Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2018 год
1-4 номера

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2018, №№ 1-4

Подписаться на 2019 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 1-4'2018

Хронический лимфолейкоз, причины резистентности к циторедуктивной терапии

Ю.В.Шатохин, А.Н. Зельцер, О.Н. Шатохина, Л.П. Сизякина, И.В. Снежко

Клиническая гетерогенность хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) подчеркивает значимость биологических прогностических факторов, которые должны использоваться в клинической практике для выбора тактики терапии пациентов с ХЛЛ. Заболевание ХЛЛ ассоциируется с резистентностью к апоптозу. Дисрегуляция апоптотической передачи сигналов, особенно активация анти-апоптотической системы, позволяет опухолевым клеткам избегать апоптоза, что приводит к безудержному их росту и увеличению числа, и, соответственно, к жизнеспособности опухолевого клона, терапевтической резистентности и прогрессии заболевания. Рассмотрено влияние мутаций гена TP53 и прогностическая значимость экспрессии белков семейства p53 у пациентов с ХЛЛ и возможные терапевтические решения. (Цитокины и воспаление. 2018. Т. 17. № 1–4. С. 31–37.)

Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, апоптоз, мутации гена TP53, р53.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — это первичное опухолевое заболевание кроветворной ткани с неконтролируемой пролиферацией мелких лимфоцитов, пролимфоцитов и В-клеточных иммунобластов. Опухолевые клетки, определяющие основной субстрат при ХЛЛ, характеризуются гетерогенной экспрессией поверхностных CD20 антигенов и коэкспрессией CD5, CD23, CD19 [1, 7].

На долю ХЛЛ приходится 30 % от всех лейкозов, ежегодная заболеваемость им составляет 1,5–3,5 случаев на 100 тысяч населения. Среди лиц старше 65 лет это заболевание встречается с частотой до 20 случаев на 100 тысяч населения [1,10].

В последние годы во всем мире, а также в нашей стране отмечается рост числа больных ХЛЛ. Это обусловлено не только увеличением темпов заболеваемости, но и старением населения, увеличением продолжительности жизни пациентов с этой патологией. Однако, по-прежнему, несмотря на внедрение в клиническую практику современных лекарственных препаратов, обладающих патогенетическим действием на это лимфопролиферативное заболевание, до 30 % пациентов характеризуются первичной или приобретенной резистентностью к стандартной циторедуктивной терапии [1 ,9].

Резистентность к терапии — это способность злокачественных клеток жить и размножаться несмотря на воздействие лекарственного препарата, которое обычно убивает такие клетки или замедляет их размножение. Полирезистентность — свойство злокачественных клеток, делающее их устойчивыми одновременно к нескольким различным классам лекарственных препаратов [9, 14]. По отношению к ХЛЛ более правильно говорить о полирезистентности, так как, согласно современным рекомендациям и стандартам, в лечении должно использоваться сочетание циторедуктивных препаратов [9].

Под первичной резистентностью ХЛЛ понимают отсутствие достижения стойкой и продолжительной ремиссии заболевания при проведении первой линии противоопухолевой терапии [9, 14]. Если же у больного была отмечена регрессия клинико-лабораторных проявлений лейкоза, достигнута стабилизация заболевания, но далее, несмотря на продолжение лечения (возможно использование второй линии терапии), ремиссия не была достигнута или заболевание прогрессировало, то речь идет о вторичной резистентности ХЛЛ [7].

Среди причин резистентности ХЛЛ, на наш взгляд, целесообразно рассматривать две группы. 1-я группа определяется характеристикой и особенностью опухолевых клеток, а 2-я — индивидуальными особенностями организма больного. Таким образом, пациенты с ХЛЛ имеют различные клинические и биологические особенности развития и течения заболевания.

В основе констатации резистентности ХЛЛ лежат основные клинико-лабораторные проявления заболевания, которые прогрессируют или сохраняются у пациента, несмотря на проведение адекватного противоопухолевого лечения. К таким проявлениям относятся: абсолютный лимфоцитоз в периферической крови, тромбоцитопения или анемия (в результате лимфоцитарной метаплазии костного мозга), лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия.

Несомненно, в каждом конкретном клиническом случае необходимо уточнить: обнаруженные клинико-лабораторные нарушения являются проявлением ХЛЛ или следствием наличия или возникновения другой патологии, сопровождающей или осложняющей ХЛЛ. Очень часто клиницисты сталкиваются с проблемой, так называемой «псевдорезистентности» ХЛЛ.

Нами был проведен ретроспективный анализ 487 пациентов (289 мужчин и 198 женщин, медиана возраста ~ 58 лет) с ХЛЛ, которые обследовались в гематологическом отделении клиники ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ по поводу предполагаемой резистентности заболевания к стандартной иммунополихимиотерапии. Все эти пациенты были разделены на четыре группы по превалированию тех или иных проявлений заболевания. 1-ю группу (37 больных: 7 женщин и 30 мужчин) составили больные с преимущественными проявлениями заболевания в периферической крови в виде лейкоцитоза, лимфоцитоза, анемии и умеренной тромбоцитопении. Во 2-ю группу были включены 22 пациента (4 женщины и 18 мужчин) с лимфаденопатией без значимых изменений показателей общих анализов крови. 3-я группа была представлена 18 больными (9 женщин и 9 мужчин) с гепатоспленомегалией при отсутствии лимфаденопатии и типичных изменений в общих анализах крови. В 4-й группе было 410 пациентов (178 женщин и 232 мужчины), у которых на фоне терапии сохранялись типичные изменения в периферической крови, лимфаденопатия (рисунок).

Тщательное обследование указанных больных позволило доказать, что у 7 пациентов (5 женщин и 2 мужчин) 1-й группы изменения в анализах крови не были проявлением ХЛЛ, а являлись следствием реактивации вирусной инфекции семейства герпеса, вторичного дефицита железа. Во 2-й группе у 9 пациентов (3 женщины и 6 мужчин) были обнаружены солидные злокачественные опухоли (2 — рак молочной железы; 4 — рак кишечника; 1 — рак почки; 1 — рак поджелудочной железы; 1 — рак желудка). В 3-й группе у 7 больных (3 женщины и 4 мужчины) гепатоспленомегалия была проявлением цирроза печени вирусного генеза. Среди пациентов 4-й группы у трех мужчин был диагностирован рак легкого, у 2 — рак предстательной железы, у 3 женщин — рак желудка и одной — рак молочной железы. У всех указанных больных 4-й группы злокачественные опухоли характеризовались множественными отдаленными метастазами.

Таким образом, из 487 больных ХЛЛ у 32 человек можно было констатировать «псевдорезистентность» лейкоза к курсам циторедуктивной терапии, что составило 6,6%.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2019 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2019 Цитокины и Воспаление