Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2004, № 3
|
Оригинальные статьи
|
Номер 3'2004
|
СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ЦИТОКИНОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ КРОВИ И УРОВНЕМ МОНООКСИГЕНАЗНОЙ АКТИВНОСТИ В ПЕЧЕНИ ПРИ СТРЕССОРНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ПОВЫШЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ
О.Б. Цейликман, В.Э. Цейликман, С.В. Сибиряк, Д.А. Сысаков, И.А. Шикирянская
Повторные стрессорные воздействия, сопровождающиеся развитием толерантности к гипоксии, характеризуются повышением активности циркулирующего интерлейкина 1. Этот процесс сопровождается провоспалительными изменениями в печени и повышением монооксигеназной активности некоторых изоформ цитохрома P450 (CYP2B1/2) с одновременным снижением активности других (CYP1A1). (Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 3. С. 26-29.)
Согласно современным представлениям, характер регуляции стрессорной и воспалительной реактивности в некоторой степени определяется типом адаптационной стратегии, используемой организмом при неблагоприятных условиях [1, 3, 13, 14]. Филогенетически более древняя толерантная стратегия связана с пассивной переносимостью экстремального раздражителя, а стрессорная или гиперкатаболическая стратегия направлена на активное преодоление чрезвычайной ситуации [1, 8]. Переход к толерантному гипобиозу сопровождается формированием повышенной устойчивости к гипоксическому воздействию и ограничением уровня стрессогенных повреждений органов и тканей за счет снижения их чувствительности к медиаторам стресс-реализующих систем [2, 14]. Однако очевидной издержкой данной адаптационной стратегии является предрасположенность к воспалительной патологии вследствие развития в условиях хронического стресса феномена стероидрезистентности [2, 14].
Известно, что некоторые иммуностимуляторы за счет усиления секреции цитокинов различными иммунокомпетентными клетками характеризуются отчетливым антигипоксическим действием [1]. При этом некоторые цитокины обладают способностью ограничивать ряд эффектов глюкокортикоидных гормонов в отношении системы иммунобиологического надзора [11]. К сожалению, механизмы антиглюкокортикоидных эффектов цитокинов во многом остаются неизвестными. Но в то же время в современной литературе имеются многочисленные сведения о способности представителей различных семейств цитокинов регулировать активность различных изоформ цитохрома Р450, участвующих в метаболизме гормонов коры надпочечников [7]. Поэтому в данной работе мы исследовали соотношение между активностью некоторых цитокинов и активностью изоформ-зависимых монооксигеназ при стрессорном воздействии, сопровождающемся переходом от первоначальной стрессорной к толерантной стратегии адаптации.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 75 белых крысах линии Вистар. Животные были подвергнуты ежедневному одночасовому иммобилизационному стрессу на протяжении трех суток (группа ИС). В качестве контроля использовали интактных крыс, содержащихся в виварии в тех же условиях. Умерщвление животных осуществлялось через 24 ч после завершения последней иммобилизации с использованием эфирного наркоза. Активность сывороточного IL-1 определяли по показателям пролиферации тимоцитов мышей линии C3H/HeJ, а для детекции IL-2 использовали культуру клеток CTLL [5, 9]. Дополнительно в сыворотке крови определяли содержание острофазового белка гаптоглобина, концентрация которого регистрировалась унифицированным методом на иммунологическом анализаторе "ARRAY" (Beckman Coulter, USA). В крови животных также определяли активность аспартатаминотрансферазы (АСТ, К.Ф.2.6.1.1) и аланинамнотрансферазы (АЛТ, К.Ф.2.6.1.2) при помощи анализатора "KONE" (Финляндия). Этоксирезоруфин-О-деэтилазную (ЭРОД) и бензилоксирезоруфин-О-дебензилазную (БРОД) активность в субмитохондриальной фракции гомогенатов печени оценивали по методу [18]. При этом учитывалось, что ЭРОД- и БРОД-активность характеризуют изоформно-специфические монооксигеназные активности цитохромов Р4501А1 (CYP1A1) и P 4502B1/2 (CYP2B1/2) соответственно. В гистологических срезах печени, окрашенных гематоксилином и эозином, определяли объемную плотность гепатоцитов, фагоцитирующих клеток и лимфоцитов при увеличении x420 - x490. Реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) оценивали по методике [4] с использованием для иммунизации эритроцитов донорской крови (АВIV Rh+). В отдельных экспериментах определяли чувствительность к гипоксии по латентности развития гипоксической комы, которая регистрировалась в случае прекращения спонтанных движений у животных, помещенных под воду.
Достоверность различий оценивали по t-критерию Стъюдента, а также по критериям непараметрической статистики, которые использовали в зависимости от характера распределения. Различия считали статистически существенными при р " 0,05. Статистическую обработку проводили в рамках программного обеспечения Statistica for Windows, версия 5.5.
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
