Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2004, № 4
|
Оригинальные статьи
|
Номер 4'2004
|
ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА И БЕТАЛЕЙКИНА НА ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ С ВТОРИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ ПРИ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В
Н.Н. Абрамова, А.С. Симбирцев, И.И. Долгушин
Представлены результаты сравнительного исследования влияния иммуномодуляторов Бестима (синтетического дипептида g-Glu-Trp) и Беталейкина (рекомбинантного IL-1b) на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитами (ВИД) и хроническим инфекционным синдромом (ХИС) на фоне вакцинации против вирусного гепатита В (ВГВ) через один месяц после введения первой дозы вакцины Энджерикс В. Иммунологические нарушения больных с ВИД и ХИС характеризуются снижением абсолютного и относительного количества зрелых Т-клеток, дисбалансом субпопуляций Т-лимфоцитов, угнетением функциональной активности нейтрофилов. Введение одной дозы вакцины против ВГВ пациентам с ВИД усугубляет нарушения клеточного иммунитета и функциональной активности нейтрофилов, вызывает менее выраженную, чем у здоровых, активацию гуморального звена иммунитета. Бестим и Беталейкин увеличивают содержание зрелых Т-лимфоцитов в крови, повышают значение CD4/CD8, нивелируют отрицательное влияние вакцины против ВГВ на функциональную активность нейтрофилов. Беталейкин увеличивает абсолютное количество нейтрофилов крови. Ожидается, что современные иммуномодуляторы Бестим и Беталейкин повысят иммунологическую безопасность вакцины против вирусного гепатита В, увеличат эффективность вакцинации против вирусного гепатита В у пациентов с ВИД и ХИС. (Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 4. С. 29-35.)
Опыт применения современных рекомбинантных вакцин против вирусного гепатита В (ВГВ) свидетельствует об их высокой эффективности, возможности снижения заболеваемости ВГВ в 10-19,5 раза [6, 17, 19, 22]. Действие вакцин на иммунную систему может быть разнонаправленным. Вакцины способны вызывать как активацию, так и супрессию отдельных иммунных функций. Следовательно, вакцинация лиц с изначальными нарушениями иммунного статуса может усугубить эти нарушения, а также снизить эффективность вакцинации [3, 5, 10, 11, 15].
Хронический инфекционный синдром (ХИС) занимает одно из первых мест в структуре вторичных иммунодефицитов (ВИД) [7, 18, 20]. Учитывая то, что вакцинация против ВГВ носит массовый характер, проблема вакцинации больных с ВИД и ХИС представляется весьма актуальной. Для развития полноценного иммунного ответа на вакцину и уменьшения отрицательного влияния на организм человека вакцинных препаратов в качестве иммуноадъювантов рекомендуется использование в вакцинальном процессе различных иммуномодуляторов. В настоящее время с этими целями успешно применяются полиионный препарат полиоксидоний, синтетический пептидный иммуномодулятор имунофан, рекомбинантный интерферон виферон и др. [5, 8, 9, 13, 15].
Экспериментальные данные свидетельствуют о стимуляции поствакцинального иммунного ответа при совместном использовании вакцин с различными препаратами цитокинов (IL-1, IL-2 и др.) [1, 2, 21, 24, 23, 25]. Поэтому включение в схему вакцинации против ВГВ больным с ХИС Беталейкина (рекомбинантного IL-1b) и Бестима (синтетического дипептида g-Glu-Trp) - современных препаратов, обладающих широким спектром иммуномодулирующих воздействий [9, 14, 16], является перспективным решением.
В данной работе проведено сравнительное исследование влияния Бестима и Беталейкина на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитными состояниями, ХИС, иммунизированных против ВГВ вакциной Энджерикс В.
Материалы и методы исследования
Отбор больных проводился по карте иммунологического мониторинга, разработанной в НИИ иммунологии ЧелГМА и на основании анализа амбулаторных карт пациентов. Основными критериями, исключения больных из исследования были: наличие острых заболеваний и хронических в фазе обострения, беременности и периода лактации у женщин, использование больными иммуномодуляторов и вакцин в течение последних 6 мес., участие в других испытаниях.
Для участия в исследовании было отобрано 97 человек с ВИД и ХИС в возрасте 19-23 лет. Из них 75 % больных перенесли острую респираторную вирусную инфекцию (ОРВИ) более четырех раз в году, 45,5 % имели хронические заболевания лор-органов, 42,3 % - хроническую урогенитальную инфекцию, 37,2 % страдали рецидивирующей герпетической инфекцией различной локализации, 28,7 % имели хроническую патологию желудочно-кишечного тракта; у 26,3 % больных были выявлены рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции кожи, слизистых, подкожно-жировой клетчатки. 37 больных иммунизировали вакциной против ВГВ без назначения иммуномодуляторов (1-я группа), 32 больных с ХИС получали Бестим и вакцину (2-я группа), 28 больных - Беталейкин и вакцину (3-я группа). Контролем служила группа здоровых людей (25 человек) в возрасте 19-22 лет, вакцинированных против ВГВ по выбранной схеме (4-я группа). Больные, у которых были обнаружены антитела к HBsAg до вакцинации, исключались из исследований.
Беталейкин применяли в дозе 2,5 нг/кг на 2 мл изотонического раствора хлорида натрия подкожно один раз в сутки в течение трех дней с момента введения первой дозы вакцины и затем по одной инъекции одновременно со второй и третьей дозами вакцины. Бестим назначали в дозе 0,0001 г внутримышечно в 2 мл изотонического раствора хлорида натрия один раз в сутки. Первоначальный курс лечения составил 5 инъекций, далее препарат вводили подобно Беталейкину.
Иммунологическое обследование включало тесты 1, 2, и 3-го уровней. В периферической крови определяли количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание нейтрофилов и лимфоцитов крови. Состояние клеточного иммунитета оценивали по экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител серии ИКО к дифференцировочным антигенам CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD95. Процент антиген-положительных клеток подсчитывали с использованием флюоресцентного микроскопа. Оценка функциональной активности нейтрофилов крови проводилась по реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, на модели поглощения частиц латекса фагоцитами, путем определения интенсивности люминесценции лизосом в цитоплазме фагоцитов. Изучение уровня титров антител к HBs-анти-гену (анти-HBsАg) проводилось с помощью ИФА [4].
Для проведения вакцинации использовали вакцину Энджерикс В, которую вводили по схеме: 0 - 1 - 6 мес. [12]. В настоящей работе приведены данные обследования пациентов, которое проводилось перед первым введением вакцины против ВГВ и через 1 мес. после первой вакцинации.
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
