воспалительного процесса. В эпителиоцитах индуцируется синтез TSLP (тимусного стромального лимфопоэтина), IL-33 и IL-25, которые активируют иммунные клетки [11]. TSLP стимулирует mDC (моноцитоидные дендритные клетки), расположенные в собственной пластинке слизистой, которые, выступая как АПК (антигенпрезентирующие клетки), промотируют Th2-иммунный ответ, индуцируя дифференцировку «наивных» CD4+ Т-клеток в Th2 с повышением экспрессии генов цитокинов, их рецепторов и других структур, участвующих в развитии воспаления 2-го типа [16].

IL-25 является членом семейства цитокинов IL-17 и также способствует воспалению 2-го типа, промотируя продукцию цитокинов (IL4, IL-5, IL-13) в Th2 клетках, базофилах и ILC2s [8]. Вместе с IL-5, IL-25 влияет на функциональную активность эозинофилов, привлекая их в очаг воспаления, активируя их, ингибируя их апоптоз, способствуя удлинению продолжительности их жизни. В свою очередь, эозинофилы синтезируют более чем 30 цитокинов, хемокинов и медиаторов воспаления, в том числе основной белок (MBP), эозинофильный катионный белок (ECP), уровень которых коррелирует с клинической симптоматикой, которые вызывают дальнейшую активацию клеток и прогрессирование воспалительного процесса [4, 19].Хемокины MCP-4 (CCL13), RANTES (CCL5), эотаксин-1 (CCL11), эотаксин-2 (CCL24) и эотаксин-3 (CCL26), в свою очередь, усиливают хемотаксис эозинофилов в очаг воспаления [25]. Под влиянием IL-25 эозинофилы начинают выделять IL-6, а эпителиоциты существенно усиливают его продукцию. Одновременно другой цитокин IL-17-семейства IL-17А ингибирует синтез TLSP, проявляя оппозиционное действие к представителю своего семейства IL-25 (IL-17E), однако стимулирующий эффект IL-25 является доминирующим [1].

В присутствии IL-33 Th2 клетки синтезируют повышенное количество IL-5 и IL-13, тучные клетки увеличивают уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-13, и TNFa), в базофилах и эозинофилах повышается синтез интегрина. Цитокины TSLP и IL-33 совместно стимулируют ILC2 и тучные клетки, которые выделяют IL-5, IL-13 и PGD2 (простагландин D2) и LTC4 (лейкотриен C4), что также стимулирует ILC2 [14, 15]. В связи с небольшим количеством работ по данной теме имеются противоречивые сведения о повышенном уровне тканевых IL-25 и IL-33 в назальных полипах по сравнению с группой здоровых людей, но не подлежит сомнению их роль в патогенезе ПРС [5, 12, 18].

Определяющими цитокинами Th2-воспалительного процесса являются IL-5, IL-4 и IL-13. Их источниками кроме Тh2-лимфоцитов могут быть ILC2 и тучные клетки. IL-4 и IL-13 частично обладают синергичными свойствами, стимулируя развитие наивных лимфоцитов Th0 в дифференцированные Th2 и, являясь важными кофакторами в предотвращении апоптоза активированных Т-клеток, вызывают гиперплазию тучных клеток и повышенное образование слизи. Развивается нарушение мукоцилиарного транспорта, что наряду с гиперсекрецией слизи приводит к возникновению передней или задней ринореи — самой распространенной жалобы при полипозном процессе. Это основные цитокины, ответственные за переключение синтеза В-клеток на IgE, в том числе и на локальном уровне. Они способствуют выделению триптазы и гистамина тучными клетками, вызывают продукцию RANTES и GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) эпителиоцитами, что привлекает эозинофилы в слизистую и удлиняет срок их жизни [11].

IL-4 и IL-13 стимулируют продукцию эндотелиальными клетками VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) и фибробластами MCP-4 (monocyte chemotactic protein), усиливая миграцию эозинофилов в очаг воспаления [18]. Эти цитокины не дублируют, а дополняют функции друг друга, при этом взаимодействуя с одним и тем же рецептором. Считается, что IL-13 не влияет на активацию зрелых Т-лимфоцитов, но активирует синтез матриксных металлопротеиназ (MMP), запуская процесс ремоделирования тканей [24].

IL-5 способен стимулировать все стадии дифференцировки эозинофилов. Он ингибирует их апоптоз, способствуя удлинению продолжительности жизни эозинофилов, вызывает их перемещение и накопление в очаге воспаления и активирует их с выбросом агрессивных эозинофильных протеинов. По содержанию IL-5 в полипозной ткани или назальной слизи выделяют отдельные группы эндотипов ПРС. В 2011 г. было предложено разделить пациентов с ПРС на группы: IL5+/-, IL5+/-/IL17+, IL5+/-/IFNγ+, IL5+/-/IL17+/IFNγ+ [22]. В 2016 г. эта классификация была расширена, все пациенты также разделены на IL-5-позитивную и IL-5-негативную группы, дополнительно к вышеуказанным цитокинам рассматривают уровень эозинофильного катионного протеина, миелопероксидазы, IL-8, IL-6, IL-22, и специфических IgE антител к энтеротоксину S. aureus [20].

В процессе прогрессирования воспалительного процесса происходит ремоделирование слизистой — изменение структуры ткани, патологическое утолщение базальной мембраны, нарушение целостности коллагенового каркаса и отложение в слизистой вещества внеклеточного матрикса (ЕСМ). Основными профибротическими цитокинами считаются VEGF (vascular endothelial growth factor), TGFβ1 (трансформирующий фактор роста), тромбоцитарный (PDGF) и эпителиальный (EGF) факторы роста. IL-33, индуцируя синтез IL-13 и TGFβ1 в клетках, также вызывает утолщение базальной пластинки эпителия [6].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление