Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать эту статью в PDF

Лекции

Номер 3'2005

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА

И.В. Нестерова

Проблема изыскания средств борьбы с вирусными инфекциями - одна из актуальнейших в современной медицине. Она занимает умы не только вирусологов, инфекционистов, но также неонатологов, педиатров и терапевтов, гинекологов и урологов. В последнее время стало понятным, что без использования современных достижений фундаментальной и клинической иммунологии решение этой проблемы практически невозможно. Успехи в области молекулярной и биохимической вирусологии связаны с раскрытием стратегии вирусного генома, выявлением особенностей биосинтеза вирусспецифических макромолекул. Кроме того, определенный прогресс клинической вирусологии, фундаментальной и клинической иммунологии, эпидемиологии и экологии вирусов, достижения клинической фармакологии в области синтеза органических противовирусных соединений направленного действия позволили создать уже сегодня различные весьма эффективные методы направленного противовирусного лечения. Тем не менее, проблема профилактики и лечения различных острых и хронических, в том числе персистирующих вирусных инфекций, еще далека от окончательного разрешения и, по нашему мнению, будет постоянно совершенствоваться, по крайней мере в ближайшее десятилетие.

Существует мнение ряда исследователей, в частности C. Mims (1978), что три группы вирусов, вступившие в "золотую пору" своего существования, имеют в настоящем и будут иметь в будущем "перспективное клиническое значение". Первая группа - респираторные вирусы (орто-, парамиксо-, адено-, РС-вирусы и др.), имеющие весьма неблагоприятное для человеческого организма свойство - быстро эволюционировать. Вторая группа - вирусы, передаваемые половым путем: герпесвирусы, ретровирусы, в т. ч. ВИЧ. Третья группа - вирусы, персистирующие в организме в течение длительного времени после первичной инфекции, зачастую всю жизнь (вирусы гепатита В и С, ЦМВ, ВЭБ, вирус простого герпеса I и II типов и др.). К ним же можно отнести большую группу папилломавирусов и вирус человеческого герпеса 6 типа.

В настоящее время специалистами, работающими в области противовирусного иммунитета, сформировано определенное мнение об особенностях построения неспецифической и специфической противовирусной иммунной защиты. Естественно, что современное видение проблемы претерпело значительное изменение в течение последних десятилетий. Это связано со стремительным развитием фундаментальной иммунологии, накоплением новых фактов об особенностях и свойствах интерферонов, натуральных киллеров, системы Т-клеточного и гуморального иммунитета, получением новых знаний об особенностях течения, ответа на современную терапию и исходах персистирующих вирусных инфекций, таких, например, как инфекции самой иммунной системы - СПИД, или хронические вирусные гепатиты В и С. Кроме того, именно за последние 10-15 лет стали прогрессировать вирусные заболевания, клинические проявления которых напрямую связаны с патологией самой иммунной системы. Речь идет, в первую очередь, о герпесвирусных инфекциях, вызываемых вирусами простого герпеса I или II типа, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом человеческого герпеса 6 типа, которые относятся к условно-патогенным оппортунистическим инфекциям. При нормальном функционировании иммунной системы они находятся под ее контролем. В случае возникновения вторичных иммунодефицитных состояний упомянутые инфекции выходят из под контроля иммунной системы и манифестируют различными клиническими проявлениями. При этом наиболее опасные клинические проявления этих инфекций наблюдаются, в первую очередь, у беременных женщин и рожденных ими новорожденных детей - контингента лиц, имеющих физиологический иммунодефицит, усугубленный, как правило, дополнительными повреждениями иммунитета вторичного характера. За последнее десятилетие возросло число "часто и длительно болеющих" как взрослых, так и детей, страдающих упорно рецидивирующими острыми вирусными респираторными заболеваниями различной этиологии, частота которых может колебаться от 4-6 до 15-24 и более эпизодов в год.

Основы иммунопатогенеза вирусных заболеваний

Типичный вирус представляет собой частицу, состоящую из ядра, окруженного белковой оболочкой - капсидом. Ядро состоит их РНК или ДНК и представляет собой генетический материал. Вирусные ДНК являются геномом ДНК-содержащих вирусов, их молекулярная масса варьирует от 1 _ 106 до 250 _ 106 Да. В геномах, представленных двунитчатой ДНК, информация закодирована в обеих нитях ДНК. Кольцевая форма способствует устойчивости ДНК к экзонуклеазам и является удобной формой для регуляции транскрипции и репликации ДНК. В составе вирионов, содержащих однонитчатую ДНК, имеются обычно ДНК одной полярности. Исключение составляют аденоассоциированные вирусы, вирионы которых содержат ДНК либо одной (+), либо другой (-) полярности.

Вирусные РНК являются геномом РНК-содержащих вирусов. Их структура чрезвычайно разнообразна: линейная однонитчатая, фрагментированная однонитчатая, фрагментированная однонитчатая кольцевая, фрагментированная двунитчатая.

Капсид (от греческого слова capsa - ящик, вместилище) - симметричная белковая оболочка, в которую заключена центральная часть вириона - нуклеоид. Капсид построен из белковых субъединиц капсомеров, собранных строго определенным образом в соответствии с определенными геометрическими принципами. Он бывает двух типов: спиральный и квазисферический - и защищает геном от действия ферментов. У ряда сложноорганизованных вирусов в составе капсида имеются ферменты, осуществляющие транскрипцию и репликацию вирусного генома (РНК- и ДНК-полимеразы), а также ферменты, модифицирующие концы информационной или матричной РНК (мРНК).

Вирусы не имеют механизмов для синтеза собственных белков и репликации. С этой целью они используют механизмы белкового синтеза клеток хозяина.

Стадии вирусного патогенеза

  • Проникновение вируса в организм хозяина. Большая часть вирусов проникает в организм человека через барьерные слизистые: дыхательные пути, желудочно-кишечный и половой тракт, реже при парентеральном введении. Часть вирусов вызывает заболевание в месте проникновения, для других характерно системное распространение с дальнейшим проникновением и продвижением к органам-мишеням. При этом вирус должен обладать определенной резистентностью к защитным "хозяйским" факторам.
  • Адсорбция - начальный этап взаимодействия вируса с клеткой. Как правило, вирус находит узнаваемый им "адресный" специфический рецептор клетки хозяина и не только прикрепляется к нему посредством собственных специфических белковых структур, но и проникает в клетку и транспортируется в строго определенный участок ядра и цитоплазмы, где и развивается инфекционный процесс. Если вирус прикрепляется к неспецифическим рецепторам, и даже проникает в клетку, он разрушается лизосомальными ферментами, и инфекционный процесс не развивается.
  • Проникновение вируса в клетку и "раздевание". В соответствии с новой концепцией, вирусы могут проникать в клетку путем рецепторного эндоцитоза с последующим слиянием вирусной оболочки со стенкой эндоцитарной вакуоли. Наружные белки вируса под влиянием белка слияния взаимодействуют с липидами клеточной мембраны и становятся мембранными, а внутренний компонент выходит из вакуоли и проникает в цитоплазму. Другой способ проникновения - вирус пересекает плазматическую мембрану и внедряется в цитоплазму.
  • Первичная репликация - синтез молекул нуклеиновой кислоты вируса, гомологичной геному, в месте первичного проникновения вируса в организм. Для респираторных вирусов, вызывающих проявление болезни в месте проникновения, первичная репликация идет интенсивно и завершается развитием болезни.
  • Репликация - в инфицированной клетке хозяина происходит синтез молекул нуклеиновой кислоты, гомологичной геному, в результате образуются дочерние ДНК вируса. Репликация ДНК осуществляется ДНК-полимеразами. Для начала необходим предварительный синтез короткого участка РНК на матрице ДНК, после чего РНК быстро удаляется с растущего участка. Вновь синтезированные геномные РНК появляются в зараженной клетке через 2-3 ч после заражения. В зараженных клетках существует механизм переключения транскрипции на репликацию. Регуляция репликации идет по принципу саморегуляции, реализуясь путем взаимодействия вирусных РНК и белков за счет возможности белок-нуклеинового и белок-белкового узнавания. Благодаря активности белка слияния многие вирусы вызывают слияние инфицированных клеток в гигантские многоядерные клетки (вирусы гриппа, парагриппа, герпеса, РС-вирусы).
  • Сродство вирусов к клеткам и тканям достигается за счет комплементарности рецепторов и антигенов (АГ) на поверхности вирусов и определенных клеток. Это первая фаза взаимодействия вируса и клетки. Вирусы обладают органотропностью. К ним чувствительны только ткани, содержащие протеолитические активирующие ферменты.
  • Транскрипция in vivo, осуществляемая при помощи РНК-полимеразы. Транскрипты представляют собой однонитчатые РНК, которые транскрибируются с одной нити. Транскрипты - полноразмерные плюс-нитевые копии ферментов генома. Они выполняют следующие функции: обладают свойствами РНК, транслируются с образованием вирусспецифических полипептидов, являются матрицей для синтеза "минус-нити", в составе двунитчатой РНК могут включаться в вирион. В состав вирионов некоторых вирусов входят ферменты - РНК- и ДНК-полимеразы.
  • Цитопатический эффект - основное проявление вирулентности и патогенности вируса. Он связан с индуцированным действием вируса на метаболизм клеток хозяина и ведет к разрушению инфицированных клеток тканей-мишеней.
  • Трансляция - процесс перевода генетической информации, содержащейся в мРНК, в специфическую последовательность аминокислот. При заражении клеток высокой концентрацией вируса синтез вирусспецифических белков начинается уже через 2 ч после заражения. Вновь синтезированные пептиды обнаруживаются через 4 ч после заражения. В зараженных клетках идентифицировано 12 полипептидов, которые обеспечивают процесс репродукции вируса. Они могут превращаться в зрелые структурные белки. При этом молекулярная масса может как уменьшаться за счет протеолиза, так и увеличиваться за счет гликозилирования.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление