197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2003, № 1

НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ФУРУНКУЛЕЗЕ

Н.М. Калинина

Одной из причин рецидивирующего фурункулеза являются врожденные дефекты нейтрофилов - хроническая гранулематозная болезнь, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, дефицит миелопероксидазы, дефект адгезии лейкоцитов I типа (дефицит интегринов CD11/CD18). Показаны характер иммунологических сдвигов у больных фурункулезом - изменение уровня цитокинов, функции нейтрофилов, продукции иммуноглобулинов, и роль персистирующей инфекции. Рассмотрены результаты применения иммуномодуляторов ликопида и полиоксидония, антистафилококкового иммуноглобулина, иммуноглобулиновых препаратов октагама, пентаглобина, интраглобина, цитокиновых препаратов - интерферона g, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Ключевые слова: фурункулез, персистирующая инфекция, дефекты функций нейтрофилов, цитокины, иммуномодуляторы, иммуноглобулиновые препараты.

Бактериальные инфекции кожи являются важной клинической проблемой ввиду их распространенности во всем мире и недостаточной эффективности терапии этих заболеваний [10]. Наиболее часто встречающиеся инфекционные заболевания кожи включают фолликулиты, фурункулы и карбункулы. Обычно эти заболевания вызываются стрептококковыми или стафилококковыми возбудителями. Фолликулит - воспаление волосяных фолликулов. Если инфекция протекает тяжело и не ограничивается одним фолликулом, она трансформируется в фурункул или карбункул. Микробными возбудителями, общими для фолликулитов, фурункулов и карбункулов, является коагулазо-позитивный Staphylococcus aureus и стрептококк группы А [11]. Частота их выявления колеблется от 46,7 до 67 % случаев бактериальных инфекций кожи. Фурункулез часто следует за фолликулитом как следствие раздражения кожи, сдавления, потертостей, обильного потоотделения. Карбункулы являются следствием персистирующей инфекции, вызванной Staphylococcus aureus и осложнением рецидивирующего фурункулеза.

Факторами предрасположенности к возникновению рецидивирующего фурункулеза (РФ) являются инфицированные раны, нарушение правил гигиены, диабет, алкоголизм, окклюзивная косметика, тесная одежда, общее ослабление организма, потертости, перегрев, контакт с химическими агентами, неадекватное лечение кожных повреждений, использование стероидных гормонов. Причины развития РФ не всегда понятны. Наличие на коже или в носу патогенного штамма S. aureus считается важным фактором развития заболевания. Тем не менее, по данным литературы, у 30 % здоровой популяции высевается из носа патогенный штамм S. aureus, но фурункулы у них развиваются крайне редко. В то же время, не у всех пациентов, страдающих РФ, удается выявить патогенный штамм S. aureus [3]. Laube S. [6], изучая особенности рецидивирующего фурункулеза, отмечает наличие аллергического компонента в воспалении при фурункулезе у лиц старшего возраста, что сопровождается повышением общего IgE. Возбудителями заболевания у лиц старшего возраста являются также золотистый стафилококк и b-гемолитический стрептококк. Winthrop K.L. et al. [12] описали 110 пациентов из Северной Калифорнии, которые страдали рецидивирующими фурункулами нижних конечностей с количеством эпизодов от 1 до 37 за год, возбудитель которых был необычен. Все пациенты были клиентами одного и того же педикюрного салона. Выделенный возбудитель оказался Mycobacterium fortuitum. Бритье ног перед педикюром было фактором риска быстрого развития инфекции, вызванной Mycobacterium fortuitum, причем возбудитель был выявлен в ванночках для ног, используемых клиентами салона.

Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе

При РФ, как при всякой рецидивирующей инфекции, можно предположить наличие нарушений иммунологической реактивности. Обычно авторы сообщают о нарушениях в нейтрофильном звене [7]. Это понятно, так как нейтрофилы играют доминирующую роль в первой линии защиты против инфекционных возбудителей, и нарушение их функции является причиной рецидивирующих или резистентных к терапии инфекций. Исследования, посвященные изучению дефектов функции нейтрофилов у пациентов с РФ, дают противоречивые результаты. Одни отмечают снижение той или иной функции нейтрофилов, другие - повышенный ответ нейтрофилов у пациентов с РФ. Встречаются сообщения об отсутствии значимых нарушений в нейтрофильном звене. Так, Demirзay Z. et al. [4] исследовали методом проточной цитометрии способность нейтрофилов, полученных от 22 пациентов с рецидивирующим фурункулезом и 17 человек контрольной группы, фагоцитировать Staphylococcus aureus, меченный флюоресцентной меткой, и способность к оксидативному взрыву. При этом в группах больных и здоровых не было выявлено достоверных различий изученных функций нейтрофилов.

При исследовании уровня сывороточного железа Demirзay Z. et al. [4] отметили низкий уровень у шести пациентов (27 %), причем он составил 16,6 + 6,44 мкг/дл (при норме 35-150). У 4 из 6 пациентов была повышена железосвязывающая активность сыворотки (525,5 + 2,44 при норме 260-445 мкг/дл). Низкий уровень сывороточного железа в 3 из 4 случаев сопровождался низким гемоглобином (10,63 + 0,36 г/дл при норме 12-16) и низким сывороточным ферритином (5,5 + 1,04 нг/дл при норме 9-120). Именно у пациентов с гипоферремией (а) оксидативный взрыв нейтрофилов при индукции форболмиристатацетатом (PMA) и формил-метил-лейцил-фенилаланильным пептидом (FMLP) был достоверно снижен по сравнению с пациентами без гипоферремии (б) и в контроле (в): (а) PMA - 1,23 + 0,0066, FMLP - 1,16 + 0,004; (б) PMA - 3,06 + 0,40, FMLP - 1,74 + 0,25; (в) PMA - 3,62 + 0,46, FMLP - 2,07 + 0,32 (все цифры - единицы оптической плотности).

Гипоферремия сопровождается снижением бактерицидности нейтрофилов, поэтому ее считают фактором предрасположенности к рецидивирующему фурункулезу. Сниженная активность ферментов нейтрофилов, определяющих их бактерицидность (таких, как миелопероксидаза), у "железодефицитных" пациентов была отмечена в нескольких исследованиях. Исследователи считают, что сниженная активность ферментов может быть ответственной за снижение бактерицидности нейтрофилов при недостатке железа [4].

Отмечают, что причиной РФ может быть нарушение переваривающей функции нейтрофилов (т.е. завершенность фагоцитоза) [5]. В качестве примера приводится история болезни мужчины 21 года, страдающего рецидивирующим фурункулезом различной локализации в течение двух лет. Рецидивирующий фурункулез может развиваться на фоне первичных иммунодефицитов. Одним из таких иммунодефицитов является общий вариабельный иммунодефицит, характеризующийся низким уровнем продукции IgG, IgA и иногда IgM. Этот иммунодефицит может протекать незаметно и выявляться лишь в возрасте между 20 и 30 годами, причем одним из первых его клинических проявлений может быть рецидивирующий фурункулез. Как известно, существует целый ряд первичных дефектов нейтрофилов, при которых необратимо нарушается одна или несколько функций клеток. Все пациенты с первичными дефектами нейтрофилов страдают непреодолимыми рецидивирующими инфекциями, в том числе рецидивирующим фурункулезом. Известны следующие формы иммунодефицитов, связанные с первичными дефектами нейтрофилов [1, 9].

• Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)

  Характеризуется восприимчивостью к инфекциям, вызываемым такими микробами, как Staphylococcus aureus, и микроорганизмами с низкой вирулентностью: Staphylococcus epidermidis, Serratia marcescens, Aspergillus (все возбудители имеют общую характеристику - продуцируют фермент каталазу). Отмечается нарушение НСТ-теста (тест восстановления нитросинего тетразолия) и нарушение генерации свободных форм кислорода, выявляемых методом хемилюминесценции или методом проточной цитометрии, так как при этом врожденном дефекте нейтрофилов "страдает" прежде всего "респираторный взрыв" нейтрофилов.

• Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (G6PD)

  Характеризуется нарушением продукции перекиси водорода и восприимчивостью к S. аureus, E. coli, аналогично проявлениям у пациентов с ХГБ. НСТ-тест нарушен, но тяжесть клинических проявлений меньше, чем при ХГБ.

• Дефицит миелопероксидазы

  При отсутствии лейкоцитарной миелопероксидазы, которая абсолютно необходима для внутриклеточного уничтожения бактерий, пациенты высоко восприимчивы к инфекционным возбудителям, вызывающим РФ.

• Дефект адгезии лейкоцитов I типа (дефицит интегринов CD11/CD18)

  Дефицит интегринов приводит к различным иммунологическим нарушениям. In vivo и in vitro нарушается хемотаксис гранулоцитов. In vitro нарушается прилипание клеток, хемилюминисценция, индуцированная зимозаном. Нарушаются все виды цитотоксичности, так как отсутствуют нормальные межклеточные взаимодействия. Пациенты обычно страдают общими патогенными инфекциями, в том числе РФ.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.