197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2003, № 2

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВ ПРИ СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ ФОРМАХ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ И ДРУГИХ ОРЗ В УСЛОВИЯХ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

И.А. Васильева, А.В. Жахов, А.В. Трофимов, А.М. Ищенко, О.И. Киселев

Под наблюдением находились 75 больных с диагнозом "грипп или ОРЗ, осложненные пневмонией" и 24 больных с неосложненным течением гриппозной инфекции. У всех больных в динамике заболевания иммуноферментным методом определяли содержание в сыворотке крови интерферона g (IFNg), интерферона a (IFNa), интерлейкина 8 (IL-8) и фактора некроза опухолей a (TNFa). Установлено, что у здоровых лиц уровень IFNa и IFNg в сыворотке крови не превышает 30 пг/мл, IL-8 - <= 20 пг/мл, а TNFa - <= 5 пг/мл. У больных неосложненными и осложненными формами гриппа и ОРЗ выявлены достоверные изменения концентраций IFNa, IFNg и IL-8 в сыворотке крови, которые зависели от сроков заболевания. У больных гриппом и ОРЗ, осложненными пневмонией, изменений сывороточного содержания TNFa на протяжении всего заболевания выявлено не было. Проведенное исследование показало вариабельность индивидуальной реакции определяемых иммунологических показателей (содержания IFNg, IFNa и IL-8 в сыворотке крови) на гриппозную инфекцию и ОРЗ. У больных осложненными формами гриппозной инфекции и при затяжном течении пневмонии наблюдалось достоверное снижение сывороточной концентрации IFNa и IFNg к периоду ранней реконвалесценции, что подтверждает развитие клинически выраженного астенического синдрома у данных групп больных и доказывает целесообразность применения у таких пациентов в данный период заболевания средств с иммуномодулирующей активностью.

Несмотря на успехи в области современной химиотерапии и вакцинопрофилактики, грипп и ОРЗ остаются самыми массовыми заболеваниями человека [1-4]. В последние годы открытие цитокинов и изучение их роли в патогенезе заболеваний определили приоритеты их исследования при различной патологии, в том числе при респираторных вирусных инфекциях [5]. Изучение цитокинов при инфекционных заболеваниях является основополагающим для понимания патогенеза вирусных инфекций и природы патогенности вирусов. Для клинической практики исследование цитокинового статуса трудно переоценить по следующим причинам:

• Цитокиновый статус отражает индивидуальную первичную реакцию на вирусный агент.
• Цитокиновый статус позволяет оценить характер течения процесса и прогнозировать исход заболевания при многих вирусных инфекциях.
• Цитокиновый статус позволяет объективно оценить эффективность терапии, особенно в случаях применения средств с иммуномодулирующей и иммунокоррегирующей активностью, среди которых основная роль по-прежнему отводится препаратам интерферона (IFN) и его индукторам.

В основном для контроля применения препаратов IFN и его индукторов используется определение иммунного статуса на титрование биологической активности интерферонов. Кроме этого, в последние годы рядом предприятий в России налажен выпуск систем для количественного определения содержания уровня цитокинов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Использование этого метода позволяет проводить мониторинг широкого спектра цитокинов у пациентов с различными заболеваниями, в том числе и инфекционной этиологии, что обеспечивает эффективный контроль уровня IFN и ряда других цитокинов в периферической крови в процессе лечения. Несмотря на то что при гриппозной инфекции и ОРЗ на моделях животных отмечены значительные изменения в интерфероновом статусе и содержании цитокинов в сыворотке крови [6-15], в клинике подобные исследования немногочисленны. В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка цитокинового статуса больных среднетяжелыми формами гриппозной инфекции и определение показаний к назначению средств с иммуномодулирующей активностью при данной патологии.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 99 больных, госпитализированных в клинику респираторных вирусных инфекций взрослых НИИ Гриппа РАМН на базе 23-го отделения Городской инфекционной больницы № 30 им. С.П. Боткина. Обследованы лица обоего пола в возрасте от 15 до 64 лет. Все больные были распределены на 2 основные группы. Первую группу составили больные с неосложненной формой гриппа (24 человека (24,3 %)), вторую группу - больные гриппом и ОРЗ, осложненными пневмонией (75 человек (75,7 %)). Диагноз подтвержден 4-кратным и более нарастанием титров специфических антител в РСК и РТГА, а также методами экспресс-диагностики (иммуноферментный анализ (ИФА), иммунофлюоресцентный метод (ИФ)). Все наблюдаемые больные получали базисную терапию, включающую в себя дезинтоксикационные мероприятия, этиотропную (применение антибиотиков) и симптоматическую терапию у пациентов с осложненными формами гриппа и ОРЗ. Больные неосложненными формами гриппа получали этиотропную противовирусную (ремантадин), патогенетическую и симптоматическую терапию.

Количественное определение цитокинов (интерферона a (IFNa), интерферона g (IFNg), интерлейкина-8 (IL-8) и фактора некроза опухолей a (TNFa)) в сыворотках крови методом ИФА осуществляли с помощью отечественных тест-систем, разработанных в ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов. Эти тест-системы основаны на сэндвич-методе твердофазного ИФА с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Количественную оценку результатов проводили методом построения калибровочной кривой вручную, на которой отражена зависимость оптической плотности (ОП) от концентрации исследуемого цитокина (пг/мл). Чувствительность метода составляла 5-30 пг/мл.

Статистическую обработку полученных данных проводили с определением числовых характеристик переменных - средней арифметической (M), средней ошибки выборки (m), и определением достоверности различий (p) с помощью непараметрических методов (критериев Вилкоксона (T) и Манна-Уитни (U)). Различия средних считали достоверными при уровне значимости p <= 0,05.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.