197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail: [email protected]
Web: cytokines.ru

медицинский перевод  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'cytokines.ru', 2003, № 1

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ ПРИ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЯХ

Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова, А.В. Костюшко

Представлены результаты исследований системы цитокинов у больных с нозокомиальными пневмониями разной степени тяжести и этиологии. Показана преимущественная активация Th2-лимфоцитов, что предопределяет недостаточность реакций клеточного типа при нозокомиальных пневмониях. Установлено, что увеличение уровней IL-6, IL-8, IL-10 с резким падением уровня IFNg в динамике заболевания является прогностически неблагоприятным. Полученные результаты расширяют представление о цитокин-опосредованных механизмах повреждения легких.

Несмотря на достижения в изучении патогенеза и терапии пневмоний, до настоящего времени не удалось достигнуть существенных изменений в уровнях заболеваемости и смертности [7, 9, 10]. Нозокомиальная пневмония (НП) занимает второе место в структуре госпитальных инфекционных осложнений [3, 4, 12]. НП является серьезным и частым осложнением, развивающимся у 5-10 больных из 1000 госпитализированных в стационар, а в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) это осложнение составляет 7-44 % [1, 2]. У больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), заболеваемость несравнимо выше - от 20 до 76 %, а летальность возрастает примерно в 3 раза, достигая 50-80 % [2, 12].

НП, развивающиеся на фоне вторичных иммунодефицитных состояний (в том числе и в послеоперационном периоде), ухудшают прогноз и создают угрозу жизни пациента. Известно, что иммунный ответ включает в себя разнонаправленные типы эффекторных механизмов, каждый из которых оптимален в отношении определенных патогенов. При этом субпопуляции Т-хелперов играют ключевую роль в регуляции функций иммуноцитов посредством продукции цитокинов, обладающих оппозиционными (про- и противовоспалительными) эффектами.

Оппозиционные пулы цитокинов - IFNg и IL-4, IL-10 - рассматриваются как маркеры Th1- и Th2-лимфоцитов, из которых IFNg усиливает клеточно-опосредованный иммунный ответ, а IL-4 и IL-10 - гуморальный [13, 15]. Определенное количество цитокинов необходимо для адекватного иммунного ответа и защиты при патологии легких [7, 11, 14]. Нарушение продукции, секреции и рецепции противовоспалительных цитокинов приводит к глубоким дефектам антиинфекционной защиты, вплоть до развития "иммунологического паралича", и усугубляет прямое повреждающее действие микроорганизмов и их токсинов на легочную ткань [15]. Также увеличение секреции провоспалительных цитокинов или дисбаланс соотношения оппозиционных пулов могут играть важную роль в патогенезе пневмоний за счет усиления агрегации лейкоцитов к сосудистому эндотелию, стимуляции его прокоагулянтной активности, привлечения в очаг воспаления избытка эффекторных клеток, что в конечном итоге усиливает патоиммунологический каскад [7, 8, 13] и приводит к цитокин-опосредованному повреждению легких [15]. Однако к настоящему времени имеются лишь фрагментарные исследования патогенетической роли и терапевтической эффективности системы цитокинов при НП.

Целью настоящего исследования явилось изучение содержания оппозиционных цитокинов в сыворотке крови больных НП и характеристика их спонтанной и индуцированной продукции клетками крови обследованных.

В исследование были включены 198 больных с НП, находившихся на лечении в ОРИТ Краевой клинической больницы г. Владивостока за период 1997-2000 г. Диагноз "пневмония" во всех случаях устанавливали на основании характерных для данного заболевания эпидемиологических, клинико-рентгенологических и лабораторных данных.

По степени тяжести все пациенты с НП были распределены в соответствии с согласованным заявлением Американского торакального общества и медицинского отделения Американской пульмонологической ассоциации [3]. Мы выделили три основные группы: 1-ю (52 чел.) составили пациенты со среднетяжелой НП; 2-ю (71 чел.) - пациенты с тяжелой НП и самостоятельным дыханием, 3-ю (75 чел.) - с тяжелой НП, находившихся на ИВЛ. Как известно, больные, находящиеся на ИВЛ, подвергаются особой опасности инфицирования нижних дыхательных путей [1, 2]. Такое распределение, по мнению многих пульмонологов, отражает не только степень тяжести пациентов, но и спектр потенциальных возбудителей НП [1, 4]. У большинства - 146 человек (73,7 %) - пневмония развилась после планового или экстренного торако-абдоминального оперативного вмешательства на 4,3 + 0,4-е сут. Менее чем у трети - у 26,3 % - НП была диагностирована на фоне тяжелой терапевтической патологии на 5,3 + 0,8-е дни. Лечение проводили в соответствии с общепринятыми стандартами интенсивной терапии данной категории больных. Средние сроки лечения составили 19,6 + 1,3 дня, летальность - 28,1 %. Верификацию возбудителей НП производили общепринятыми микроскопическими и бактериологическими методами.

У больных с НП преобладала грамотрицательная флора (56 %), в 32 % случаев обнаружены грамположительные микроорганизмы, а у 12 % обследованных выявлены микст-культуры бактерий, что соответствует результатам, полученным другими исследователями [1, 2, 4, 7]. Среди грамотрицательных бактерий преобладали Ps. аeruginosa, а среди грамположительных - S. aureus. Они же чаще встречаются в микст-культурах. Нами не было обнаружено существенной разницы в частоте встречаемости выделенных возбудителей у больных НП среднетяжелого и тяжелого течения со спонтанным дыханием. Однако, у лиц, находящихся на ИВЛ, отмечено значительное преобладание Ps. аeruginosa (78,6 %) как в монокультуре, так и в сочетании с другими грамотрицательными (E. coli, Acinetobacter spp.) и грамположительными микроорганизмами (чаще S. aureus). Причем, в отличие от двух первых анализируемых групп, полимикробный характер возбудителей зарегистрирован практически у половины больных НП, находящихся на ИВЛ (48 %).

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "cytokines.ru" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск cytokines.ru, 2006 год.


Обновление на книжной полке: компакт-диск cytokines.ru, 2007 год.