Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2003, № 1
|
Оригинальные статьи
|
Номер 1'2003
|
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАНТНОГО И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И В ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРЕПАРАТОМ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРЛЕЙКИНА 1B ЧЕЛОВЕКА
В.Г. Конусова, Е.С. Романова, И.В. Чурилова, Н.В. Леонова, Ю.И. Дроздова, А.С. Симбирцев, А.М. Ищенко, А.В. Жахов, Н.И. Кузнецов, В.И. Кабанова
Представлены результаты лечения 10 больных хроническим гепатитом С и 8 больных гепатитом С и В рекомбинантным интерлейкином 1b (Беталейкином). У больных изучены следующие показатели: спонтанная и индуцированная люминолзависимая хемилюминесценция (ХЛ) цельной крови, уровень супероксиддисмутазы (СОД) и малонового диальдегида (МДА) в крови, содержание в сыворотке крови интерферонов a и g, интерлейкина 8 (IL-8), антагониста рецептора интерлейкина 1 (АРИЛ), фактора некроза опухолей a (TNFa), а также спонтанная и индуцированная продукция клетками крови IL-8 и TNFa. Показано, что курс из 10 внутривенных, капельных инъекций Беталейкина через день в дозе 7-8 нг/кг веса к концу курса лечения увеличивал индуцированную ХЛ, повышал содержание СОД и снижал уровень МДА. Из всех изученных цитокинов наиболее адекватно реагировал на введение Беталейкина IL-8. Уровень интерферона g практически не изменялся в ответ на лечение, интерферон a имел тенденцию к увеличению содержания в сыворотке. Клинические и биохимические показатели свидетельствовали о положительном эффекте от применения Беталейкина.
Лечение хронических вирусных гепатитов С и В является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Однако, несмотря на то что постоянно разрабатываются новые и совершенствуются хорошо известные схемы применения основных противовирусных препаратов, таких, как интерфероны и аналоги нуклеозидов, эффективность данной терапии составляет не более 50 % [1, 5]. Альтернативным подходом к лечению больных вирусным гепатитом (ВГ) является применение иммуномодуляторов широкого спектра действия, например, рекомбинантного интерлейкина 1b. Ранее нами было опубликовано сообщение об использовании рекомбинантного интерлейкина 1b (IL-1) человека (препарат Беталейкин) для лечения хронических вирусных гепатитов С и В [2]. В данной работе мы приведем расширенные данные по исследованию иммунного статуса больных, получавших терапию Беталейкином.
Как известно, при хронических формах вирусных гепатитов С и В специфический ответ Т-лимфоцитов либо ослаблен, либо вообще отсутствует, угнетены неспецифические механизмы резистентности, в частности, значительно снижена функциональная активность нейтрофильного звена. В связи с этим использование Беталейкина целесообразно, так как IL-1b стимулирует как неспецифические механизмы резистентности, связанные главным образом с активацией функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, так и специфический иммунный ответ. Механизм иммуностимулирующего действия IL-1b связан с увеличением дифференцировки лимфоцитов и повышением их функциональной активности, а именно: усилением синтеза лимфоцитами IL-2, повышением IL-2-зависимой пролиферации, а также увеличением антителообразования. Таким образом, IL-1b обладает широким спектром биологических активностей: усиливает функциональную активность Т-клеточного звена иммунитета, увеличивает активность НК-клеток и опосредованно вызывает индукцию собственного (эндогенного) интерферона в организме хозяина [3].
Целью данного исследования явилось динамическое изучение продукции фагоцитирующими клетками периферической крови кислородных радикалов, состояния антиоксидантной защиты и особенностей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С, а также хроническим вирусным гепатитом смешанной этиологии С и В в процессе лечения Беталейкином как в самые ранние сроки после введения препарата, так и по окончании лечения.
Материалы и методы
Курс лечения Беталейкином был проведен 10 больным хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) и 8 больным хроническим вирусным гепатитом смешанной С и В этиологии (ХГС+ХГВ). Возраст больных колебался в пределах от 15 до 26 лет, средний возраст составил 20,2 + 4,3 года.
Диагноз устанавливали на основании общепринятых клинических, эпидемиологических и биохимических данных и подтверждали обнаружением маркеров вирусного гепатита В и С методом иммуноферментного анализа - HВsAg, HВeAg, HВcor IgM, суммарных анти-HCV антител, а также обнаружением ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Кроме того, проводили морфологическое исследование биоптатов ткани печени, которое подтверждало хроническую форму течения вирусного гепатита у обследуемых больных. Наличие гепатитов другой этиологии исключали путем обследования больных на анти-HAV IgM и анти-HDV.
Больные получали Беталейкин на фоне базисной терапии; доза вводимого препарата составила 7-8 нг/кг, курс лечения - 20 дней (10 внутривенных капельных вливаний через день).
Лечение Беталейкином контролировали лабораторными исследованиями, которые проводили до введения и непосредственно после введения препарата, через сутки после первой инъекции, в середине и по окончании курса терапии Беталейкином. Последнее исследование осуществляли через месяц после окончания лечения.
Наряду с биохимическим обследованием определяли состояние иммунного статуса у больных вирусными гепатитами В и С до и после лечения.
Изучали процессы образования свободнорадикальных форм кислорода с помощью метода люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) цельной крови, позволяющего оценивать весь спектр кислородных метаболитов, продуцируемых фагоцитирующими клетками периферической крови. Определяли уровень спонтанной ХЛ и ХЛ, индуцированной форболмиристатацетатом (ФМА). Исследование проводили на хемилюминоментре LKB-1251 (Швеция). Определяли также состояние антиоксидантной системы по содержанию фермента супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах. Для определения уровня СОД использовали спектрофотометрический метод, основанный на торможении реакции окисления кверцитина. Параллельно исследовали процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) по уровню в сыворотках крови больных основного конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА). Уровень МДА определяли в тесте с тиобарбитуровой кислотой.
Состояние цитокинового статуса изучали иммуноферментным методом с помощью тест-систем производства ООО "Цитокин" (С.-Петербург). Определяли содержание в сыворотках крови больных следующих провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей (TNFa), интерлейкина 8 (IL-8), антагониста рецептора IL-1b (АРИЛ). Кроме того, в сыворотках крови больных определяли уровень интерферонов a и g. Изучение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотках крови больных дополняли исследованием особенностей продукции этих цитокинов моноцитами периферической крови больных. Исследовали как спонтанную продукцию цитокинов клетками крови, так и особенности ответа на индуктор. В качестве индуктора использовали липополисахарид (ЛПС). Содержание цитокинов в кондиционных средах также определяли иммуноферментным методом.
Статистическую обработку осуществляли с помощью непараметрического метода Манна-Уитни.
Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2011 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
