Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2015 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2004, № 1

Подписаться на 2016 год

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2004

РЕАФЕРОН-ЕС®-ЛИПИНТ ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГРИППОМ И ДРУГИМИ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Ю.В. Лобзин, Н.И. Львов, А.А. Колокольцов

Проведено двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование эффективности применения препарата Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный (ЗАО "Вектор-Медика", Новосибирск) в комплексной терапии больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ). Пероральное применение препарата Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный в комплексной терапии больных среднетяжелыми неосложненными формами гриппа и другими ОРЗ привело к статистически значимому уменьшению длительности объективных признаков синдрома общей инфекционной интоксикации, продуктивного кашля и частоты осложнений. Пероральное применение препарата в терапии больных гриппом и другими ОРЗ не вызывало побочных эффектов. (Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 49-54.)

Ключевые слова: Реаферон-ЕСR-Липинт липосомальный, грипп, острые респираторные заболевания.

В структуре инфекционных заболеваний в Российской Федерации грипп и другие ОРЗ занимают ведущее место. Так, по данным Федерального центра Госсанэпиднадзора, в 2002 г. зарегистрировано 27 804 550 случаев ОРЗ и 1 716 958 случаев гриппа, что составило 19 315 и 1 193 случая на 100 000 человек населения соответственно [7]. Экономический ущерб по ценам за 2000 г. от ОРЗ составил 19 708 956 000 рублей, от гриппа - 5 189 160 000 рублей, а экономическая значимость - 61,93 и 16,30 % соответственно [13]. За 9 мес. 2003 г. только в Санкт-Петербурге зарегистрировано 11 летальных исходов от ОРЗ, в том числе 1 от гриппа [11].

В клинической практике большое значение имеет тесное взаимодействие вирусных инфекций с иммунной системой, реакция которой в значительной степени определяет характер течения инфекционного процесса и его исход [12]. Большой спектр возбудителей ОРЗ, уникальная изменчивость вирусов гриппа, а также иммуносупрессирующее действие самих респираторных вирусов обусловливают необходимость использования в терапии вирусных заболеваний респираторного тракта высокоактивных препаратов с универсальным противовирусным и иммуномодулирующим действием - рекомбинантных интерферонов [4, 5, 10].

Рекомбинантный a2b-интерферон (рИФН) представляет собой высокоочищенный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону a2b и обладает универсальной активностью: противовирусной (изменение синтеза РНК, ДНК и белков) и иммуномодулирующей (повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени). Эти свойства препарата являются определяющими для использования его в терапии вирусных заболеваний, в том числе вирусных заболеваний респираторного тракта [6].

Поскольку интерфероны относятся к высокомолекулярным белковым соединениям, существенным моментом использования таких препаратов является увеличение биодоступности. Одним из направлений повышения биодоступности может стать использование липосомальных форм. Включенные в липосомы лекарственные вещества становятся более устойчивыми к действию внешних факторов, в меньшей степени оказывают общетоксическое действие на организм, а также способны проникать внутрь клеток, с которыми они взаимодействуют путем слияния или эндоцитоза [1].

Особый интерес представляет возможность перорального применения липосомального препарата интерферона, как наиболее легко дозируемого и доступного в употреблении, а также обеспечивающего более длительную циркуляцию интерферона в крови с дальнейшей индукцией эндогенного интерферона. Все это позволяет расширить показания к применению и рассматривать препарат в качестве средства лечения больных гриппом и другими ОРЗ, особенно больных со сниженным иммунитетом (частые ОРЗ в анамнезе, осложненное течение ОРЗ, пожилые и престарелые больные, больные с сопутствующей хронической соматической патологией) [8, 10].

Нами проведено исследование клинической эффективности липосомальной формы рекомбинантного a2b-интерферона (Реаферон-ЕС®-Липинт) в комплексной терапии больных гриппом и другими ОРЗ при пероральном способе применения. Результаты исследования представлены в статье.

Целью исследования явилась оценка клинической эффективности перорального применения липосомальной формы рекомбинантного a2b-интерферона (Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный) в комплексной терапии больных гриппом и другими ОРЗ.

Задачи исследования:

  • Изучить клиническую эффективность перорального применения препарата Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный у больных гриппом и другими ОРЗ.
  • Оценить безопасность и переносимость препарата Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный, выяснить возможность побочных эффектов при пероральном применения.

Дизайн исследования. Исследование проводилось как сравнительное двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое. Разрешение на проведение клинических исследований получено от Комитета МИБП (Протокол № 10 от 25 декабря 2001 г.) и Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники (от 11 июля 2002 г. № 134).

Материалы и методы

Согласно критериям включения и исключения в исследование по мере поступления больных была сформирована группа испытуемых из 80 пациентов. Группы по составу (пол, возраст добровольцев) были схожи.

Критерии включения:

  • Больные гриппом и другими ОРЗ средней степени тяжести с неосложненным к моменту поступления течением заболевания:
    • температура тела больше 38,0 °C;
    • наличие симптомов общей инфекционной интоксикации (слабость, недомогание, головная боль, миалгия и артралгия, снижение аппетита);
    • наличие симптомов и синдромов поражения дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, бронхиолит).
  • Длительность заболевания не более 72 ч.
  • Возраст больных от 18 до 50 лет.
  • Добровольное согласие пациента на участие в клиническом испытании.
  • Отсутствие осложнений заболевания.

Критерии исключения:

  • Беременность, период лактации.
  • Наличие хронических заболеваний легких, сердца, печени и почек в стадии декомпенсации.
  • Наличие отягощенного аллергологического анамнеза или повышенной чувствительности пациента к компонентам препарата (интерферону, лецитину, холестерину, витаминам Е и С).
  • Отказ пациента участвовать в клиническом испытании.
  • Несоответствие критериям включения.
  • Наличие наркотической и алкогольной зависимости.
  • Прием пациентом других иммуномодулирующих препаратов (в том числе накануне исследования в период одного месяца и менее).

В группе испытуемых 40 пациентов получали перорально липосомальную форму рекомбинантного a2b-интерферона (Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный), 40 человек - плацебо (липосомы без интерферона). Шифровку препарата по серийным номерам производил ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

Реаферон-ЕС®-Липинт липосомальный назначали внутрь по 500 000 ЕД ежедневно 2 раза в сут в течение первых 3 дней лечения. В контрольной группе больные получали плацебо с той же кратностью и длительностью.

Все пациенты, независимо от группы исследования, получали симптоматическое лечение в полном объеме (режим, диета, поливитамины, антигриппин, по показаниям - сосудосуживающие капли в нос, жаропонижающие, противокашлевые и отхаркивающие средства).

Больным аденовирусной инфекцией с явлениями гнойного тонзиллита назначали антибактериальные препараты (бензилпенициллин по 500 000 ЕД 6 раз в сут внутримышечно, при непереносимости b-лактамов - макролиды).

В случае отсутствия положительного эффекта или недостаточного эффекта после окончания лечения по протоколу (на 4-й день лечения), а также при развитии осложнений пациенту назначали любое необходимое лечение.

Учет основных клинических симптомов и синдромов заболевания производили до начала лечения (0 день) и в течение всего периода пребывания больного в стационаре (10-12 дней). Все сведения о больных и получаемых фармакологических эффектах заносили в индивидуальные регистрационные карты.

Согласно программе клинических испытаний всем испытуемым проводились лабораторные и инструментальные методы исследования:

  • Общий клинический анализ крови и мочи; общее клиническое исследование крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ) проводили в клинической лаборатории клиники инфекционных болезней ВМедА до лечения (1-3-й дни болезни, I период), после окончания приема препарата (4-7-й день болезни, 4-й день лечения, II период) и через неделю после окончания введения исследуемого препарата (10-12-й день болезни и лечения, III период).
  • Вирусологическое исследование производили в остром периоде заболевания путем выделения вирусов из носоглоточных смывов на куриных эмбрионах и культурах клеток [3, 4, 7, 9]. Вирусовыделение проводили в НИИЭМ им. Л. Пастера (вирусы гриппа А и В) и НИИ гриппа РАМН (аденовирусы, РС- и герпес-вирусы).
  • Серологическое исследование сывороток крови проводили с помощью реакций торможения гемагглютинации (РТГА), связывания комплемента (РСК), иммуноферментного анализа (ИФА) - ретроспективная диагностика этиологии гриппа и других ОРЗ. С помощью РТГА определяли титры антител к антигенам вирусов гриппа А (H1N1, H3N2, H2N2, H0N1, Hsw1N1) и В, парагриппа I, II, III типов, в РСК - титры антител к антигенам аденовирусной, РС-, хламидийной и микоплазменной инфекций, с помощью ИФА - содержание антител классов IgM и IgG в единицах оптической плотности к антигенам вирусов гриппа А и В, парагриппа I и III типов, аденовирусам и РС-вирусу. За диагностически достоверное принимали 4-кратное и более увеличение титров антител в РТГА и РСК, а также увеличение оптической плотности на 0,5 единиц и более в ИФА в динамике заболевания [4, 5, 8]. Серологические исследования проводили параллельно и независимо друг от друга в вирусологической лаборатории ЦКДЛ ВМедА, НИИЭМ им. Л. Пастера и лаборатории биотехнологии диагностических препаратов НИИ гриппа РАМН. Парные сыворотки для РТГА и РСК забирали при поступлении и при выписке. Все сыворотки титровались в одном опыте с использованием одной серии для каждого диагностикума (ООО "ППДП", Санкт-Петербург).
  • Бактериологическое исследование мокроты (диагностика бактериальных и вирусно-бактериальных ОРЗ).
  • Бактериологическое исследование мазков с миндалин (при проявлениях тонзиллита, бактериального фарингита).
  • Инструментальное обследование (ЭКГ, пневмотахометрия - всем больным, спирография, рентгенография органов грудной клетки и околоносовых пазух - по показаниям).
  • Консультации врачей-специалистов - по показаниям.

Клиническую эффективность препаратов оценивали на основании частоты встречаемости и длительности основных синдромов (симптомов) заболевания, частоты развития осложнений (носовое кровотечения, синуит, пневмония и др.), динамики лабораторных показателей.

При этом учитывали:

  • сроки нормализации температуры;
  • сроки исчезновения симптомов общей инфекционной интоксикации;
  • роки обратного развития синдромов поражения респираторного тракта;
  • возникновение осложнений в процессе лечения;
  • субъективную оценку больными переносимости препарата.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ "Statistica for Windows", версия 5. Использовали методы описательной статистики с определением числовых характеристик переменных - средней арифметической (M), средней ошибки выборки (m_x). Достоверность различия (p) в малых выборках проверяли по критерию инверсии U Манна - Уитни. Различия относительных величин частоты встречаемости случая в независимых выборках определяли по критерию c2 (хи-квадрат) К. Пирсона [2].

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2016 Цитокины и Воспаление