Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 2
|
Врачу общей практики
|
Номер 2'2009
|
Первый опыт применения препарата интераль в лечении больных миомой матки
А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева, А.С. Симбирцев, Ю.С. Анциферова, О.М. Бойко
Цель исследования - обосновать возможность применения препарата интераль (человеческий рекомбинантный интерферон альфа 2) в лечении женщин с межмышечной миомой матки малых размеров. Иммунологическое обследование женщин проводили дважды в динамике до и после лечения. Поверхностный фенотип периферических лимфоцитов оценивали методом проточной цитофлюориметрии, функциональную активность нейтрофилов определяли по данным НСТ-теста, также исследовали наличие антител к вирусам герпетической группы в сыворотке крови больных иммуноферментным методом. Воздействие in vitro препарата интераль на лимфоциты периферической крови больных приводило к стимуляции клеток с последующим усилением готовности лимфоцитов к апоптозу и увеличением количества апоптирующих клеток. Для лечения интералем были выбраны 20 молодых пациенток с миомой матки малых размеров в сочетании с активной или часто рецидивирующей герпетической инфекцией и нарушенной репродуктивной функцией. интераль вводили внутримышечно по 3 млн. ЕД один раз в сутки, на курс 10 инъекций, амбулаторно. После лечения наблюдалась нормализация параметров поздней активации периферических Т-лимфоцитов (СD71+, HLADR+) и содержания ЕК и IgM в периферической крови. Показано, что включение препарата интераль в схему лечения больных миомой матки профилактирует рост имеющихся и образование новых миоматозных узлов на протяжении не менее двух лет наблюдения за счет нормализации состояния иммунной системы и снижения активности сопутствующего инфекционно-воспалительного процесса, а также способствует восстановлению репродуктивной функции пациенток. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 2. С. .)
Ключевые слова: миома матки, интераль, профилактика роста.
Миома матки относится к наиболее часто встречающимся гинекологическим заболеваниям. В последнее время миома матки все чаще обнаруживается у молодых женщин [4, 7]. Несмотря на многолетние исследования, патогенез миомы матки и механизмы, лежащие в основе быстрого темпа роста опухоли, остаются до конца не установленными.
Известно, что образование опухолей, как злокачественных, так и доброкачественных, сопровождается ослаблением иммунной защиты [9]. Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что развитие миомы матки также происходит на фоне изменения функций клеток иммунной системы [1, 2, 3, 8, 10, 11]. В последние годы ведется интенсивная разработка новых консервативных методов лечения миомы матки, которые позволили бы снизить риск развития быстрого роста опухоли и избежать необходимости проведения гистерэктомии. В литературе имеются немногочисленные данные о лечении больных миомой матки препаратами с иммуномодулирующей активностью [6, 12], однако иммуномодуляторы пока не нашли широкого применения в терапии данного заболевания.
Целью нашего исследования было обосновать возможность применения препарата интераль в лечении женщин с межмышечной миомой матки малых размеров.
Препарат интераль (человеческий рекомбинантный интерферон альфа 2, регистрационный номер 000697/01-2001) разработан в ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов Министерства здравоохранения и социального развития РФ (Санкт-Петербург), обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью. Ранее интераль успешно применялся в терапии заболеваний, вызванных вирусной инфекцией, - гепатита В, менингоэнцефалита, кератоконъюнктивита, ряда онкологических заболеваний, рассеянного склероза [5]. В исследованиях Lee B. et al. было показано антипролиферативное действие интерферона-альфа на клетки лейомиомы матки, миометрия и стромальные клетки эндометрия у женщин [12].
Материалы и методы
В исследование включены 20 женщин репродуктивного возраста с миомой матки малых размеров (основная группа) и 31 фертильная здоровая женщина (контрольная группа). Общеклиническое и специальное гинекологическое обследование пациенток было проведено в соответствии с общепринятыми стандартами. Для проведения иммунологических исследований получали обогащенные популяции лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови стандартным методом скоростного центрифугирования в градиенте плотности фиколла - верографина (Pharmacia Fine Chemicals, Sweden). Полученные клеточные фракции в дальнейшем использовали для фенотипирования методом проточной цитометрии.
Поверхностный фенотип иммунокомпетентных клеток определяли с помощью моноклональных антител методом двухцветной проточной цитофлюориметрии на приборе FACScan (Becton Dickinson, USA). В качестве флюорохромной метки использовали флюоресцеин изотиоцианат и фикоэритрин. Процедуру окрашивания и фиксации клеток проводили стандартным способом в соответствии с указаниями фирмы-разработчика. Не менее 10000 клеток анализировалось в каждом образце. Анализ результатов проводили в программе Lysis II.
Определение наличия IgG и IgM антител к вирусу простого герпеса 1-2 типа (ВПГ) и цитомегаловирусу (ЦМВ) в сыворотке крови, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментным методом с помощью коммерческих тест-систем ЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск).
Для оценки функциональной активности нейтрофилов периферической крови и макрофагов перитонеальной жидкости и эндометрия использовали НСТ-тест с определением спонтанной (НСТ) и стимулированной зимозаном (НСТз) НСТ-активности фагоцитов с расчетом индекса фагоцитарного резерва (ИФР) по формуле: ИФР=НСТз-НСТ/НСТ. Определение основных классов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) проводили методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - нефелометрическим методом.
На первом этапе исследования была проведена серия экспериментов по изучению воздействия интераля in vitro на функциональные свойства периферических лимфоцитов и нейтрофилов женщин с миомой матки.
С этой целью взвесь лимфоцитов инкубировали в среде, содержащей интераль в концентрации, соответствующей таковой в периферической крови при применении терапевтических доз этого препарата (600 ЕД/мл), в течение 1 ч при 37 С. Далее клетки отмывали от препаратов и инкубировали в среде 199 при 37 С в течение 20 ч. После окончания срока инкубации определяли уровень экспрессии активационных маркеров на поверхности лимфоцитов, а также оценивали уровень клеток, вступивших в апоптоз, по тесту с аннексином V и иодидом пропидия. Обогащенную популяцию нейтрофилов инкубировали с препаратом в течение 1 ч при 37 С, далее определяли спонтанную и стимулированную зимозаном НСТ-активность клеток и рассчитывали индекс фагоцитарного резерва. В качестве контроля использовали показатели лимфоцитов и нейтрофилов, инкубировавшихся в тех же условиях в среде 199 без препарата.
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2018 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
