197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2002, № 3

УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ В СЕКРЕТЕ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская, Н.И. Толкачева, В.И. Ашкинази

У детей с бронхиальной астмой установлено значительное повышение саливарного уровня цитокинов IL-1b, TNFa и IL-4: по усредненным данным их содержание было в 8,9 (IL-1b), 2,6 (TNFa) и 1,8 раз (IL-4) выше, чем в группе здоровых детей. Наиболее высокие показатели определялись у больных с тяжелым течением. Это касалось как средних значений, так и процентного распределения случаев с максимальными сдвигами. Как в общей группе, так и среди больных с разным (особенно тяжелым) течением астмы коэффициент вариации для всех цитокинов был гораздо выше, чем в контроле (IL-1b " TNFa " IL-4). Клиническая ремиссия сопровождалась достоверными сдвигами (снижением) только по IL-4, однако лишь при среднетяжелом и легком течении показатели достигали контрольных значений. Для IL-1b и TNFa динамика отсутствовала или была несущественной, затрагивая главным образом больных с тяжелым течением. Саливарный уровень всех трех изучавшихся цитокинов не коррелировал и во многих случаях превышал их содержание в сыворотке. Это больше всего проявлялось для IL-1b (слабее всего для IL-4) в группе с тяжелым течением заболевания. Обсуждаются возможные источники и индикаторное значение саливарных цитокинов в проекции на патогенетическую неоднородность бронхиальной астмы и соответствие между клинической и патогенетической ремиссией.

Ключевые слова: цитокины, бронхиальная астма, слюна.

Бронхиальная астма относится к числу распространенных и тяжелых заболеваний, встречаясь у 8-10 % детей различного возраста. Особенностью детской астмы является преобладание атопического варианта болезни, который выявляется у 90 % детей, страдающих данным заболеванием [1]. Начинаясь с IgE-зависимых аллергических (атопических) реакций в бронхах, процесс трансформируется в отсроченную, или замедленную, фазу, дающую толчок к хронизации заболевания на основе аллергического воспаления с достаточно характерным набором клеток-эффекторов [2, 8]. Их взаимоотношения эволюционируют под влиянием многочисленных медиаторов, в том числе цитокинов, секретируемых различными клетками и действующих по сетевому принципу. С известной долей условности (она связана с полифункциональностью цитокинов и взаимным перекрыванием их эффектов) можно говорить о трех категориях цитокинов, принимающих участие в аллергическом воспалении [1]. Первая включает IL-1 и TNFa - основные провоспалительные цитокины, действующие при любом воспалении. Вторая - цитокины с антиаллергическим эффектом (IFNg, IL-10, IL-13), который объясняется их способностью тормозить секрецию IL-4, одного из главных индукторов IgE. Третья группа - цитокины, поддерживающие позднюю фазу аллергического воспаления. Сюда относят IL-2, IL-6, IL-8, а также IL-3, IL-4, IL-5 (цитокины типа 2), усиливающие мобилизацию и дифференцировку эозинофилов - главного символа и финального эффектора аллергического воспаления.

Изучению цитокинов у больных бронхиальной астмой посвящена серия работ, проводившихся с сывороткой крови [4, 7, 12]. Почти единодушным является признание повышенного содержания в сыворотке таких цитокинов, как IL-1, TNFa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, IL-18. Отмечается и более высокий уровень ряда цитокинов при обострениях и тяжелом течении астмы [4, 12], что позволяет использовать этот показатель для оценки эффективности лечения и индивидуализации патогенетической терапии, в которой большое внимание отводится регуляции баланса Th1/Th2 цитокинов1 [7]. Впрочем, некоторые авторы не получили убедительных доказательств корреляции между сывороточным уровнем цитокинов (IL-4, IL-5, IL-8, IFNg) и обострением заболевания [10, 12]. Есть противоречия и в направленности сдвигов для некоторых цитокинов (IFNg): снижение [4], повышение или без изменений [12].

Альтернативным субстратом для определения маркеров cистемной иммунной активации может быть секрет ротовой полости [13]. Это соответствует представлениям о том, что саливарные критерии отражают не только местные, но и общие нарушения гомеостаза [5]. В предыдущих исследованиях [6] нами установлена взаимосвязь между глубиной патологии и нарушениями микроэкологии ротовой полости у детей с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит). В слюне здоровых детей и взрослых обнаружены IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNFa, IFNg, эпидермальный и другие факторы роста2 [11].

Источниками саливарных цитокинов могут быть лимфоциты и вспомогательные клетки иммунной системы, встроенные в эпителий слизистых оболочек; их активность усиливается при стимуляции флогогенными3 стимулами, которые в изобилии поступают в ротовую полость и верхние дыхательные пути. Вторым источником может быть сывороточный транссудат, проникающий через десневые карманы - процесс, который тоже должен усиливаться при воспалении. Цитокины образуются в слюнных железах и с их секретами попадают в слюну [10]. Это особенно характерно для цитокинов из семейства ростовых факторов (эпидермальный, фибробластный, инсулиноподобный и др.) [11]. Наконец, цитокины могут быть продуктом мукозальных (оральных, бронхиальных) эпителиоцитов, которые конститутивно (без дополнительной стимуляции) продуцируют ряд цитокинов и способны усиливать их секрецию при стимуляции, например, под влиянием адгезивных контактов с микроорганизмами [15]. Индуцированная секреция зависит от природы стимула, неодинаково проявляясь для разных цитокинов и разных типов эпителиальных клеток.

Клиническому изучению саливарного уровня цитокинов посвящены единичные работы, связанные с патологией слизистой оболочки ротовой полости [10, 11].

Целью настоящего исследования было изучение цитокинового профиля секрета ротовой полости у детей с бронхиальной астмой в проекции на тяжесть и стадию заболевания (активация - ремиссия). Анализировали содержание трех цитокинов - IL-1b, TNFa и IL-4. Они были выбраны в качестве вероятных маркеров общей (IL-1b, TNFa) и аллерген (IgE)-зависимой флогогенности (IL-4). Одновременно с цитокинами определяли другие саливарные показатели (общий белок, лизоцим, содержание иммуноглобулинов sIgA, IgG, IgM), а также концентрацию тех же цитокинов в сыворотке крови.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 96 детей с атопической бронхиальной астмой в возрасте 6-13 лет, из них 34 ребенка (группа 1) - с тяжелым, 40 - со среднетяжелым (группа 2), 22 - с легким (группа 3) течением заболевания. Референтную группу составили 25 практически здоровых детей и 25 детей с целиакией того же возраста.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.