Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 3

Подписаться на 2016 год

Заказать эту статью в PDF

Лекции

Номер 3'2005

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ АНТИ-ВИЧ/СПИД-ВАКЦИН: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Г.О. Гудима, И.Г. Сидорович, И.А. Николаева, Э.В. Карамов, С.В. Коробова, Р.М. Хаитов

По оценке экспертов ВОЗ и ООН (UNAIDS), ежедневно в мире появляется около 16000 новых ВИЧ-инфицированных. Их общее количество насчитывает более 70 млн. человек, более 5 млн. вновь инфицированных появилось в 2004 г. К настоящему времени от СПИД скончалось более 22 млн. человек, из них 1,5 млн. - дети. Более половины ВИЧ-инфицированных приходится на Центральную и Южную Африку, где СПИД стал основной причиной смертности. По данным Федерального центра профилактики и борьбы со СПИД, в России к 2005 г. документально зафиксировано около 300000 случаев ВИЧ-инфекции, а реальное количество ВИЧ-инфицированных международные эксперты оценивают в 800000-1500000 человек. Россия входит в "тройку лидеров" по скорости заражения ранее неинфицированных граждан. Постоянный рост инфицированности ВИЧ-1, распространение инфекции среди населения, ранее не относящегося к группам повышенного риска, делает проблему разработки и испытания анти-ВИЧ/СПИД-вакцин одной из важнейших в Российском здравоохранении.

В начале 90-х годов эксперты ВОЗ пришли к официальному заключению, что ВИЧ-инфекция приняла характер пандемии. Достоверных случаев излечения от СПИД до настоящего времени не было зарегистрировано. Безопасные, эффективные и доступные вакцины (профилактические и терапевтические) считаются наиболее перспективным средством контроля пандемии ВИЧ-инфекции/СПИД. С учетом того, что речь идет о наиболее опасной пандемии в истории человечества, поиск эффективной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины, возможно, является наиболее важной задачей мировой науки.

К решению этой задачи привлечены ведущие научные центры, общественные организации и международные фонды, общая координация исследований осуществляется ВОЗ и ООН.

В 1981 г. были описаны первые случаи заболевания СПИД. После того, как в 1983 г. был идентифицирован возбудитель СПИД - ретровирус, названный впоследствии вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), один из его первооткрывателей Р. Галло высказал предположение, что вакцина против ВИЧ-инфекции/СПИД будет создана уже в течение 2 последующих лет. Однако этот оптимистический прогноз не оправдался. Хотя первые клинические испытания кандидатных вакцин против СПИД были начаты в США уже в 1987 г., эффективного вакцинного препарата не создано до сих пор.

Почему же разработка вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИД столь затруднена?

В качестве основных проблем получения анти-ВИЧ/СПИД-вакцин можно выделить следующие:

  • Неэффективность традиционных, пастеровских, методов получения вакцин.
  • Отсутствие адекватной модели СПИД на животных.
  • "Обход" вирусом систем биологической защиты организма человека.
  • Разнообразие ВИЧ-1 (в настоящее время выделяется 10 основных субтипов, описаны также многочисленные рекомбинантные формы).

Проведенные к настоящему времени научные исследования позволили определить антигены ВИЧ, которые наиболее перспективны для создания вакцин, получить рекомбинантные иммуногенные структуры, продемонстрировать в модельных системах принципиальную возможность создания протективной вакцины против СПИД, протестировать различные адъюванты, разработать схемы иммунизации. Однако далеко не всегда свойства кандидатных препаратов, выявленные в лабораторных исследованиях и модельных системах, могут быть воспроизведены для человека и использованы в медицинской практике. Осуществить окончательную оценку вакцинных препаратов можно только с помощью клинических испытаний.

Кандидатные вакцины против ВИЧ/СПИД отбираются для клинических испытаний из ряда препаратов, которые были изучены в лабораторных исследованиях и прошли доклинические испытания по утвержденной программе.

Такие программы обычно включают идентификацию антигенов и адъювантов, определение безопасности и иммуногенности вакцины для лабораторных животных, иногда для обезьян, создание пилотного производства и выпуск образцов кандидатной вакцины в соответствии со стандартами GMP (качественного производства и контроля качества лекарственных средств), стандартизованное тестирование безопасности, чистоты, подлинности, стабильности и специфической активности, токсикологические исследования, а также представление данных исследований в соответствующие государственные экспертные органы для получения разрешения на начало клинических испытаний.

Клинические испытания анти-ВИЧ/СПИД-вакцин имеют ряд существенных особенностей. Так как для ВИЧ-инфекции/СПИД нет адекватной модели на животных, то безопасность, иммуногенность и эффективность кандидатных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин можно определить только в клинических испытаниях с привлечением добровольцев. Отсюда возникают проблемы этические (добровольное информированное согласие и гарантия конфиденциальности участия в испытаниях, официальное определение статуса анти-ВИЧ/СПИД-иммунизированных добровольцев в связи с возможностью ложного отнесения к ВИЧ-положительным из-за появления антител) и социально-экономические (высокая стоимость исследования, включающая страхование добровольцев, их медицинское обеспечение, правовую защиту и др.). Формирование когорт добровольцев является наиболее важной, трудоемкой и дорогостоящей частью клинических испытаний вакцин против ВИЧ/СПИД.

Клинические испытания анти-ВИЧ/СПИД-вакцин имеют двойственный характер. С одной стороны, это испытание кандидатных вакцинных препаратов по стандартизованной методике. С другой стороны, это научное исследование, которое позволяет получить новые данные о биологии и иммунологии ВИЧ, патогенезе ВИЧ-инфекции/СПИД, а также дает возможность отработать схемы иммунизации и провести необходимую корректировку препарата.

В мировой практике клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин отработаны методы привлечения добровольцев к клиническим испытаниям, выработана система их социальной и этической защиты, определены нормы медицинского обеспечения. Однако в России таких клинических испытаний не проводилось, поэтому необходимо создавать весь комплекс мероприятий по их проведению. Очевидной является необходимость государственной поддержки разработки и испытаний этой группы препаратов.

В международной практике принята следующая стратегия клинических испытаний кандидатных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Испытания в целом подразделяются на три фазы. I фаза клинических испытаний является начальным этапом исследования кандидатной вакцины с привлечением добровольцев. Это исследование проводится в небольшой группе (10-30 человек) взрослых здоровых добровольцев, не относящихся к группе риска. Основной целью исследования является испытание безопасности и, в меньшей степени, проверка иммуногенности вакцины, подбор вакцинирующей дозы и проверка протокола иммунизации. Обычно продолжительность I фазы составляет 8-13 мес. Важно помнить, что на этом этапе нельзя делать выводы о протективности вакцины против заражения ВИЧ.

Клинические испытания II фазы включают в себя большее количество добровольцев (50-500), обычно из группы низкого риска и группы высокого риска, в которой впоследствии будут проводиться клинические испытания III фазы (оценка эффективности вакцины). Клинические испытания II фазы дают дополнительную информацию о безопасности вакцины, а также позволяют получить данные, уточняющие дозу и протокол вакцинации. Хотя на этом этапе не ставится задача определить, действительно ли вакцина эффективна, клинические испытания II фазы иногда бывают достаточно объемными, чтобы определить эффективность вакцины. Этот этап клинических испытаний продолжается обычно 18-24 мес., что в основном связано с необходимостью обследования и отбора большего количества добровольцев по сравнению с клиническими испытаниями I фазы.

В задачу клинических испытаний III фазы входит определение эффективности кандидатной вакцины. К участию в исследовании привлекаются несколько тысяч (3000-5000) добровольцев из популяции высокого риска ВИЧ-инфекции. В процессе исследования происходит сравнение появления новых случаев ВИЧ-инфекции в группе вакцинированных и в группе плацебо. Успешная демонстрация эффективности вакцины приводит к лицензированию ее применения в медицинской практике, маркетингу и распространению. Клинические испытания III фазы для вакцин против ВИЧ/СПИД продолжаются минимум 3-4 года, включая формирование групп добровольцев, иммунизацию и получение данных об эффективности. В идеальном варианте III фаза клинических испытаний должна дать ясный ответ об эффективности вакцины. В реальности она может поставить новые вопросы, как это произошло с кандидатной вакциной AIDSVAX (VaxGen).

В последнее время активно обсуждается использование для исследования эффективности вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИД клинических испытаний промежуточного объема. Их называют фазой IIb. Этот тип клинических испытаний предназначен для проверки обоснованности концепции (proof of concept) и позволяет получить предварительное представление об эффективности кандидатной вакцины до проведения полномасштабных клинических испытаний III фазы. Таким образом, можно протестировать большее количество кандидатных вакцинных препаратов за более короткий срок. Объем группы добровольцев при испытаниях фазы IIb составляет 1500-3000 человек, продолжительность исследования составляет 2-3 года. Предварительные успешные результаты таких испытаний дают основания проводить клинические испытания III фазы в традиционном формате. В том случае, когда в процессе проведения клинических испытаний фазы IIb получаются предварительные данные о неэффективности кандидатного препарата, ресурсы могут быть сохранены для испытаний более перспективного препарата.

Добровольцев, иммунизированных кандидатной анти-ВИЧ/СПИД-вакциной, наблюдают в течение 2-3 лет. Если иммунизированный доброволец заразился ВИЧ, его наблюдают для выяснения влияния вакцины на вирусную нагрузку и количество CD4+ Т-клеток. Все полученные при наблюдении добровольцев данные очень важны для определения механизмов действия вакцинного препарата и возможных путях его коррекции.

Дополнительная трудность в испытании анти-ВИЧ/СПИД-вакцин по сравнению с противовирусными препаратами связана с природой иммунной системы и иммунологической памятью. Так, индивидуум может участвовать в нескольких последовательных испытаниях противовирусных препаратов при наличии соответствующего перерыва, в течение которого препарат выводится из организма, после чего можно вводить новое вещество. Кроме того, основное действие противовирусных препаратов направлено на вирус, а не на клетки и ткани хозяина. Вакцины же взаимодействуют с иммунной системой, а иммунная система "помнит" предыдущие взаимодействия. Таким образом, в идеальной ситуации один доброволец должен участвовать в испытании одной вакцины. Если же добровольцы ранее участвовали в испытании подобной вакцины, то их иммунная система примирована вакцинным антигеном и анамнестический иммунный ответ у этих лиц будет превалировать над первичным ответом на новую вакцину, которая содержит те же или близкие антигены.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2016 Цитокины и Воспаление