Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2007, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2007

ИММУННЫЙ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРОТИВОВИРУСНОГО СРЕДСТВА ПАНАВИР И ИММУНОМОДУЛЯТОРА ГАЛАВИТ

Ю.В. Редькин, Е.В. Дронь

Изучено содержание цитокинов и иммунологических показателей крови у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) до и после 5-недельного лечения противовирусным средством Панавир и иммуномодулятором Галавит. По сравнению с группой контроля, у больных до начала лечения были достоверно повышены уровни TNFα, IL-4, патогенных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, достоверно снижены процент CD3, CD4 и CD25 лимфоцитов, уровень индуцированного IFNγ и пролиферативный ответ лимфоцитов, имелся дефицит функции нейтрофильных фагоцитов. Выявлена прямая достоверная связь между уровнем TNFα в сыворотке и выраженностью цитолиза, выраженностью воспалительного процесса в печени. Через 24 недели после окончания комбинированной терапии больных ХВГС достоверно снизился уровень TNFα, IL-4, IgM, процент CD8 лимфоцитов, в то время как содержание CD4 лимфоцитов, уровень индуцированного IFNγ, фагоцитарная активность нейтрофилов достоверно повысились по сравнению с показателями до лечения. Обнаруженные изменения можно расценивать как несостоятельность функционирования цитотоксических лимфоцитов при сдвиге соотношения Th1 и Th2 лимфоцитов в пользу Th2 и активации продукции TNFα макрофагами, что отражает наличие персистирующего воспалительного ответа и является патогенетическим признаком неадекватности функционирования иммунной системы при HCV-инфекции. Динамика показателей цитокинов и иммунологических показателей крови на фоне эффективного лечения Панавиром и Галавитом характеризует механизмы иммунокорригирующего и противовоспалительного действий данной комбинации препаратов при лечении больных ХВГС. (Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 1. С. 40-46.)

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, цитокины, лимфоциты, Панавир, Галавит.

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является одной из актуальных проблем современного здравоохранения в связи с распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения [2, 9]. В настоящее время считается установленным, что высокая частота формирования хронических форм HCV-инфекции обусловлена "ускользанием" вируса от иммунного надзора [6]. Взаимодействие в системе "вирус-хозяин" при гепатите С играет основную роль в определении клинического исхода, и характер иммунного реагирования макроорганизма определяет сценарий развития событий при HCV-инфекции. Известно, что при ХВГС происходит дисрегуляция системы иммунитета с преобладанием провоспалительных цитокинов и формированием персистирующего воспаления в печеночной ткани [5].

Применяемые стандарты фармакотерапии с использованием препаратов интерферонов различных лекарственных форм, даже в комбинации с другими антивирусными средствами, не позволяют достичь лечебного эффекта более, чем у трети пациентов. К тому же у многих пациентов, получающих препараты интерферонов и рибавирина, проявляются нежелательные эффекты, такие как цитопения, развитие гриппоподобного и аутоиммунного синдромов. Последнее делает актуальным поиск альтернативных путей фармакотерапии. В связи с этим представляет интерес фталгидразидный иммуномодулятор Галавит, способный регулировать синтез цитокинов макрофагами (IL-1, IL-6, TNFα), лимфоцитами (IL-2), стимулировать фагоцитарную активность нейтрофилов и натуральных киллеров при ее недостаточности, с чем связан его противовоспалительный эффект [1, 3, 4]. Следует ожидать, что Галавит будет эффективен при ХВГС в сочетании с новым отечественным противовирусным препаратом Панавир, обладающим уникальным типом противовирусного действия: Панавир блокирует синтез вирусных белков и одновременно индуцирует синтез эндогенных интерферонов, с чем связана его способность тормозить репликацию вируса гепатита С в инфицированных клетках и повышать их жизнеспособность [8]. Прогрессивное увеличение в последние годы числа лиц с хронической HCV-инфекцией выдвигает на первый план задачу эффективного лечения этой группы больных и оценки влияния применяемых медикаментозных средств не только на клинико-морфологические показатели, но и иммунологические параметры с их ориентацией в направлении адекватного ответа на инфекцию.

Цель исследования - обосновать эффективность препаратов Панавир и Галавит путем исследования динамики показателей иммунного и цитокинового статусов у больных ХВГС до и после курса комбинированной терапии.

Материалы и методы

В исследование были включены 62 пациента, страдающих ХВГС, из них 34 (54,8 %) человека, которым ранее не проводилась противовирусная терапия, 20 (32,3 %) больных, не ответивших на предшествующий курс противовирусной терапии препаратами альфа-интерферонов (Реаферон-ЕС, 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 24 недель; Виферон-4, по 2 ректальных суппозитория в сутки трижды в неделю в течение 6 месяцев), и 8 (12,9 %), имевших клинический рецидив после терапии препаратами альфа-интерферонов через 2-12 месяцев. С момента окончания монотерапии до включения в настоящее исследование прошло от 4 до 12 месяцев.

Всем пациентам с первого дня исследования назначена комбинированная терапия с применением противовирусного средства Панавир (ООО "Флора и Фауна", Россия) и иммуномодулятора Галавит (ЗАО ЦСМ "Медикор", Россия). Панавир применяли по следующей схеме: 3 инъекции по 5 мл 0,004%-ного раствора внутривенно струйно с интервалом 48 часов, затем 2 инъекции через 4 недели после начала комбинированной терапии. Галавит назначался курсом 15 инъекций. Сперва ежедневно в течение 5 дней по 100 мг, в/м, 1 раз в сутки, затем 10 инъекций через день по 100 мг. Комбинированная терапия проводилась 32 дня.

Наблюдение за пациентами проводили в условиях терапевтического отделения МУЗ ГБ № 9 г. Омска с выполнением полного объема параклинических и клинических исследований (клинический анализ крови, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови), серологического исследования (с определением маркеров инфицирования HCV Ab, HCV Ab IgM, HCV Ab NS3-5, HCV Ab IgG иммуноферментным методом) и ПЦР, включая генотипирование HCV. Кроме того, проводили исследование иммунного статуса (определение субпопуляций лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25, CD95 с использованием моноклональных антител, реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с фитогемагглютинином (ФГА), исследование показателей фагоцитоза, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методу Digeon). У 30 (75 %) больных исследована концентрация в сыворотке крови цитокинов TNFα, IL-2, IL-4, IL-6 и IFNγ, а также спонтанная и индуцированная ФГА продукция IFNγ клетками крови in vitro. Продукцию спонтанного и индуцированного IFNγ исследовали в суточных культурах мононуклеаров крови, инкубированных в среде RPMI-1640 с добавлением глутамина, 10%-ной эмбриональной телячьей сыворотки и гентамицина. В качестве индуктора использовали ФГА (НПП "ПанЭко", Москва) в дозе 10 мкг/мл.

Иммунологический анализ периферической крови осуществляли дважды: до и через 24 недели после окончания курса терапии.

При оценке эффективности противовирусной терапии руководствовались рекомендациями по лечению гепатита С [Гепатит С: консенсус 2002, национальный институт здоровья (США), 10-12 июня, 2002; Лечение гепатита С: конференция-консенсус, Париж, 2002]. Первичный вирусологический ответ (ПВО) определялся как процент больных с отрицательным результатом качественного анализа на HCV-RNA и нормализацией АлАТ сразу после завершения курса противовирусной терапии. Ранний вирусологический ответ определялся как процент больных с отрицательным результатом качественного анализа на HCV-RNA через 12 недель от начала противовирусной терапии. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определялся как процент больных с отрицательным результатом качественного анализа на HCV-RNA и нормализацией АлАТ через 24 недели после завершения терапии.

Анализ морфологических данных проведен у 35 больных на биопсийном материале печени. Классификация хронических гепатитов [Desmet V.J. et al., 1994] обязывает клинического патолога использовать полуколичественный (ранговый) метод для определения активности процесса (индекс гистологической активности, ИГА), предложенный R.G. Knodell в 1981 г. ИГА определяется двумя компонентами: выраженностью воспалительной инфильтрации портальных трактов и некрозом гепатоцитов. На основании изучения ИГА можно говорить о слабой, умеренной и выраженной активности процесса.

В контрольную группу вошли 30 практически здоровых добровольцев в возрасте от 21 до 37 лет (М ± m = 28,3 ± 4,3), без хронических болезней и не болевших за год до исследования острыми заболеваниями, с отсутствием травм и каких-либо оперативных вмешательств. Критерием включения в контрольную группу пациентов было также согласие пациента и понимание задач исследования.

Статистическую обработку данных проводили с использованием непараметрических критериев для проверки гипотезы о различии в независимых и зависимых группах: U-критерий Манна - Уитни, парный t-тест Вилкоксона; критерий χ2 Пирсона для оценки значимости различия частот наблюдений; однофакторный корреляционный анализ с расчетом непараметрического коэффициента ранговой корреляции Спирмена rs и его уровней значимости p.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление