Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2016

Провоспалительные цитокины в диагностике осложнений у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Т.М. Дорошенко, С.Т. Акалович, В.А. Бакерова, Т.В. Шман, Ю.Е. Марейко, М.В. Белевцев, О.В. Алейникова, Н.Н. Войтенок

Изучена диагностическая ценность определения уровня фактора некроза опухолей альфа (TNFa), растворимого рецептора фактора некроза опухолей первого типа (sTNFR1) и интерлейкина 8 (IL-8) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=35) для диагностики посттрансплантационных осложнений — острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) и инфекции. Показано, что в случае развития у пациентов оРТПХ концентрация sTNFR1 в плазме крови увеличивается более чем в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем до кондиционирования (р=0,001). Определение sTNFR1 можно предложить в качестве дополнительного метода диагностики оРТПХ в раннем периоде после терапии трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. Диагностическая эффективность метода составляет: чувствительность — 82 %, специфичность — 94 %. Так как при возникновения инфекционных осложнений концентрация sTNFR1 в плазме значительно увеличивается (в 11,7±9,0 раза, р= 0,03), то наличие у пациента инфекции является ограничением для использования данного метода. Исследование концентрации IL-8 в плазме может служить дополнительным критерием диагностики инфекционных осложнений, однако в диагностике оРТПХ данный цитокин не обладает достаточной диагностической ценностью. (Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 3–4. С. 269–274.)

Ключевые слова: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острая реакция трансплантат против хозяина, инфекция, sTNFR1, IL-8.

Ежегодно в мире выполняется около 50 тысяч трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), причем, несмотря на высокие риски посттрансплантационных осложнений, количество операций постоянно увеличивается [6]. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и системные инфекции являются наиболее тяжелыми осложнениями аллогенной ТГСК и продолжают оставаться одной из главных причин смертности в посттрансплантационном периоде. Успех терапии напрямую зависит от своевременной диагностики данных осложнений. Острая РТПХ (оРТПХ) развивается примерно у половины пациентов, получающих терапию аллогенной ТГСК, и, учитывая, что в ближайшей перспективе прогнозируют удвоение количества проводимых ежегодно трансплантаций от неродственных доноров, количество пациентов с оРТПХ значительно увеличится [6, 15]. Диагностика оРТПХ базируется на клинических критериях, которые могут подтверждаться биопсией одного из трех органов-мишеней РТПХ (кожа, желудочно-кишечный тракт и печень).Использование для диагностики оРТПХ биопсии не всегда информативно, особенно в ранний посттрансплантационный период, когда изменения в коже и слизистых связаны с токсическим эффектом химиотерапии.

На сегодняшний день в трансплантологии нет общепринятых серологических маркеров, позволяющих не только диагностировать, но и прогнозировать развитие у реципиентов иммунопатологических осложнений. Поэтому разработка новых подходов к ранней диагностике развития РТПХ с целью своевременной и эффективной терапии данного осложнения остается актуальной.

Известно, что в развитии и поддержании РТПХ участвует каскад цитокинов, включая фактор некроза опухолей альфа (TNFα), интерлейкин 10 (IL-10), интерлейкин 2 (IL-2), интерферон γ (IFN γ) [16]. К провоспалительным цитокинам относят цитокины, способствующие поддержанию воспаления и участвующие в неспецифической защите организма от инфекции. К ним относятся хемокины, интерлейкины IL-1, IL-6, IL-8, IFNγ и TNFα [7]. Будучи плейотропными, они вовлечены и в другие реакции организма, а также патогенез ряда заболеваний.

Провоспалительный цитокин TNFα, основной медиатор апоптоза, воспаления и иммунного ответа, вовлекается на трех стадиях развития оРТПХ, начиная с повышения уровня экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости и минорных антигенов клетками реципиента, что усиливает их распознавание зрелыми Т-клетками донора, и заканчивая индукцией синтеза хемокинов, которые привлекают лейкоциты в органы-мишени РТПХ [7]. Сам выделяющийся фактор быстро сорбируется на клетках и тканях, однако участие TNFα в патологии легко можно определить по его растворимому рецептору первого типа (sTNFR1), образующемуся при связывании TNFα с мембранной формой рецептора на клетках-мишенях [12]. sTNFR1 циркулирует в крови не менее суток и является стабильным маркером системных и локальных реакций, опосредованных TNFα [12]. У пациентов после аллогенной ТГСК уровень TNFα повышается после повреждения тканей, вызванного кондиционированием, и, в случае отсутствия осложнений, уровень падает в течение недели. У пациентов с развившейся оРТПХ повышенный уровень TNFα сохраняется вплоть до клинического проявления осложнения. Результаты клинических испытаний показали эффективность ингибирования TNFα как в качестве начальной, так и в качестве основной терапии оРТПХ [4].

IL-8 является основным хемотактическим фактором, вызывающим миграцию нейтрофилов в ткани при воспалении. Предполагают, что IL-8, будучи мощным хемоаттрактантом, направляет эффекторные клетки в органы-мишени оРТПХ и, таким образом, его повышенный уровень в крови связан с риском развития РТПХ [14].

Цель работы — установить информативность определения уровней sTNFR1 и IL-8 в плазме крови детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для диагностики пост-трансплантационных осложнений — острой реакции «трансплантат против хозяина».

Материалы и методы

Концентрации TNFa, sTNFR1 и IL-8определяли с помощью «сэндвич»-ИФА на основе моноклональных антител по методикам, разработанным ранее [1, 13]. В качестве стандартов ИФА использовали рекомбинантные TNFα, sTNFR1 (Invitrogen) и IL-8 (Peprotech).Чувствительность определения TNFα составила 75 пкг/мл, sTNFR1 — 50 пкг/мл, IL-8 — 2 пкг/мл. Материалом для исследования служила плазма крови, забранной на гепарине, и замороженная для дальнейшего анализа в ИФА.

В работе исследована плазма крови 35 пациентов (первичный диагноз: 14 пациентов — острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 5 — острый миелоцитарный лейкоз (ОМЛ), 6 — апластическая анемия (АА), 2 — лимфома, 2 – ювенильный хронический миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ), 1 – острый бифенотипический лейкоз, 1 — врожденная нейтропения тяжелой степени, 1 — хроническая гранулематозная болезнь, 1 — миелодиспластический синдром (МДС), 1 — синдром Неймегена, 1 — первичный иммунодефицит, возраст от 1,0 до 18 лет), госпитализированных в Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2011 по 2014 гг. (таблица). Аллогенную ТГСК пациентам проводили как родственную (HLA identical sibling, совместимость по Human Leucocyte Antigens (HLA) локусам), так и не родственную (донор и реципиент либо совместимы по HLA локусам, "HLA matched unrelated", либо не совместимы "HLA mismatched unrelated").

Анализировали образцы плазмы до начала режима кондиционирования (0-й день, К0) и в нескольких контрольных точках после ТГСК (7/14, 21 или 30 день). было выделено три группы пациентов: без развития оРТПХ («ТГСК без оРТПХ», n = 19), с развитием оРТПХ 1–3-й стадии («ТГСК, осложненная оРТПХ», n = 11) и с инфекционными осложнениями после трансплантации («ТГСК, осложненная инфекцией», n = 5) (см. таблицу).

оРТПХ и ее степень диагностировали согласно классификации Glucksberg в модификации Consensus Workshop European Group for Blood and Marrow Transplantation 1995 г. [11].

Инфекционные осложнения и сепсис диагностировали на основании клинических данных, лабораторно-инструментальных исследований и согласно критериям Surviving sepsis campaign 2004/2008/2012 [5].

Группа контроля включала 24 здоровых ребенка (возраст от 8 месяцев до 16 лет). Статистический анализ результатов проводили с использованием пакета прикладных программ «Статистика 6.0» с помощью U-теста Манна — Уитни для непараметрических данных.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление