Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2008 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:


https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 3

Подписаться на 2009 год

Заказать эту статью в PDF

Лекции

Номер 3'2005

АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ: ИСТОРИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ

О.М. Курбачева

В основе аллерген-специфического лечения атопических заболеваний лежат величайшие иммунологические открытия ХIХ-ХХ веков. В 1819 г. лондонский врач Bostock впервые описал собственную историю болезни сенной лихорадкой. Wyman, через 17 лет после публикации Bostock, определил, что причиной сезонного аллергического ринита является пыльца растений. В конце XIX в. Blackley подтвердил находки Bostock и сделал первые рекомендации по аллергенной иммунотерапии, описав аппликации пыльцы травы на кожу больных сенной лихорадкой и продемонстрировав наступившее после них снижение местной кожной реакции на провоцирующий агент. В 1900 г. Curtis доказал, что повторные инъекции водных экстрактов аллергенов пыльцы трав приносят пользу пациентам с аллергическим ринитом и аллергической астмой. Далее, в 1902 г. Portier и Richet впервые описали эффект анафилаксии как причину смерти собак, сенсибилизированных токсинами морских животных. Это объяснило причину внезапной смерти людей, имевших повышенную чувствительность к эпидермальным аллергенам, от инъекций антитоксинов на основе лошадиной сыворотки. Четырьмя годами позже Meltzer заключил, что патогенез аллергической астмы у человека начинается с анафилаксии - реакции, похожей на анафилактический шок, ранее описанный на модели морских свинок. Otto обнаружен, что животные, перенесшие анафилаксию, становятся временно рефрактерными к воздействию того же фактора при вторичном контакте с ним. Besredka в 1908 г. открыл, что повторяющиеся инъекции прогрессивно возрастающих доз антигена защищают морских свинок от анафилаксии. Это утверждение позволило Noon в 1910 г. предположить, что предсезонные подкожные инъекции пыльцевых экстрактов в возрастающих дозах могут быть эффективны для лечения сенной лихорадки. В 1914 г. Freeman опубликовал данные исследования, в котором приняли участие 84 больных сенной лихорадкой с повышенной чувствительностью к пыльце злаковых трав, которым был проведен 3-летний курс терапии водными экстрактами пыльцевых аллергенов. Лечение оказалось очень успешным: эффективность терапии сохранялась в течение 1 года после окончания курса. Тогда же было впервые сформулировано, что эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) зависит от введенной дозы аллергена, оптимальный интервал между инъекциями - 1-2 недели, а передозировка аллергена приводит к развитию системных реакций. Подобные эксперименты были продолжены и получили развитие по всему миру.

В 20-е гг. прошлого века было описано, что причиной аллергических заболеваний может быть не только пыльца растений, но и домашняя пыль. Принципы предсезонной гипосенсибилизации пыльцевыми аллергенами были перенесены на пациентов, страдающих круглогодичным ринитом и бронхиальной астмой.

Прошло еще более 30 лет, прежде чем Lowell и Franklin провели первое двойное слепое исследование эффективности АСИТ. Сегодня опубликованы результаты многих контролированных исследований, достоверно доказавшие эффективность данного вида лечения при аллергическом рините, бронхиальной астме и анафилактических реакциях на яд жалящих насекомых.

АСИТ ядами перепончатокрылых была впервые успешно применена Loveless в 50-х гг. ХХ века для лечения анафилактических реакций на яд жалящих насекомых. В 1978 г. исследование Hunt et al. доказало большую эффективность АСИТ ядами по сравнению с экстрактами тела пчел и плацебо.

В связи с открытием IgE и лучшим пониманием механизма IgE-обусловленных аллергических реакций стали очевидны обоснованность и рациональность АСИТ, применяемой для лечения именно таких патологических состояний.

Механизм аллергической реакции I типа и основные точки воздействия АСИТ

При поступлении аллергена в организм больного аллерген фрагментируется в антигенпредставляющих клетках до упрощенных пептидов, которые затем представляются этими клетками Т-клеткам помощникам (Th-клеткам), имеющим профиль Тh2-клеток. Этот профиль характеризуется продукцией клетками таких цитокинов, как IL-4, IL-13 и IL-5, но не IL-2 или IFNg. Th2-лимфоциты имеют отношение к гуморальному иммунному ответу и, в частности, к IgE-ответу. Тh1-лимфоциты характеризуются продукцией клетками IFNg и IL-2, но не IL-4, IL-13 или IL-5. Между Тh1- и Тh2-клетками существуют реципрокные отношения, и IFNg (цитокин Тh1-клеток) сдерживает активность Тh2-клеток, необходимых для осуществления IgE-ответа.

Образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на имеющих к ним очень высокое сродство специализированных рецепторах (высокоаффинные рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина Е - FceRI), расположенных на тучных клетках слизистых оболочек и соединительной ткани. Таким образом, вооруженные IgE-антителами тучные клетки становятся готовыми к распознаванию аллергена при его повторном проникновении во внутреннюю среду организма. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них высвобождаются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены С4, D4, Е4, фактор активации тромбоцитов (FAT), триптаза и др.), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу быстрой (ранней) фазы аллергической реакции, развивающейся в течение первых минут после действия аллергена.

Высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. После активации эти клетки также могут секретировать проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю (или отсроченную) фазу аллергической реакции. Поздняя фаза обусловливает поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллерген-неспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности уже не только к конкретному аллергену, но и к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и пр.).

Аллерген-специфическое лечение имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии аллергии, т. к. действует не на симптомы заболевания, а видоизменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешивается собственно в патогенез заболевания и потому влияет на все патогенетические звенья аллергического процесса.

Известно, что у атопических больных в период естественной аллергенной экспозиции (например, в период цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность) возникает прирост содержания в крови IgE-антител. АСИТ сопровождается торможением такого прироста IgE-антител, а после повторных курсов АСИТ наступает и некоторое уменьшение уровня IgE-антител по сравнению с исходным. Однако прямой связи между степенью торможения продукции IgE-антител и выраженностью положительного клинического эффекта все же не существует.

Давно сформировалась точка зрения о том, что основной механизм АСИТ состоит в перестройке характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящей в образовании т. н. "блокирующих" антител, принадлежащих к классу IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающих аллерген-связывающей активностью, за счет чего они уменьшают вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами. Однако не всегда значительное увеличение содержания аллерген-специфических IgG-антител совпадает с выраженным клиническим улучшением состояния больных. В последнее время появились сведения о том, что и образование анти-IgE-антител может быть вкладом в лечебное действие АСИТ.

Вероятно, образование IgG-антител, анти-IgE-антител и угнетение продукции IgE-антител опосредуют механизм АСИТ лишь частично и в комплексе, как друг с другом, так и с иными процессами. Накоплены сведения, указывающие на то, что АСИТ, сопровождающаяся выраженным клиническим улучшением состояния пациентов, характеризуется угнетением вовлечения в искусственно провоцируемую или вызванную естественной экспозицией аллергена аллергическую реакцию тех клеточных единиц, которые опосредуют эффекторную стадию аллергии. Так, после АСИТ в тканях уменьшается содержание тучных клеток, снижается накопление клеток воспаления (эозинофилов, нейтрофилов), тормозится высвобождаемость медиаторов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов) при стимуляции их специфическим аллергеном или неспецифическими активаторами. Действие АСИТ затрагивает также лимфоидные клетки таким образом, что происходит смещение их профиля от Тh2-клеток в сторону Тh1-клеток. Все это может быть объяснением влияния АСИТ не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического процесса.

Снижение неспецифической тканевой гиперреактивности и противовоспалительное действие, также как и специфическая гипосенсибилизация, удерживаются на протяжении длительного (многолетнего) периода после завершения АСИТ. Эти эффекты АСИТ объединяют в себе способы действия разнообразных современных противоаллергических фармакологических препаратов, лишь избирательно воздействующих на то или иное звено аллергического процесса.

Клиническая эффективность АСИТ

Клиническая эффективность АСИТ выражается в торможении внешних проявлений заболевания и уменьшении потребности в лекарственных препаратах, что обусловлено следующими, по крайней мере тремя, особенностями действия АСИТ:

  • Формированием снижения тканевой (органной) чувствительности к аллергенной экспозиции, что многократно подтверждено не только клиническими наблюдениями, но и проведением провокационных проб с аллергеном;
  • Снижением неспецифической тканевой гиперреактивности, что, в частности, устанавливается по снижению чувствительности к разным медиаторам аллергии;
  • Угнетением признаков аллергического воспаления, сопровождающим клинически эффективную АСИТ.

За 90-летний период применения АСИТ накоплен огромный клинический опыт, свидетельствующий о ее высокой лечебной эффективности. По данным исследований положительный терапевтический эффект АСИТ достигается в 70-90 % случаев и более. Терапевтическая эффективность достигается при соблюдении ряда условий:

  • правильного подбора пациентов с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания;
  • ограниченного числа аллергенов, которые имеют значение в клинической симптоматике заболевания у данного пациента;
  • использования коммерческих стандартизованных лечебных форм аллергенов;
  • при условии склонности пациента к проведению АСИТ и настроенности на выполнение повторных курсов лечения.

Данные предыдущих лет о высокой лечебной эффективности АСИТ подтверждены в работах, выполненных на принципах доказательной медицины. Эти исследования представляли собою двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания на рандомизированных группах пациентов, подобранных на основании четких клинических критериев и результатов аллергологической специфической диагностики, с использованием стандартизованных очищенных аллергенов, с достижением оптимальной поддерживающей дозы аллергена (порядка 5-20 мкг главного аллергена на инъекцию для таких аллергенов, как аллергены пыльцы сорняков, трав, ядов перепончатокрылых) и при условии достаточной продолжительности (завершенности) курсов лечения. Эти исследования касались АСИТ ингаляционными аллергенами (пыльцевыми, клещевыми, эпидермальными, грибковыми) и аллергенами из ядов перепончатокрылых.

Основные выводы, характеризующие клиническую эффективность АСИТ:

  • Эффективная АСИТ приводит к снижению чувствительности пациента к данному аллергену, к исчезновению клинической симптоматики в период естественного воздействия аллергена или к уменьшению ее выраженности и к уменьшению потребности в противоаллергических лекарственных препаратах.
  • АСИТ высокоэффективна при аллергических сезонных и круглогодичных ринитах (риноконъюнктивитах), при атопической бронхиальной астме и анафилактических реакциях на яд жалящих насекомых.
  • В отличие от всех существующих методов лечения аллергических заболеваний положительный эффект от АСИТ сохраняется на длительный (по крайней мере, в течение нескольких лет) период.
  • Чем в более раннем возрасте пациента и чем при более ранних стадиях заболевания проведена АСИТ, тем выше ее лечебное действие.
  • Своевременно проведенная эффективная АСИТ предупреждает переход легких форм заболевания в более тяжелые и трансформацию аллергического ринита в бронхиальную астму.
  • Клинически лечебное действие АСИТ достигается при завершении повторных 3-5 курсов лечения, но может проявиться после 1-го курса.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.


© 2002-2009 Цитокины и Воспаление