Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2018 год
1-4 номера

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2017, № 1

Подписаться на 2019 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2017

Сывороточный цитокиновый профиль при хронической ишемии мозга на I–II стадиях заболевания до и после лечения

А.И. Конопля, А.А. Шульгинова, А.В. Караулов

Целью исследования стало изучение динамики сывороточных цитокинов у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ) на фоне гипертонической болезни в зависимости от стадии заболевания с применением различных схем фармакологической коррекции. В сыворотке периферической крови больных с I и II стадией ХИМ до начала лечения установлено повышение концентраций всех исследованных цитокинов: провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17 и IL-18), хемокина IL-8, противовоспалительных (IL-4, IL-10 и IL-1RA), IFNγ, IL-2 и ростового фактора G-CSF. Одинаковыми по величине и направленности изменений оказались 58,3 % параметра, а 41,7 % идентичны по направленности, что свидетельствует о наличии иммунного воспаления у пациентов с ХИМ с одинаковым сывороточным цитокиновым профилем на обеих стадиях заболевания. После проведенного курса фармакотерапии, включавшего препараты антигипертензивного, метаболического, ноотропного и антиоксидантного действия, не достигли уровня здоровых доноров у пациентов с I и II стадией ХИМ 83,3 и 91,7 % исследованных цитокинов, соответственно. Дополнительное применение полиоксидония снизило эти показатели до 58,3 и 75 %, соответственно. Результаты работы дополняют существующие представления об иммунопатогенезе ХИМ и являются перспективой для направленного поиска дополнительных эффективных средств иммунокоррекции. (Цитокины и воспаление. 2017. Т. 16. № 1–2. С. 31–36).

Ключевые слова: цитокины, хроническая ишемия мозга.

Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) — разновидность сосудистой церебральной патологии, характеризующаяся медленно прогрессирующим диффузным нарушением кровоснабжения головного мозга с постепенно нарастающими разнообразными дефектами его функционирования. ХИМ — мультифакториальная патология, но ведущее место в ее возникновении и развитии играют артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз [2, 4].

Согласно имеющимся литературным данным, в патогенезе атеросклероза ключевую роль играют аутоиммунные/иммуновоспалительные механизмы. Цитокины Т-лимфоцитов-хелперов (Th1) — IL-2, IFNγ, — а также макрофагальные хемокины, прежде всего МСР-1, рассматриваются в качестве проатерогенных, тогда как цитокинам Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) отводят антиатерогенную роль [9, 13].

Хроническая ишемизация головного мозга, вызванная АГ, активирует микроглиальные клетки, приводя их в состояние готовности к фагоцитозу и способности продуцировать целый спектр токсичных для нервной ткани соединений: провоспалительных цитокинов, протеаз, катепсинов, эйкозаноидов, супероксидных анионов, оксида азота, пероксинитритов. Кроме этого, микроглия инициирует цитотоксическое действие астроцитов, участвующих, в том числе, в снижении иммунологической толерантности организма к тканям головного мозга, что, совместно с процессами эндотелиальной дисфункции и апоптоза, ведет к повреждению нейронов. Иммунное воспаление и нарушение липидного обмена вызывают необратимое повреждение фосфолипидных мембранных комплексов и деструктивный процесс в нейроглии [1, 2, 6].

Вне зависимости от превалирования этиологического фактора, развитие нейродегенеративных изменений при ХИМ зависит от повреждающего действия ишемии/гипоксии, связанной со стенозирующим атеросклеротическим поражением магистральных артерий головного мозга и/или с микроангиопатиями, обусловленными АГ. К веществам, обеспечивающим в возникающем очаге гипоксии как повреждающее действие, так и систему жизнеспособности клеток, относятся цитокины: трансмиттеры межклеточного взаимодействия в норме и при патологии, которые формируют сеть коммуникативных сигналов между иммуноцитами и клетками других органов и тканей. Характер иммунного ответа и особенности развития патофизиологических изменений при ишемических/гипоксических тканевых расстройствах зависит от преимущественной активации субпопуляций Т-лимфоцитов, синтеза ими цитокинов различных типов и формирования «цитокинового каскада», а именно соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [1–3, 6, 7].

В литературе более полно изучены и освещены вопросы закономерности продукции цитокинов, хемокинов, их патогенетическое значение, фармакологическая коррекция нарушений при клиническом атеросклерозе, АГ, острых формах цереброваскулярной патологии [1– 4, 6, 9, 13]. Однако во многом остаются открытыми вопросы о роли цитокиновой сети в механизмах возникновения и развития ХИМ в зависимости от основного этиологического фактора, от стадии заболевания, что позволит проводить профильную патогенетическую фармакологическую, в том числе и антицитокиновую, коррекцию.

Цель исследования — изучение динамики сывороточных цитокинов у пациентов с ХИМ на фоне гипертонической болезни в зависимости от стадии заболевания и применения различных схем фармакологической коррекции.

Материалы и методы

На базе неврологического отделения БМУ «Курская областная клиническая больница» обследованы 44 больных с ХИМ на фоне гипертонической болезни, из них 22 пациента с I стадией (2-я и 3-я основные группы по 11 больных) и 22 со II стадией (4-я и 5-я основные группы по 11 больных). Возраст пациентов составлял 50±5 лет. Кроме того, изучены показатели цитокинов в образцах сыворотки крови 15 здоровых доноров (52±2 года), составивших контрольную 1-ю группу; полученные результаты приняты как условная норма.

Критерии включения в основную группу: мужской пол; наличие ХИМ на фоне гипертонической болезни, диагностированной 5 и более лет тому назад в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по АГ (МОГ, 1999). Всем пациентам проводили комплексное клинико-инструментальное обследование по общепринятым стандартам, при этом во всех случаях имела место верификация диагноза ХИМ I и II стадии.

Оценку лабораторных данных в основных и контрольной группах осуществляли в начале лечения и через 2 недели после его окончания. Пациенты основных групп получали комплексную базовую терапию (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента эналаприл и вазоактивный препарат винпоцетин (кавинтон) и дополнительную терапию (во 2-й и 4-й группах — препарат ноотропного действия цераксон и антиоксидантного — мексикор; в 3-й и 5-й группах дополнительно к цераксону и мексикору — препарат иммуномодулирующего действия полиоксидоний).

Цитокины (TNFα, IL-1β, IL-6, IFNγ, IL-2, IL-17, IL-18, G-CSF, IL-4, IL-10, IL-1Ra), хемокин IL-8 выявляли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с детекцией продуктов реакции при длинах волн 405/630 нм с использованием коммерческих наборов АО «Вектор-Бест». Регистрацию всех результатов иммуноферментного анализа осуществляли при помощи микропланшетного фотометра «Sunrise» («Tecan»,Австрия).

Статистическую обработку результатов исследования проводили в соответствии с общепринятыми принципами вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (M), ошибки средней арифметической (m) с помощью пакета компьютерных программ Microsoft Excel (2010). Существенность различий независимых выборок оценивали по U-критериюМанна — Уитни, связанных (показателей до и после лечения в одной и той же группе) — по критерию Вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2019 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2019 Цитокины и Воспаление