Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2007 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер NEW

О Журнале

Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:


https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2006, № 4

Подписаться на 2008 год

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 4'2006

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА И КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ РЕКОМБИНАНТНЫМ IL-2

С.В. Салиенко, Е.В. Маркелова, Б.А. Сотниченко

Исследовали уровень цитокинов (TNFa, IL-8, IL-2, IL-4, IFNg) в сыворотке крови 59 больных острым деструктивным панкреатитом, разделенных на группы согласно особенностям схем лечения. Установлено наличие раннего феномена "цитокиновой бури" у пациентов исследуемых групп, что является одним из механизмов развития иммунодефицита и гнойно-септических осложнений. Использование препарата рекомбинантного IL-2 (Ронколейкина) в сочетании с традиционными схемами лечения деструктивного панкреатита привело к снижению частоты развития гнойно-септических осложнений более чем в 2 раза, а летальности более чем в 5 раз. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 4. С. 46-50.)

Острый деструктивный панкреатит (ОДП) принято относить к заболеваниям смешанного (реаниматолого-хирургического) профиля. Однако в последнее время приводится все больше аргументов в пользу рассмотрения ОДП как иммунологического процесса, в результате чего появляется возможность решения серьезных клинических проблем.

К характеристикам ОДП, позволяющим рассматривать его с позиций иммунологии, относятся:

  • бимодальность патологического процесса (вначале асептического, а затем инфекционного) с высокой клинической значимостью инфекционных осложнений, являющихся главной причиной летального исхода;
  • закономерное развитие панкреонекроза, что является центральным патологическим процессом при ОДП, определяет патологический иммунный ответ и имеет яркое клиническое выражение;
  • диагностическое значение различных иммунологических и биохимических "маркеров" (цитокины, рецепторы, иммунокомпетентные клетки и продукты их жизнедеятельности), позволяющих производить как объективную оценку тяжести ОДП, так и прогнозирование его течения, отвечая на важнейшие для клинициста вопросы (ожидаемая летальность, вероятность развития сепсиса, потребность в интенсивной терапии, хирургическом лечении и др.);
  • чувствительность пациентов ОДП к иммуноориентированной терапии (ИТ), эффективность различных методов которой неодинакова в различные периоды заболевания. При этом ИТ способна решать как самостоятельные задачи (например, обеспечивать профилактику гнойных осложнений и генерализации инфекции), так и служить компонентом лечебного комплекса, улучшая переносимость хирургических вмешательств, эффективность санации деструктивных очагов, эрадикации патогенов и др. [1, 7, 9].

Хорошо известно, что в результате повреждения и/или инфицирования тканей в организме человека разворачивается сложная и многокомпонентная последовательность реакций, направленных на предотвращение дальнейшей тканевой деструкции, изоляцию и уничтожение патогена, активацию репаративных процессов и восстановление исходного гомеостаза [2]. Инициация и основные этапы развития воспалительного ответа контролируются, главным образом, провоспалительными цитокинами, которые продуцируются макрофагами, нейтрофилами и Т-клетками в ответ на стимуляцию бактериальными антигенами. Провоспалительные цитокины играют защитную роль, поскольку обеспечивают рекрутирование в очаг инфекции эффекторных клеток (нейтрофилов, макрофагов), стимулируют их фагоцитарную, бактерицидную активность и индуцируют запуск антигенспецифического иммунного ответа, что в совокупности способствует элиминации патогена [1, 4, 10].

Важно отметить, что защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется тогда, когда эти медиаторы работают локально, в очаге воспаления, однако их системная продукция не означает высокую эффективность противоинфекционного иммунитета. Напротив, избыточная и генерализованная продукция провоспалительных цитокинов приводит к развитию органных дисфункций, что является причиной ранней летальности больных ОДП. Для избежания избыточных проявлений системного воспаления в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов и растворимых ингибиторов провоспалительных цитокинов или синдром компенсаторного противовоспалительного ответа (compensatory anti-inflammatory response syndrome). При сбалансированном течении он подавляет системную воспалительную реакцию. В то же время, при чрезмерной выраженности или пролонгированном течении этот синдром может индуцировать развитие глубокой иммунодепрессии, что клинически проявляется присоединением гнойно-септических осложнений, хронизацией или диссеминацией инфекции, утяжелением эндотоксикоза, нарушением процесса репарации и формированием поздней полиорганной недостаточности, что в совокупности предопределяет летальный исход на поздних этапах гнойно-септического процесса [4, 7, 8, 9].

Таким образом, основой патогенеза ОДП является запуск цитокинового каскада, который включает, с одной стороны, провоспалительные цитокины, а с другой - противовоспалительные медиаторы. Баланс между двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения и исход заболевания. Соответственно, управление цитокиновым балансом рассматривается в настоящее время в качестве новой мишени иммунотерапевтических воздействий при лечении больных данной категории [3, 5, 6, 10]. Однако практическая реализация и правильный выбор стратегии проведения иммунокорригирующей терапии во многом затруднены из-за нерешенности некоторых принципиальных вопросов.

Главная проблема заключается в отсутствии доступных методов лабораторной диагностики, которые достаточно четко отражали бы смещение цитокинового баланса в сторону воспалительных или противовоспалительных/иммуносупрессорных реакций. Учитывая множественность, а также синергизм и плейотропность участвующих в этих реакциях цитокинов, становится ясно, что определение концентрации в крови какого-то одного из них (например, TNFa или IL-4) не будет адекватно отражать состояние всего цитокинового баланса. Пожалуй, лишь одномоментная оценка уровня нескольких медиаторов (по меньшей мере, 2-3 из оппозитных подгрупп) может оказаться более корректной [5, 6, 8].

В настоящей работе предпринята попытка выяснения возможности прогнозирования течения ОДП на основании исследования концентрации некоторых цитокинов в периферической крови на ранних сроках заболевания и возможность коррекции цитокинового дисбаланса применением рекомбинантного IL-2 (Ронколейкина).

Материалы и методы

В исследуемую группу вошли 59 человек обоего пола 19-76 лет с установленным диагнозом ОДП, находившихся на лечении в ГКБ № 2 г. Владивосток в 2001-2004 гг. Из них 39 пациентов составили основную группу, которым в дополнение к основной схеме лечения был назначен рекомбинантный IL-2 в дозе 250000 МЕ путем внутривенного капельного введения. Введение проводили дважды с интервалом 2 суток, растворителем служил 0,9%-ный раствор NaCl (400 мл), стабилизатором - 10%-ный раствор альбумина (4-5 мл). Группу сравнения (контрольную) составили 20 больных, лечение которых проводилось по общепринятым схемам и включало инфузионно-трансфузионную, антибактериальную, антисекреторную, противовоспалительную, симптоматическую терапию. При наличии показаний больным обеих групп проводили оперативное лечение. Полученные результаты оценивали в динамике и в сравнении с показателями условной нормы, т. е. с уровнем цитокинов в периферической крови здоровых доноров (n = 30). Частота гнойно-септических осложнений (ГСО) в контрольной группе составила 60,0 % (12 человек), летальный исход в группе зафиксирован в 45 % случаев (9 человек). В 88,9 % (8 больных) причиной смерти явились ГСО. Среди пациентов основной группы появление ГСО отмечено у 11 человек (28,2 %), летальность в группе составила 7,7 % (3 пациента). Иммунологическое обследование включало определение концентрации IL-8, IL-4, IL-2,TNFa, IFNg в периферической крови на 1-2-е сутки с момента поступления в стационар и повторное определение тех же показателей через 5 суток. Исследование цитокинов поводили твердофазным иммуноферментным методом с использованием реактивов "R&D diagnostics, Inc." (USA) и выражали в пг/мл. Математическую обработку полученных результатов проводили методами описательной, параметрической и непараметрической статистики на персональном компьютере с использованием программы "Systat v. 10.2".

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2005-2006 годы.


© 2007 Цитокины и Воспаление