Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2015 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2004, № 1

Подписаться на 2016 год

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2004

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ В РЕГИОНЕ ЦИРКУЛЯЦИИ РАЗНЫХ СЕРОТИПОВ ХАНТАВИРУСА

В.А. Иванис, Е.В. Маркелова

Целью работы явилось изучение роли цитокинов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Хантавирусы Син-Номбре, Сеул, Хантаан и другие вызывают сходные патофизиологические феномены - лихорадку, циркуляторную недостаточность различной степени, геморрагический синдром, острую почечную недостаточность. В генезе сосудистых нарушений ведущую роль придают иммунным механизмам. Исследовано содержание цитокинов TNFa, IL-1a, IL-4, IFNg в сыворотке крови 58 больных ГЛПС с различным этиологическим агентом (Хантаан, Сеул) и различной формой тяжести. Результаты исследования в ранние сроки болезни показали высокие уровни провоспалительных цитокинов TNFa и IL-1a, которые прямо зависели от тяжести клинических проявлений. Уровень IL-4 повышался в более поздний период и меньше был связан с тяжестью ГЛПС. Характерным признаком явилось стойкое снижение содержания IFNg на протяжении всего острого периода. Хантаан-инфекция характеризовалась более выраженной экспрессией IL-1a, чем Сеул-инфекция. (Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 39-43.)

Ключевые слова: хантавирусная инфекция, патогенез, цитокины.

В последние годы вопросы патогенеза различных инфекционных болезней рассматриваются с позиций клинической иммунологии. Все разнообразные варианты течения инфекционного процесса, от инаппарантных до фульминантных, расцениваются как своеобразный баланс между возбудителем и макроорганизмом. Клиническая форма, тяжесть, прогноз, осложнения и другие аспекты болезни определяются в большей мере не инициатором-возбудителем и механизмами инфицирования, а особенностями иммунных реакций организма. При вирусных инфекциях развитие патологии зависит от иммунного ответа. Своеобразие антигенной регуляции иммунного ответа объясняют преимущественной внутриклеточной репликацией и феноменом "вирусной мимикрии", т. е. сходством вирусных генов с генами клеток человека и/или их рецепторов [5, 12].

Наши исследования касаются изучения некоторых вопросов иммунопатогенеза одной из нозоформ хантавирусной инфекции - геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Актуальность проблемы ГЛПС для Приморья очевидна, учитывая наличие природного очага на территории края, обусловленного циркуляцией серотипа Хантаан, и стабильно высокую заболеваемость среди городского населения, вызванную серотипом Сеул [2, 9]. Хантаан-инфекции свойственно тяжелое течение болезни, нередко с осложнениями и летальным исходом (3-5 %), Сеул-инфекция протекает более благоприятно. Другие нозоформы хантавирусной инфекции - хантавирусный кардиолегочный синдром (ХКЛС), ассоциированный с вирусом Син-Номбре, а также Добрава- и Пуумала-инфекции в Приморском крае не зарегистрированы. Проблемы патогенеза хантавирусной инфекции, особенно его ранних фаз, остаются мало изученными. Известно о преобладании системных гемодинамических расстройств, преимущественно в микроциркуляторном русле, что позволило утвердить ведущую роль эндотелиальных клеток в патогенезе нарушений гомеостаза и сосудисто-тканевой проницаемости [1, 8]. Установлено, что хантавирус обладает уникальным свойством реплицироваться в клетках без прямого повреждающего эффекта. Поэтому самым большим парадоксом хантавирусной инфекции называют выраженное увеличение сосудисто-тканевой проницаемости без видимого повреждения клеток эндотелия. Этот эффект (плазморрея с последующим развитием ургентных состояний - инфекционно-токсического шока, ДВС- и РДСВ-синдромов*) - связывают с прямым участием эндотелиальных клеток в иммунных механизмах [16, 19].

Известно, что центральную роль в запуске и регуляции противовирусной защиты играют цитокины. Эндотелиальные клетки микрососудов, являясь мишенью не только хантавируса, но и ряда цитокинов, способны самостоятельно экспрессировать те же цитокины. Данные литературы по изучению системы цитокинов касаются в основном ХКЛС - хантавирусного кардиолегочного синдрома, вызванного наиболее вирулентным вирусом Син-Номбре [16, 19]. Цитокиновую экспрессию в инфицированных клетках считают главным виновником нарушений микроциркуляции, капиллярной "протечки" и ДВС-синдрома [15, 19, 21].

Изучению цитокинового статуса у больных ГЛПС, ассоциированной c вирусами Пуумала, Добрава, Хантаан, посвящены немногочисленные, чаще экспериментальные, работы [11, 14, 18, 20, 22, 23]. Авторы отмечают увеличение уровней провоспалительных цитокинов в ранний период инфекции. Локальная экспрессия TNFa и IL-1a в ранние сроки ГЛПС играет большую роль в формировании тяжелого тубулоинтерстициального нефрита [22] и альвеолярного отека легких [15, 19]. При экспериментальной Пуумала-инфекции кратковременное повышение уровня IFNg замечено у более пораженных вирусом животных [17].

Отмечено, что пациенты с набором цитокинов, характеризующих Th1-тип реагирования, и определенными генотипами TNFa и IL-1a отличаются тяжелым течением болезни [13, 20].

Целью настоящей работы явилось изучение активности некоторых цитокинов в сыворотке крови больных ГЛПС и их патогенетического значения в зависимости от срока болезни, тяжести клинических проявлений и этиологического агента (серотипа хантавируса).

Материалы и методы

Проведено наблюдение за 58 больными ГЛПС, находившимися в инфекционных клиниках ВГМУ в 2001-2003 гг. Диагноз ГЛПС подтвержден у всех больных серологически в непрямом методе флюоресцирующих антител (НМФА) по нарастанию титра специфических антител, у 6 больных выявлением в крови РНК хантавируса, у 3 - выявлением антигена в лимфоцитах крови. Среди больных 81,3 % составили жители г. Владивостока. Возраст больных колебался от 16 до 64 лет, преобладали мужчины - 60,3 %.

По этиологической структуре больные были разделены на две группы: доминировала Сеул-инфекция - 44 больных (1-я группа), Хантаан-инфекция диагностирована у 14 больных (2-я группа). Тяжесть клинических проявлений ГЛПС в двух группах была различной. Тяжелым течением чаще характеризовалась Хантаан-, чем Сеул-инфекция (57,1 и 11,4 % соответственно). Легкая форма, напротив, отмечена в 3 раза чаще у больных Сеул-инфекцией (47,7 против 14,2 %). В течение первых 5 дней болезни поступило в стационары 98,3 % пациентов. У всех наблюдался благополучный исход, при выписке на 24-29-й день болезни отмечено клиническое выздоровление. Контрольную группу составили 30 здоровых лиц.

Исследование уровней сывороточных цитокинов (TNFa, IL-1a, IL-4, IL-2, IFNg) проведено в динамике: в раннюю стадию (от 4-го до 10-го дня болезни) и в более поздние сроки (от 12-го до 21-го дня болезни). Использован твердофазный ИФА с реактивами "R&D Diagnostic Inc." (USA) с чувствительностью 1 пг/мл.

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2016 Цитокины и Воспаление