Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2017 год
3 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать эту статью в PDF

Лекции

Номер 3'2005

ПРИНЦИПЫ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ВНУТРИВЕННЫМИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ

Т.В. Латышева

Одной из главных задач иммунной системы организма является защита его от инфекционных агентов. Существует ряд факторов естественного иммунитета, которые практически сразу вступают в борьбу с инфекционными агентами. Это фагоциты, естественные антитела к микроорганизмам, комплемент. Первоначально антитела, специфически взаимодействующие с антигенами, были обнаружены во фракции g-глобулинов сыворотки крови. В дальнейшем было идентифицировано семейство молекул, с которыми связана активность антител - иммуноглобулины (ИГ). ИГ являются важнейшими эффекторами гуморального иммунного ответа. Все ИГ имеют одинаковую структуру молекулы, состоящую из 2 идентичных легких и 2 идентичных тяжелых цепей. Структурно в молекуле выделяют 2 фрагмента: Fab и Fc, определяющие различные функции ИГ. Fab-фрагмент обладает антигенсвязывающей функцией, для которой установлена большая вариабельность аминокислотных последовательностей, чем и объясняется большое разнообразие ИГ с различной антигенной специфичностью. Fab-фрагмент способствует развитию преципитации молекулярных антигенов, агглютинации клеточных антигенов и активации комплемента альтернативным путем. Fc-фрагмент не обладает антигенсвязывающими свойствами, но он определяет свойства, специфичные для различных классов ИГ. Например, специфическая активация комплемента, регуляция антителозависимой цитотоксичности, трансплацентарный перенос и др. для иммуноглобулинов G, фиксация в тканях и распределение в клеточных жидкостях, связывание IgE с моноцитами и базофилами, он же определяет период биологического полураспада ИГ.

Свойства ИГ и их содержание в сыворотке крове представлено в табл. 1.

Роль ИГ различных классов в иммунном ответе и защитных функциях иммунной системы различна. Ранее других в процессе иммунного ответа начинает секретироваться IgM. Эти антитела обладают высокой способностью связывать комплемент, агглютинировать и лизировать клетки-мишени. Однако им свойственно относительно низкое сродство к антигену, и оно не возрастает в процессе иммунного ответа, что ограничивает их биологическую активность. Они считаются антителам экстренной иммунной защиты, предохраняющими организм от бактериемии.

IgG-антитела, на долю которых приходится основная часть антител, обладают высоким сродством к антигену, выполняют эффекторные и регуляторные функции, обеспечивая защиту организма от микроорганизмов и их токсинов. Однако имеются некоторые биологические различия в подклассах иммуноглобулинов IgG. Классическим носителем свойств антител является Th2-зависимые IgG1-антитела, на долю которых приходится более 50 % всего количества сывороточных ИГ. Они наиболее полно проходят фазы созревания аффинитета, обладают высоким сродством к Fc-рецепторам всех типов. Поэтому эти антитела опсонизируют клетки-мишени, активируют К-клетки, армируют макрофаги, активируют комплемент. Аналогичными свойствами обладают Th1-зависимые IgG3-антитела. Для IgG4-антител не свойственно связывание комплемента, он не взаимодействует с белком А золотистого стафилококка; IgG2-антитела плохо проникают через плаценту, образуются в ответ на углеводные антигены.

IgA является секретом слизистых оболочек, выполняя функцию их специфической локальной защиты.

IgE имеет важное значение в противопаразитарной защите. Он является главным фактором аллергической реакции гиперчувствительности немедленного типа, что связано с его родством к рецепторам тучных клеток. Функция сывороточного IgD в настоящее время не ясна, известна лишь его роль в качестве мембранного ИГ.

Таким образом, именно IgG- и IgM-антитела определяют противоинфекционную защиту. IgG-антитела - основной фактор борьбы с внутриклеточными патогенами: опсонизируя клетки, эти антитела делают их доступными для антителозависимого клеточного цитолиза и фагоцитоза, а, связываясь с макрофагами, способствуют разрушению инфицированных клеток. IgM - антитела - основной фактор нейтрализации экзотоксинов.

Однако для синтеза полноценных ИГ необходим определенный период времени (см. табл. 1). Поэтому представляется актуальным использование уже готовых препаратов ИГ в различных ситуациях. Использование их стало возможным с 1946 г., когда Кон и др. впервые описали метод выделения ИГ из плазмы. В начале были доступны только внутримышечные ИГ. Широкое распространение их в лечение отмечено с момента появления внутривенных ИГ.

Использование внутривенных ИГ (ВВИГ) в клинической практике базируется на предполагаемых механизмах их действия:

  • ВВИГ, благодаря наличию нейтрализующих и опсонизирующих антител, увеличивают бактерицидную активность сыворотки, стимулируют фагоцитоз, нейтрализуют некоторые бактериальные токсины;
  • ВВИГ ингибируют дифференцировку В-лимфоцитов, продуцирующих антитела и реагины;
  • ВВИГ содержат блокирующие антитела подкласса IgG4, которые предотвращают (или блокируют) взаимодействие аллергена с IgЕ, фиксированным на тучных клетках;
  • ВВИГ подавляют продукцию аллергенспецифических и аутоантител посредством анти-идиотипического воздействия;
  • ВВИГ обладают способностью воздействовать на продукцию провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-1);
  • ВВИГ предохраняют от дополнительных вирусных инфекций, которые действуют как триггеры при аутоиммунных заболеваниях;
  • ВВИГ способны усиливать действие бета-лактамных антибиотиков;
  • ВВИГ предупреждают комплементарное повреждение эндотелия с помощью связывания С3- и С4-компонентов комплемента.

В настоящее время препараты ИГ используются с целью профилактики инфекционных заболеваний и лечения заболеваний, в патогенезе которых имеют значение дефекты гуморального звена иммунитета и аутоиммунный компонент. Заместительная терапия проводится с целью восполнения дефицита антител при ряде острых и хронических ситуаций, иммуномодулирующая терапия проводится с целью изменения направленности иммунного ответа.

Заместительная терапия ВВИГ при первичных иммунодефицитах является наиболее изученной областью использования этих препаратов. Эффективность ВВИГ убедительно доказана для таких заболеваний, как X-сцепленная агаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН), иммунодефицит с гиперглобулинемией IgМ, дефицит подклассов иммуноглобулинов, дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов, тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Бар, X-связанный лимфопролиферативный синдром. Регулярная заместительная терапия адекватными дозами позволяет добиться стойкой ремиссии многочисленных очагов хронической инфекции, имеющихся у этой категории больных. ВВИГ используются у них как в режиме насыщения, так и пожизненно в виде постоянной поддерживающей терапии.

В практическом здравоохранении врачи встречаются преимущественно с общей вариабельной иммунологической недостаточностью, которая представляет собой гетерогенный синдром, характеризующийся нарушением синтеза иммуноглобулинов, и сочетается с другими иммунными нарушениями, в частности, с изменением Т-клеточного звена иммунитета. Частота ОВИН в общей популяции в среднем составляет от 1:50 000 до 1:70 000. Среди европейской популяции ОВИН является наиболее часто встречающимся гуморальным иммунодефицитом, причем одинаково часто выявляемым среди мужчин и женщин. У этого заболевания имеются два пика: первый развивается между 6 и 10 годами жизни, второй - в интервале 26-30 лет, причем до развития заболевания эти люди считаются практически здоровыми.

До последнего времени вопросы этиологии и патогенеза данного иммунодефицита остаются не совсем ясными. До сих пор не ясно, связаны ли изменения в иммунной системе у больных ОВИН с генетической предрасположенностью или с влиянием разнообразных факторов непосредственно на генетический аппарат иммунокомпетентной клетки уже в процессе онтогенеза. ОВИН является комбинированным иммунодефицитом, в развитии которого лежат дефекты Т-клеток, которые препятствуют нормальному функционированию В-клеток, вследствие чего нарушается синтез иммуноглобулинов. ОВИН характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, основными из которых являются часто рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции различной локализации и различной степени тяжести. Кроме повышенной чувствительности к инфекционным заболеваниям, примерно у 20 % больных ОВИН могут развиваться аутоиммунные заболевания, такие как аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный тиреоидит, тотальная алопеция, полимиозиты, билиарный цирроз печени. Одним из первых проявлений ОВИН может явиться патология желудочно-кишечного тракта в виде узелковой гиперплазии слизистой тонкого кишечника, болезни Kрона, язвенного колита, энтеропатий. Существенную роль в развитии данной патологии играют как инфекционный, так аутоиммунный компоненты. Нередко причиной длительных диарей служит лямблиоз, течение которого у больных ОВИН принимает хронический характер и сопровождается развитием синдрома мальабсорбции, дефицитом массы тела. Достаточно часто у больных ОВИН развиваются неопластические процессы со стороны гастроинтестинального тракта (аденокарцинома желудка, интестинальные лимфомы). Также у больных ОВИН довольно часто развиваются различные гематологические нарушения в виде лейкопении, нейтропении, гипермоноцитоза, лимфопении. Наблюдавшиеся изменения гемопоэза часто сопровождались изменениями соотношения лимфоцитов CD4/CD8 и увеличением количества NK-клеток.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2018 Цитокины и Воспаление