Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2008 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:


https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2002, № 4

Подписаться на 2009 год

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2002

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ IL-4, IFNG И IGE В КОНДЕНСАТЕ ВЫДЫХАЕМОГО ВОЗДУХА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ У ДЕТЕЙ

Т.Н. Суровенко, Я.С. Шелудько, О.В. Овчинникова, Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер

Исследование конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ) при бронхиальной астме (БА) и аллергическом рините (АР) признается перспективным методом для контроля активности воспаления дыхательных путей (ДП). Обследовано 34 ребенка в возрасте от 4 до 18 лет с БА и 16 пациентов того же возраста с АР с моносенсибилизацией к клещам домашней пыли (КДП). Изучено содержание IL-4 и IFNg в КВВ, их взаимосвязь с уровнем общего IgE в КВВ в зависимости от экспозициии причинно-значимого аллергена. Маркером экспозиции служило количество КДП в постели детей. Установлено повышение содержания IL-4 в КВВ при БА и АР (7,68 + 3,14 и 5,36 + 1,75 пг/мл соответственно). При этом содержание IFNg в КВВ больных оставалось относительно низким - 3,92 + 1,16 пг/мл, в результате отношение IL-4/IFNg при обострении БА было высоким (10-30), при ремиссии снижалось до 3-4. В отличие от IL-4, не наблюдали нормализации содержания IgE у пациентов с изначально повышенным его уровнем. Нахождение IL-4, IFNg и IgE в КВВ позволяет предположить наличие механизмов их секреции на поверхность эпителия ДП и возможное использование этих показателей для уточнения локализации аллергического воспаления и определения показаний и контроля эффективности топической иммунотерапии.

В последние годы продолжается поиск информативных и, по возможности, неинвазивных и низкобюджетных методов диагностики и мониторинга воспаления верхних и нижних дыхательных путей (ДП). Одним из возможных способов является поиск биохимических и иммунологических маркеров воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ). Впервые исследование КВВ в этих целях было предложено Г.И. Сидоренко и др. в 1980 г. [4], и в течение двух десятилетий в отечественной пульмонологии интенсивно изучался его биохимический состав [1, 3, 8, 9]. В последние годы интерес исследователей к КВВ повысился во всем мире в связи с возможностью использования КВВ в качестве субстрата для контроля и даже самоконтроля эффективности проводимого лечения при заболеваниях ДП [2, 5, 14, 15, 18, 22]. КВВ получают путем конденсации выдыхаемого воздуха при его охлаждении в специальном приборе - конденсоре. Метод получения конденсата неинвазивен, достаточно доступен и легко выполним для детей как старшего, так и младшего возраста. К настоящему моменту доказано присутствие в КВВ метаболитов оксида азота [2, 20], провоспалительного белка альфа-1-кислого гликопротеина [2], 3-нитротирозина, перекиси водорода [22] , 8-изопростана [14], лейкотриенов [10, 15], которые попадают в КВВ со слизистой оболочки дыхательных путей. В отношении определения цитокинов и IgE в КВВ наши исследования являются пионерскими, и значимость этих маркеров при патологии дыхательных путей не ясна [5, 19, 20, 21].

В последние годы показано, что в основе бронхиальной астмы (БА) и аллергического ринита (АР) у детей лежит IgE-опосредованное воспаление слизистой оболочки, при АР - верхних, при БА - нижних дыхательных путей. Эти два заболевания настолько связаны друг с другом, что в последние годы предложена концепция "одни дыхательные пути - одна болезнь". Это в первую очередь характерно для детей-атопиков, у которых БА чаще начинается с АР или одновременно с ним. IgE-ответ индуцируется взаимодействием Т-клеток и антиген-представляющих клеток, приводящим к стимуляции образования IL-4 и одновременно к подавлению секреции интерферона гамма (IFNg), что переключает активированные IgM-несущие В-клетки на синтез IgE [11, 12, 13]. Одновременно IL-4 повышает экспрессию молекулы CD23, являющейся низкоаффинным рецептором IgE [12]. Поэтому диcрегуляция секреции IL-4 является ключевой в развитии аллергопатологии. Увеличенный уровень IL-4 в ДП астматиков коррелирует с уровнем гиперреактивности [17] и эозинофилии мокроты [16], так как может изменять состояние молекул адгезии на эндотелиальных клетках легких и этим способствовать рекрутизации эозинофилов в ДП [16]. IFNg, наоборот, стимулирует пролиферацию хелперов Th1-типа, и поэтому считается, что повышение содержания IFNg может снизить активность аллергического воспаления [11]. Системное содержание IL-4 и IFNg в сыворотке крови больных БА и АР, как отмечают многие авторы, отражает течение заболевания, и при обострении как БА, так и АР наблюдается дисбаланс в содержании этих цитокинов. IL-4 и IFNg обнаружены также в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, назальном секрете и индуцированной мокроте. Поэтому в последние годы предпринимаются попытки разработки иммунологического метода топического лечения БА с помощью моноклональных антител к IL-4 или рекомбинантного IFNg.

Общепризнано, что определение общего уровня IgE в сыворотке крови имеет диагностическое и прогностическое значение при аллергических заболеваниях [7, 12]. IgE синтезируется в основном плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Поэтому нормальный уровень IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия в заболевании IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток могут происходить и при отсутствии его в кровотоке. Поэтому у достаточно большой группы больных классической IgE-ассоциированной патологией, в том числе БА и АР, нет системного повышения уровня IgE. В то же время, увеличение концентрации общего IgE у этих больных может наблюдаться в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, назальном секрете и индуцированной мокроте. В КВВ его нахождение ранее не описано.

Материалы и методы

В связи с отсутствием сведений о наличии IL-4, IFNg и IgE в КВВ и их предположительно ключевой роли в развитии аллергического воспаления ДП мы поставили перед собой задачу уточнить возможность их определения в КВВ и установить их прогностическое значение в развитии аллергопатологии ДП.

Для решения поставленной задачи нами было обследовано 34 ребенка с БА и 16 детей с персистирующим АР в возрасте от 4 до 18 лет, с сенсибилизацией к клещам домашней пыли (КДП). Сенсибилизация была подтверждена положительными скарификационными кожными пробами с антигеном КДП, повышением специфического IgE и у некоторых больных - положительной назальной провокационной пробой с клещевым аллергеном. В качестве контрольной группы служили 10 практически здоровых детей того же возраста, но без проявлений атопии. 24 пациента с БА из наблюдаемой группы получали базисную противовоспалительную терапию (ПВТ): 12 детей - кромогликат натрия, 6 - недокромил натрия и 6 - ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС), остальные пациенты - только в период обострения. 28 пациентов с БА имели сопутствующий персистирующий АР. Часть пациентов была обследована в динамике через 1 и 3 мес. после обострения (в фазе обострения, затухающего обострения и ремиссии заболевания). Одновременно с обследованием детей проводили определение количества КДП в их постели как маркера естественной экспозиции причинно-значимого аллергена.

КВВ получали методом Г.И. Сидоренко и др. [4]. Объем получаемого КВВ составлял 3 мл. Для повышения чувствительности определения конденсат предварительно готовили по авторской методике [6]. В исследовании использовали иммуноферментный метод: для определения IL-4 и IFNg применяли моноклональные антитела в сэндвич-варианте с помощью набора "R&D Diagnostics Inc" (США) согласно прилагаемой инструкции. Для определения IgЕ использовали тест-системы производства ЗАО "Вектор-Бест" (Россия). Определение количества клещей в пыли постели детей проводили морфологическим методом.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.


© 2002-2009 Цитокины и Воспаление