197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 1

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ВИФЕРОНОМ В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ МЕМБРАННОГО ПОТЕНЦИАЛА НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ОСЛОЖНЕННОЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

И.В. Нестерова, В.А. Роменская, Н.П. Капранова, Г.Г. Рожкова

Иммунофлюоресцентным методом исследовали количество нейтрофильных гранулоцитов, экспрессирующих рецепторы CD11b, CD16, CD95 в периферической крови 69 пациентов, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом. Показано модулирующее действие Виферона на количество НГ, экспрессирующих CD11b, CD16 и CD95, у пациентов, перенесших радикальную дуоденопластику с последующей традиционной терапией. (Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 1. С. 47-51.)

В настоящее время большое значение придается роли нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в системе иммунитета. Работами последних лет показано, что от состояния именно этого звена иммунной системы зависит исход и прогноз ряда заболеваний [1, 7]. Не подлежит сомнению важность, а в ряде случаев, решающая роль НГ в обеспечении противоинфекционной резистентности организма [5].

Гетерогенность функциональных возможностей НГ, степень их зрелости определяются состоянием рецепторного аппарата НГ [6]. Специфическая мембранная рецепция отражает адгезивные, поглотительные, цитолитические, апоптические способности нейтрофилов [9]. Фагоцитарная и микробицидная активность НГ находится в непосредственной зависимости от количества и плотности таких рецепторов, как CD11b/CD18, CD64, CD16, CD32, CD95 [4]. При этом роль модуляторов экспрессии данных антигенов принадлежит IFNa, TNFa, IL-1 [2].

Существование и функционирование многоклеточного организма в виде единого целого обусловлено взаимодействием его клеток как между собой, так и с окружающим их экстрацеллюлярным матриксом. Подобные взаимодействия осуществляются благодаря разнообразному классу молекул клеточной адгезии. Мембранные молекулы, вовлеченные в процессы адгезии, классифицируют на 4 суперсемейства: интегрины, селектины, иммуноглобулины, кадхерины [15].

Интегрины - поверхностные клеточные белки, участвующие в клеточной адгезии и распознавании во многих процессах, включая эмбриогенез, гемостаз, тканевую репарацию, иммунный ответ, метастазирование опухоли и многое др.

CD11b/CD18 - интегрин, который присутствует на поверхности моноцитов, макрофагов, гранулоцитов, на фолликулярных и других дендритных клетках, некоторых NK-клетках. CD11b/CD18 опосредует прилипание клеток к фибронектину и продуктам его расщепления. Интегрин CD11b/CD18 способствует прилипанию нейтрофилов и моноцитов к стимулированному эндотелию и фагоцитозу частиц, покрытых комплементом [3].

CD16 (CD16a, CD16b) - трансмембранный белок иммуноглобулинового суперсемейства. Присутствует на NK-клетках, моноцитарно-макрофагальных клетках, нейтрофилах. Низкоаффинный Fc-рецептор для IgG (Fcg3а - CD16a, Fcg3b - CD16b) опосредует фагоцитоз, антителозависимую клеточную цитотоксичность. С нарушением CD16a связывают предрасположенность к системной красной волчанке, аллоиммунной нейтропении новорожденных, рецидивирующим вирусным инфекциям. Экспрессия CD16b повышается на эозинофилах периферической крови человека при аллергии [3].

CD95 (Fas/Apo 1) - мембранный белок типа 1 суперсемейства рецепторов TNF, содержит домен смерти. Играет центральную роль в физиологической регуляции апоптоза клеток. Экспрессия Fas-рецептора (CD95+) на мембране НГ отражает готовность к реализации апоптозной программы, т.е. запрограммированных внутриклеточных процессов, приводящих к гибели клеток [3]. Регуляция апоптотической активности НГ осуществляется сетью цитокинов. Апоптоз является важным механизмом, который лимитирует агрессивный потенциал НГ в условиях естественной микросреды, а также лежит в основе регуляции воспалительных реакций, элиминируя излишние НГ и завершая воспаление [13, 14]. Нарушение процесса апоптоза приводит к серьезным дефектам в иммунной системе, что может проявиться в развитии аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, вторичных иммунодефицитов [12].

В литературе имеются данные о дисфункциях НГ при язвенной болезни. Они свидетельствуют о преимущественном поражении нейтрофильного звена при данной патологии [10].

В то же время не проводились исследования рецепторного аппарата НГ, в частности CD11b, CD16, CD95 рецепторов, на нейтрофилах при осложненных формах язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК).

Цель исследования - изучить особенности экспрессии рецепторов адгезии, цитолиза и апоптоза (CD11b, CD16, CD95) НГ у пациентов, страдающих ЯБ ДПК, осложненной стенозом, и оценить эффекты влияния рекомбинантного интерферона a2b (Виферона) на экспрессию CD11b-, CD16-, CD95-рецепторов НГ.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 73 пациента обоего пола в возрасте от 19 до 60 лет, страдающих ЯБ ДПК, осложненной стенозом, вне фазы обострения. Диагноз ЯБ ДПК, осложненной стенозом, устанавливали на основании клинического, эндоскопического и рентгенологического исследований. У всех больных были обнаружены сопутствующие эндоскопические признаки гастрита, бульбита либо дуоденита различной степени выраженности. Дополнительно был проанализирован архивный материал РЦФХГ по результатам гистологического исследования интраоперационного резецированного материала у данных пациентов после выполнения дуоденопластики. В этом материале учитывались степень воспаления (показатель инфильтрации и показатель активности) и повреждения (показатель фиброза и показатель атрофии) слоев дуоденальной стенки по 4-балльной шкале активности [11]: 1 балл - изменения ограничиваются слизистой оболочкой дуоденальной стенки; 2 балла - захватывают подслизистый слой; 3 балла - распространяются на мышечный слой; 4 балла - на серозную оболочку.

Контрольную группу составили 23 условно здоровых добровольца обоего пола той же возрастной категории.

При проведении клинико-иммунологического исследования были сформированы 3 группы пациентов:

• 1-я группа (до хирургического и последующего традиционного лечения) 73 пациента ЯБ ДПК, осложненной стенозом.
• 2-я группа (группа традиционного лечения) - 16 пациентов с ЯБ ДПК, после проведения хирургической операции (дуоденопластики), получавших в раннем послеоперационном периоде традиционную терапию (Н-2 блокаторы, антибактериальные средства, синтетические опиоиды - даларгин, антикоагулянты, антихолинестеразные препараты - прозерин).
• 3-я группа (группа иммунокоррекции) - 34 пациента с ЯБ ДПК, после проведения хирургической операции (ДП), получавших в раннем послеоперационном периоде традиционную терапию и иммунотерапию Вифероном в дозе 2000000 МЕ ректально в течение 7 дней.

Иммунологические исследования включали изучение количества НГ периферической крови, экспрессирующих CD11b-, CD16-, CD95-рецепторы иммунофлюоресцентным методом с использованием моноклональных антител (ООО "Сорбент"). Тестирование проводили дважды: до ДП и через 7 дней после оперативного вмешательства.

Статистическую обработку материала проводили вычислением средней арифметической (М) и ее ошибки (m). Достоверность различий средних величин оценивали с использованием критерия Стьюдента.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2013 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.