197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 1

Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (толл-подобные рецепторы) в патогенезе заболеваний кожи

А.А. Кубанов, Т.В. Абрамова

Рассматриваются основные понятия о важных представителях семейства сигнальных паттерн-распознающих рецепторов врожденного иммунитета — толл-подобных рецепторах. Освещены вопросы патогенеза ряда дерматозов с позиции активации механизмов врожденного иммунитета, основанных на регуляции толл-подобных рецепторов, представлены результаты исследований экспрессии толл-подобных рецепторов при болезнях кожи. Представляется целесообразным дальнейшее изучение системы толл-подобных рецепторов, комплексная оценка ее звеньев с целью определения вклада в развитие кожных заболеваний и выявления мишеней для терапевтического воздействия. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 1. С. 11–17.)

Ключевые слова: врожденный иммунитет, толл-подобные рецепторы, вульгарные акне, псориаз, атопический дерматит, пузырчатка.

Защиту организма от антигенов реализуют две системы иммунитета: врожденный иммунитет, состоящий из четырех основных барьеров — анатомического, физиологического, фагоцитарного, воспалительного, и адаптивный иммунитет [8].

Во все процессы, протекающие на уровне врожденного и адаптивного иммунитета, включаются механизмы иммунной специфичности, носителями которых являются толл-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLR) — наиболее важные представители семейства сигнальных паттерн-распознающих рецепторов [5].

В настоящее время у млекопитающих идентифицированы 13 представителей семейства толл-подобных рецепторов, среди которых TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9 выявляют у мышей и человека; TLR10 — только у человека; TLR11, TLR12, TLR13 — только у мышей [1, 27, 36].

Характер и интенсивность ответа, опосредуемого TLR, определяется несколькими компонентами, составляющими систему TLR. Система TLR включает лиганды и соответствующие им TLR, а также гены, кодирующие TLR, мРНК, адапторные белки, осуществляющие трансдукцию сигнала и эффекторные молекулы, которые вырабатываются в результате активации TLR и опосредуют их эффекты (рис. 1) [14, 42].

Экспрессия TLR происходит не только на клетках, участвующих в реализации врожденного иммунитета (дендритные клетки (ДК), нейтрофилы, моноциты, макрофаги), но и на клетках, обеспечивающих эффекторные механизмы приобретенного иммунитета, в том числе на Т- и В-лимфоцитах [3, 9, 40, 42].

В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндогенные лиганды TLR. Экзогенными лигандами TLR являются патоген-ассоциированные молекулярные структуры (pathogen associated molecular patterns (РАМР)) инфекционных агентов, которые закодированы в геноме микроорганизмов и отсутствуют в геноме макроорганизмов. Наиболее изученными PAMP являются липополисахариды бактериальной стенки, гликолипиды, липопротеины, маннаны, флагеллин, липотейхоевые кислоты, зимозан грибов, ДНК бактерий и РНК вирусов [4, 53].

Эндогенными лигандами являются молекулярные структуры, высвобождающиеся при повреждении аутологичных клеток (danger associated molecular patterns (DAMP), или алармины [26, 57]. К ним относятся белки теплового шока, фибронектин, дефенсины, фибриноген и другие [53].

Специфическое взаимодействие TLR с их лигандами инициирует активацию сигнальных путей — адапторных белков (например, MyD88), протеинкиназ (например, IRAK-IV) и транскрипционных факторов (например, NF-κB), что приводит к изменению экспрессии большого количества генов и, в частности, генов провоспалительных цитокинов — интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-4, IL- 6, IL-8, IL-10, IL-12), фактора некроза опухоли α (TNFα), интерферона γ (IFNγ), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), а также костимулирующих молекул, катонных противомикробных пептидов, инициирующих развитие воспалительного процесса [12, 54]. Активация TLR NF-κB-зависимого сигнального пути является связующим звеном между врожденной и адаптивной иммунной системами [22].

Широкий спектр лигандов TLR и наличие этих рецепторов на разных клетках (эпителиальных, эндотелиальных, кардиомиоцитах, гепатоцитах) способствует вовлечению TLR в патогенез многих заболеваний. Дефекты в системе TLR (изменение способности распознавать лиганды, нарушение экспрессии TLR, передачи сигнала, выработки эффекторных молекул, а также полиморфизм генов TLR) могут приводить к развитию тяжелых инфекционных, аллергических, онкологических, аутоиммунных и других заболеваний [6, 40, 42].

В последние годы большое количество исследований посвящено изучению структур врожденного иммунитета при болезнях кожи с целью выявления механизмов развития дерматозов, определения мишеней для новых лекарственных препаратов (табл. 1) [2, 17, 24, 46, 54].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.