197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru

Сеть клиник "Стелла" -стоматология Петровско-Разумовская.  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2002, № 3

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

В.И. Мазуров, А.М. Лила, С.В. Столов, Г.Ю. Кнорринг

В статье обобщаются и анализируются результаты собственных исследований влияния системной энзимотерапии (СЭТ) на воспалительный и аутоиммунный процессы при аутоиммунных заболеваниях и ишемической болезни сердца (ИБС). Обследовано 120 больных ревматическими заболеваниями (82 больных ревматоидным артритом (РА) и 38 больных системной красной волчанкой (СКВ)) и 54 кардиологических больных с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия II-IV функционального класса. В сопоставимых, репрезентативных группах сравнивались схемы стандартной комплексной терапии и схемы с включением препаратов системной энзимотерапии.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимом влиянии препаратов системной энзимотерапии на Т- и В-клеточное звенья иммунитета, которое осуществляется через цитокиновую сеть (в частности, через провоспалительные - IL-1b, TNFa, IL-6, IL-8 и противовоспалительные интерлейкины - IL-4 и IL-10), факторы роста, молекулы адгезии и ряд других факторов. Воздействие на ключевые механизмы патогенеза иммуновоспалительного процесса и систему фибринолиза обосновывает применение энзимных препаратов у больных с системными аутоиммунными заболеваниями, а также при наиболее часто встречающейся кардиальной патологии - ИБС.

Интерес к цитокинам - ведущим физиологическим регуляторам воспалительного и иммунного процесса - неотделим от желания экспериментаторов и клиницистов найти способы влияния на это многочисленное семейство молекул. Обнаружение и уточнение функции отдельных цитокинов, определение их роли в патогенезе различных заболеваний приводят к созданию все более и более специфичных, селективных методов коррекции количественных, качественных и функциональных нарушений цитокиновой регуляции - антагонистов интерлейкинов, TNF, рецепторов цитокинов. Вместе с тем необходимо учитывать такие особенности функционирования цитокинов, как плейотропность действия большинства из них, дозозависимость эффектов, наличие синергизма и регулирующего взаимодействия и т.д. В связи с этим перспективным может являться воздействие на физиологические механизмы неспецифической модуляции активности цитокинов, например, на систему антипротеиназ - транспортных белков крови, играющих большую роль в транспорте цитокинов, а также и в реализации их специфического действия.

Основными и наиболее изученными антипротеиназами крови являются a1-антитрипсин и a2-макроглобулин [1, 9]. Активация нативного a2-макроглобулина с переходом его в "быструю" форму, взаимодействующую с цитокинами и их рецепторами, обеспечивает снижение выраженности локальных и системных эффекторных реакций, обусловленных системой провоспалительных цитокинов [1, 11]. Эти эффекты отмечены для IL-1b, IL-2, IL-6, TNFa, TGFb и др. При этом показано, что активация нативного a2-макроглобулина происходит в том числе и при взаимодействии с некоторыми протеазами, например, с трипсином и трипсиноподобными гидролазами (плазмином), химотрипсином, бромелаином и некоторыми другими энзимами.

Системная энзимотерапия (СЭТ), представляющая собой метод терапевтического воздействия с помощью перорально вводимых смесей гидролаз растительного и животного происхождения, в последние годы нашла широкое применение при различных заболеваниях внутренних органов ввиду универсальности оказываемых противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов [5, 6, 10]. Эффекты СЭТ обусловлены в том числе и указанным взаимодействием резорбированных энзимов с a2-макроглобулином.

Препараты СЭТ модулируют активность ряда провоспалительных цитокинов (IL-1b, TNFa, IL-6, IL-8, др.), играющих ключевую роль в патогенезе ревматических заболеваний [6, 11]. Индуцируемый цитокинами иммунный ответ во многом зависит от рецепторного аппарата клеток-мишеней, при этом снижение плотности рецепторов на клеточной мембране резко снижает или отменяет специфическое действие интерлейкинов [5, 13, 15]. Способность энзимов подавлять экспрессию цитокиновых рецепторов на "клетках-мишенях", поддерживая тем самым их оптимальную концентрацию, является одним из регуляторных механизмов, противодействующих реализации провоспалительных эффектов цитокинов на системном уровне [2].

Энзимные препараты (Вобэнзим, Флогэнзим, Вобэ-мугос) оказывают модулирующее влияние и на активность адгезионных молекул различных классов (селектинов, интегринов, рецепторов иммуноглобулинов и др.) [4, 11, 13]. Известно, что увеличение экспрессии селектинов на эндотелиальных клетках и лейкоцитах сопровождается активацией и поддержанием хронического аутоиммунного воспалительного процесса, а неконтролируемая экспрессия ICAM-1, CD44 и других молекул адгезии является одним из факторов, способствующих метастазированию злокачественных опухолей [4, 7].

На сегодняшний день доказан также фибринолитический эффект системной энзимотерапии [3]. Согласно результатам ряда исследователей, протеиназы, входящие в состав препаратов СЭТ, опосредованно повышают фибринолиз путем усиления синтеза и освобождения тканевых активаторов фибриногена [1], а также за счет конкурентного взаимодействия с антиплазмином и a2-макроглобулином. С учетом этих данных открывается перспектива для использования СЭТ при аутоиммунных, онкологических и гематологических заболеваниях, а также ишемической болезни сердца, ишемических инсультах и др.

Обследовано 120 больных ревматическими заболеваниями (82 - ревматоидным артритом (РА) и 38 - системной красной волчанкой (СКВ)). Больные РА (25 мужчин и 57 женщин) были в возрасте от 26 до 66 лет, давность заболевания колебалась от 3 мес. до 19 лет (в среднем - 92,4 + 15,3 мес.). У 27 пациентов диагностирована суставная форма болезни, у 55 - суставно-висцеральная. Наиболее часто из внесуставных проявлений РА были диагностированы анемический синдром (61,3 %), лихорадка (50,7 %), лимфоаденопатия (51,2 %), спленомегалия (33,8 %) и ревматоидные узелки (23,2 %). Диагностические титры ревматоидного фактора обнаружены у 68, антинуклеарный фактор - у 14 больных.

Обследуемые больные РА были подразделены на две группы: 1-я (38 пациентов) получала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и один из базисных препаратов (Метотрексат в дозе 7,5-10 мг/нед. или хлорбутин по 4-6 мг/сут.), 2-я (44 пациента) - НПВП, Метотрексат (7,5-10 мг/нед.) и Вобэнзим в дозе 30 драже в сутки в течение первого месяца, а в последующие два месяца доза препарата составляла 21 драже в сутки.

Группу с СКВ составили 38 больных (9 мужчин и 29 женщин) в возрасте от 18 до 46 лет с длительностью заболевания 34,7 + 11,2 мес. Острое течение СКВ отмечали у 12 больных, подострое - у 11 и хроническое - у 15 больных. Люпус-нефрит диагностирован у 11 больных, периферическая лимфоаденопатия - у 9, изменения показателей периферической крови выявлены у 17 больных.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.