197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2003, № 2

БЕТАЛЕЙКИН (RHIL-1) КАК ПРОТЕКТОР ГЕМОПОЭЗА ПРИ ИНТЕНСИВНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ

Н.Б. Михайлова, С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.Ю. Зарицкий, Г.Н. Сологуб, О.С. Панкратова, Е.И. Дарская, Б.В. Афанасьев

Целью работы было определить эффективность рекомбинантного интерлейкина 1 человека (Беталейкина) как протектора и стимулятора гемопоэза у больных, получивших интенсивную химиотерапию (ХТ). Беталейкин назначали в двух режимах: 1) за 24 ч до начала ХТ в дозе 8-10 нг/кг веса больного подкожно и 2) в дни 1-6 после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) в дозе 4,5-15 нг/кг внутривенно. Все пациенты были разделены на две группы. Первую группу представляли больные, получившие интенсивную ХТ без АТГСК. Пациентов второй группы лечили высокодозной ХТ с АТГСК. Две контрольные группы получили такое же лечение, но без введения Беталейкина. В группе 1 период лейкопении < 1x10⁹ /л наблюдался 1,3 + 0,7 дня против 5,5 + 1,7 в контрольной группе (p = 0,01), а нейтропении < 0,5x10⁹ /л - 3,0 + 1,1 дня против 6,2 + 1,4 (p = 0,03). В группе 2 существенных различий по сравнению с контролем не выявлено. Тяжелых осложнений, связанных с применением Беталейкина, не было. У большинства больных отмечены повышение температуры и гиперемия в месте инъекций препарата. Беталейкин в дозе 8-10 нг/кг веса больного хорошо переносился и обладал протекторным действием на гемопоэз у больных, получавших немиелоаблативную ХТ.

Высокодозная химиотерапия (ХТ) как самостоятельный метод лечения злокачественных новообразований или в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) приводит к глубокой аплазии костного мозга, иммунодефициту и связанным с этим инфекционным осложнениям. Уменьшить риск осложнений можно разными способами, в том числе использованием протекторов нормальных гемопоэтических клеток. Последним действием обладает интерлейкин 1 (IL-1). Еще в 80-х гг. в экспериментальных работах было показано, что превентивное введение IL-1 предотвращало развитие тяжелых цитопений после g-облучения или цитостатической терапии [4, 5, 7]. IL-1 в эксперименте обладал стимулирующим действием на гемопоэз [10]. Описано много попыток использования этого цитокина в клинической практике. Применяли разные режимы введения и дозы IL-1 как после химиотерапии в стандартных дозах, так и при ТГСК [3, 6, 8, 9, 11]. Большинство исследователей отмечали стимулирующий эффект IL-1 на гранулоцитопоэз и мегакариоцитопоэз, однако он сопровождался серьезными негативными эффектами, прежде всего гипотонией. Отечественный препарат Беталейкин, представляющий собой рекомбинтный IL-1b человека, успешно использовался как стимулятор и протектор гемопоэза при проведении ХТ в стандартных дозах больным злокачественными заболеваниями [1, 2]. При этом не было выявлено осложнений, опасных для больных. Нашей задачей была оценка эффективности препарата Беталейкина при интенсивной ХТ без ТГСК и при режимах кондиционирования с последующей аутоТГСК. Препарат использовали в двух вариантах: как протектор и как стимулятор гемопоэза.

Материалы и методы

Применяли отечественный препарат Беталейкин, который является лекарственной формой рекомбинантного IL-1 человека, разработан в ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург) генноинженерными методами и разрешен к клиническому применению. Препарат назначали в качестве протектора и в качестве стимулятора гемопоэза. В первом случае препарат вводили подкожно в плечо в дозе 8-10 нг/кг веса больного. Первую инъекцию делали за 24 ч до начала цитостатической терапии, затем ежедневно параллельно с ХТ, последнее введение препарата совпадало с последним введением цитостатических препаратов. Беталейкин как стимулятор гемопоэза вводили внутривенно в дозе 4,5-15 нг/кг веса больного с дня + 1 после аутологичной ТГСК в течении 5 дней (у одного больного 10 дней). В первую группу вошли больные, получавшие интенсивную ХТ без ТГСК. Характеристика больных представлена в табл. 1. Вторую группу составили пациенты с аутоТГСК (табл. 2). В этой группе Беталейкин использовали в двух режимах: как стимулятор и как протектор гемопоэза. Эффективность препарата оценивали по продолжительности периода цитопении (количество дней с лейкоцитами < 1x10⁹/л, нейтрофилами - < 0,5x10⁹/л, тромбоцитами - < 20x10⁹/л), длительности лихорадки выше 38 °С, выраженности поражения слизистых оболочек полости рта, потребности в переливании эритроцитарной массы и тромбоконцентрата.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2002 и 2003 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2011 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.