Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2015 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2004, № 1

Подписаться на 2016 год

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2004

ХОЛИНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ АНАФИЛАКТИЧЕСКОГО ШОКА: ВЛИЯНИЕ C-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА

Г.И. Нежинская, П.Г. Назаров, Н.Р. Евдокимова, Н.А. Лосев, Н.С. Сапронов

Изучение ацетилхолинзависимых ответов на модели анафилактического шока показало, что как избирательная стимуляция М-холинорецепторов ацеклидином, так и блокада Н-холинорецепторов гексаметонием интенсифицировали шок (агональный период в опыте - 2 мин, в контроле - 5 мин). Применение М-холинолитика метацина (за 40 мин) и ингибитора холинэстеразы неостигмина (за 15 мин) предотвращало шок. Очищенные белки плазмы разнонаправленно влияли на активность метацина: введение IgG одновременно с метацином купировало шок, а введение с СRP - отменяло эффект метацина. У свинок, перенесших шок, определяется высокая активность В-клеток, а у десенсибилизированных свинок активность В-клеток близка к норме. (Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 44-48.)

Ключевые слова: анафилактический шок, CRP, IgG, ацетилхолин, В-клетки.

Влияние парасимпатической нервной системы является одним из регуляторных механизмов возбудимости клеток эффекторных тканей при анафилактическом шоке [1]. Не исключено, что парасимпатические (холинергические) влияния распространяются и на иммунологическую стадию шока. Сопряженность холинергических и иммунологических механизмов подтверждается наличием холинорецепторов мускаринового и никотинового типа на всех лейкоцитах, в том числе на В-клетках [8, 15], а также тем, что активация Н-холинорецепторов при cтимуляции периферических ветвей вагуса подавляет продукцию IL-1b, TNFa и других провоспалительных цитокинов макрофагами, тогда как цервикальная ваготомия, напротив, повышает продукцию TNFa в ответ на введение ЛПС [9, 10].

Защитный бронхолитический эффект холинолитиков при анафилаксии объясняют в основном их избирательным сродством к периферическим М-холинорецепторам и блокадой последних, в результате чего происходит снижение чувствительности ткани к комплексам IgE- или IgG1-антител с аллергеном [14, 18]. Вместе с тем, клинически благоприятный эффект холинолитиков может быть связан также и с тем, что при блокаде М-холинорецепторов эндогенный ацетилхолин действует на холинорецепторы другого, никотинового типа, в результате чего происходит стимуляция и возбуждение тормозных b-адренорецепторов [3] и купирование анафилактической реакции. В последнее время показано, что на метаболизм и/или функциональную активность нейромедиаторов могут влиять белки пентраксинового семейства, экспрессирующиеся в синаптической щели, так называемые нейрональные пентраксины [16]. Хорошо известны два других пентраксина - С-реактивный белок и сывороточный Р-компонент амилоида, являющиеся сывороточными маркерами острой фазы воспаления, однако их влияние на холинергические механизмы не изучено. Вместе с тем, у лиц с повышенной концентрацией С-реактивного белка (CRP) в крови снижается реакция эндотелия на ацетилхолин и уменьшается вазодилатация, вызываемая введением ацетилхолина [11, 17]. У больных с острыми аллергическими реакциями концентрация гистамина в плазме обратно пропорциональна уровню CRP [12]. Эти данные указывают на возможность участия сывороточных пентраксинов в регуляции аллергических реакций.

В предлагаемой работе на модели анафилактического шока у морских свинок исследованы эффекты стимуляции и блокады М- и Н-холинорецепторов на анафилактическую реакцию, а также влияние C-реактивного белка на антианафилактическую активность классического холинолитика метацина; оценено влияние холинолитической десенсибилизации на антителопродуцирующую активность В-клеток у животных.

Материалы и методы

Работа выполнена на 160 морских свинках-самцах массой 320-370 г. Животных сенсибилизировали однократным подкожным введением 0,1 мл нормальной лошадиной сыворотки (НЛС; НПО "Аллерген", Ставрополь) и через 2 нед. вызывали у них анафилактический шок внутрисердечным введением разрешающей дозы НЛС (0,3-0,5 мл). Тяжесть шока оценивали по анафилактическому индексу [6].

М-холинолитик метацин (2 мг/кг), М-холиномиметик ацеклидин (0,35 мг/кг), Н-холиноблокатор гексаметоний (бензогексоний; 10 мг/кг), ингибитор ацетилхолинэстеразы неостигмин (прозерин; 0,02 мг/кг) вводили (внутрибрюшинно, растворитель - инъекционная вода) за 40 мин до шока. Препаратом сравнения служил эуфиллин (5 мг/кг). Метацин в комбинации с неостигмином (2 и 0,02 мг/кг соответственно) вводили по следующим схемам: 1) оба препарата одновременно за 15 мин до шока, 2) метацин - за 30, а неостигмин - за 15 мин до шока, 3) метацин - за 40 мин, а неостигмин - за 15 мин до шока. Метацин в сочетании с CRP или с IgG (2 и 1 мг/кг соответственно) вводили одновременно за 40 мин до шока. Контрольные сенсибилизированные свинки перед инъекцией разрешающей дозы НЛС получали физиологический раствор по соответствующим схемам. Использовали очищенный C-реактивный белок человека (ICN, USA) и нормальный донорский гаммаглобулин (IgG) (НИИЭМ им. Пастера, Санкт-Петербург).

Оценку числа антителообразующих клеток (АОК) [2] в селезенке производили на 4-й день после иммунизации эритроцитами барана (ЭБ; 109 эритроцитов/свинку) у животных следующих групп: 1) сенсибилизированных НЛС и иммунизированных ЭБ, которым перед анафилактическим шоком вводили метацин (за 40 мин) и неостигмин (за 15 мин) (защищенные животные); 2) сенсибилизированных НЛС и иммунизированных ЭБ, которым перед анафилактическим шоком вводили физиологический раствор вместо метацина и прозерина (незащищенные животные); 3) интактных морских свинок, иммунизированных ЭБ. У сенсибилизированных животных шок индуцировали внутрисердечным введением НЛС в объеме 0,5 мл (группа № 1) или 0,3 мл (группа № 2), селезенку для определения числа АОК извлекали у выживших животных через 24 ч после этого.

Статистическую обработку данных проводили с использованием t-критерия Стъюдента.

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2016 Цитокины и Воспаление