Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2017 год
3 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language ONAEGO
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2008, № 1

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2008

РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ В ФОРМИРОВАНИИ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ СИНДРОМЕ ГИПОТИРЕОЗА

О.В. Серебрякова, А.В. Говорин, В.И. Просяник, Е.В. Бакшеева, Н.И. Захарова, С.В. Харинцева

Изучена динамика цитокинов (IL-1?, TNF?, IL-4) у 51 пациента с гипофункцией щитовидной железы. У больных с синдромом гипотиреоза значительно увеличивается содержание как провоспалительных, так и противовоспалительного цитокинов. Проведение заместительной гормональной терапии не всегда нормализует исследуемые показатели. Наибольшие изменения отмечены у пациентов с гипотиреозом и диастолической дисфункцией левого желудочка. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 1. С. 44-47.)

В последние годы развитие сердечной недостаточности все чаще связывают с иммунологическими процессами [3]. В прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) отводится важная роль таким цитокинам, как TNF?, IL-1?, IL-1?, IL-6 [5]. Эти цитокины вызывают нарушения тканевой микроциркуляции и гипоксию, провоцирующую активацию и накопление свободных радикалов. Как результат активируются циркулирующие макрофаги и моноциты с повышением синтеза провоспалительных цитокинов ("цитокиновый взрыв") [4]. Цитокины усугубляют повреждение сердца, возникает эндотелиальная сосудистая дисфункция, что еще больше способствует усилению тканевой гипоксии и нарушению окислительных процессов [7]. Фактором активации цитокинов при ХСН является повышение активности симпатоадреналовой системы [4]. Возможным источником синтеза цитокинов при сердечной недостаточности могут быть "перенапряженные" кардиомиоциты. Экспериментальные исследования показали, что кардиомиоциты способны продуцировать TNF?. При этом количество цитокина находится в прямой зависимости от степени напряжения миокарда, оно тем больше, чем выше уровень конечного диастолического давления в левом желудочке (ЛЖ) [2].

Впервые связь TNF? и ХСН была установлена 1990 г. B. Levin et al. [8]. Ими было показано, что уровень TNF? в сыворотке крови больных с III-IV функциональным классом сердечной недостаточности на порядок выше, чем у здоровых людей. Отмечалось повышение активности TNF? у пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями, выраженной кахексией и повышенной активностью РААС. Анализ показал, что повышенные уровни циркулирующих цитокинов TNF?, IL-6 и растворимого рецептора TNF? ухудшают прогноз жизни больных с сердечной недостаточностью. По крайней мере, TNF? снижает сократительную способность миокарда, уменьшая сердечный выброс.

Гибель кардиомиоцитов является основой ремоделирования миокарда, снижения насосной функции и возникновения аритмий. Влияние TNF? на миокард осуществляется и через активацию металлопротеиназ, отвечающих за ремоделирование экстрацеллюлярного матрикса [6]. Происходит повышение синтеза коллагена с утратой им поддер-живающей функции и развитием гипертрофии, а затем развиваются дилатация желудочков и снижение показателей сократимости миокарда, проявляющееся диастолической дисфункцией (ДД). Таким образом, TNF? при сердечной недостаточности вызывает разнообразные эффекты: ремоделирование миокарда, отрицательное инотропное действие и сосудистую дисфункцию.

Рассматривая роль других цитокинов в формировании сердечной недостаточности, нельзя не учесть роль такого цитокина, как IL-1. IL-1? обладает способностью быстро подавлять функцио-нирование кальциевых каналов кардиомиоцитов желудочков крыс, снижая на уровне транскрипции активность ответственных генов, подавляет сократительную способность миокарда [4, 11]. IL-1? вызывает также гипертрофию кардиомиоцитов, в физиологических концентрациях подавляет экспрессию гена фосфоламбана, который является регулятором сократимости кардиомиоцитов [4]. В исследованиях последних лет показано, что TNF? и IL-1? обладают способностью нарушать функцию сердечной мышцы у больных с ожоговым, септическим шоками, при миокардитах, дилатационной кардиомиопатии, хроническом алкоголизме и других патологических состояниях.

Появились работы о роли противовоспалительных цитокинов, в частности IL-4, в патогенезе различных заболеваний. Под влиянием IL-4 стимулируется кислородный взрыв в лейкоцитах. Этот цитокин ингибирует функцию моноцитов, макрофагов и NK-лимфоцитов, блокируя спонтанную и стимулированную продукцию провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-4, TNF? и IFN?. Данных о влиянии IL-4 на сердечно-сосудистую систему крайне мало. Существуют данные о повышении уровня IL-4 у больных, перенесших острый инфаркт миокарда, осложнившийся ХСН I и II функциональных классов. У пациентов с острым отравлением алкоголем, имеющих транзиторные нарушения ритма, отмечено его значительное увеличение [1]. При оценке кардиогемодинамических показателей у этой группы больных выявлена тенденция к дилатации полости ЛЖ.

Исследования иммунного статуса больных с заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ) выявили важную роль цитокинов в стимуляции аутоиммунного процесса. Так, IL-1 активирует внутритирео-идальные Т-лимфоциты и индуцирует развитие лимфоидной инфильтрации ЩЖ [10]. Цитокины IL-1 и TNF? влияют на тиреоидный метаболизм, ингибируя его. TNF? участвует в индукции аутоиммунного процесса, и клетки, продуцирующие этот цитокин, существенно активированы как при диффузном токсическом зобе, так и при аутоиммунном тиреоидите [9]. Существуют данные, что при нормальном содержании в крови тиреоидных гормонов TNF? выступает стимулятором тироксина, а при развитии гипертиреоза отмечается супрессия TNF?, тем более выраженная, чем выше уровень тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Сведений об изменениях в цитокиновом статусе при поражениях сердца на фоне гипофункции ЩЖ не найдено.

Исходя из вышеперечисленного, представляет большой интерес динамика уровней цитокинов при синдроме гипотиреоза, осложнившимся развитием диастолической дисфункции левого желудочка (ДД ЛЖ).

Целью настоящей работы было определение содержания цитокинов TNF?, IL-1? и IL-4 у больных с гипотиреозом и диастолической дисфункцией левого желудочка (ДД ЛЖ).

Материалы и методы

Обследован 51 пациент с гипофункцией ЩЖ. Средний возраст пациентов - 38,74?+?10,53 года. Для выяснения роли цитокинов в развитии диастолической дисфункции при гипотиреозе все пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа - без ДД, 2-я - с ДД ЛЖ. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу. Всем пациентам проводили общеклиническое обследование, ЭхоКГ, верификацию диагноза (путем УЗИ ЩЖ и определения тиреоидного статуса для выявления ТТГ?"?5,0 мкЕД/мл). Для количественного определения фактора TNF?, IL-1? и IL-4 использовали реагенты для иммуноферментного анализа производства ООО "Протеиновый контур" (Санкт-Петербург). Для нормализации данных проводили их логарифмическую трансформацию. Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Biostat, считая достоверными различия при р?"?0,05.

Ключевые слова: диастолическая дисфункция левого желудочка, гипотиреоз, провоспалительныеи противовоспалительный цитокины.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2018 Цитокины и Воспаление