Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 3
|
Оригинальные статьи
|
Номер 3'2005
|
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В АУТОИММУННОЙ ДЕСТРУКЦИИ B-КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ИНФИЦИРОВАННЫХ HBV И HCV
Л.Ю. Хамнуева, И.В. Малов, Л.Ю. Андреева, О.В. Шагун, В.П. Зудаев
Целью исследования было изучение частоты выявления аутоантител к островковым клеткам (ICA) и глутаматдекарбоксилазе (GADА), активности цитокинов и их патогенетического значения в аутоиммунной деструкции b-клеток у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, инфицированных вирусами гепатита HBV и HCV. GAD-антитела выявлялись у 39,6 % (44 из 111) HВV-инфицированных больных, ICA у 25 % (28 из 111) HСV-инфицированных больных; у неинфицированных у 9,7 % (6 из 62) и у 1,6 % (1 из 62), соответственно. У 15 больных в сыворотке крови определялись оба вида антител, что составило 13,5 % от всех инфицированных HВV и HСV. У неинфицированных больных не определялись одновременно ICA и GAD-антитела. Частота выявления ICA- и GAD-антител не зависела от фазы репликации вируса. Т. о., HВV- и HСV-инфекция может выступать инициирующим фактором развития аутоиммунной агрессии, направленной на b-клетки. У GADA- и ICA-позитивных больных СД, инфицированных HВV и HСV, определялся высокий уровень сывороточного IL-1b (100,38 пкг/мл) и IL-4 (36,85 пкг/мл) в сравнении с группой GADA- и ICA-негативных (35,0 пкг/мл и 13,72 пкг/мл, соответственно) (р = 0,021, р = 0,04). Не найдено статистически значимых различий в содержании TNFa, IL-6 и IFNa. Т. о., установлена значимая роль цитокинов IL-1b и IL-4 в деструкции b-клеток у HBV- и HCV-инфицированных больных СД 2 типа. (Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 3. С. 20-24.)
В патогенезе развития абсолютной инсулиновой недостаточности у больных сахарным диабетом (СД) особое внимание уделяется вирусным инфекциям. Предполагается, что они могут непосредственно поражать b-клетки и приводить к быстрому развитию СД либо выступать в качестве инициирующего фактора аутоиммунного процесса в b-инсулярном аппарате поджелудочной железы. Возможно, к числу инициирующих аутоиммунную агрессию к b-клетке или прямо повреждающих факторов выступают гепатотропные вирусы, учитывая их способность к внепеченочной репликации и высокий уровень инфицированности больных СД. Так, в развитии внепеченочных поражений обсуждается роль вероятной репликации вируса гепатита C (HCV) в различных органах и тканях с развитием цитотоксических Т-клеточных реакций, направленных как на антигены вируса, так и, возможно, на аутоантигены, образующиеся вследствие непосредственного повреждающего действия вируса на клеточном уровне [15]. Важную роль в развитии аутоиммунной деструкции b-клеток могут играть цитокины - интерлейкины 1, 2, 4, 6, 10, фактор некроза опухоли, интерферон, - продукция которых существенно изменяется при инфицирования гепатотропными вирусами. Научных работ, изучающих эту проблему, на данный момент в литературе не найдено.
Материалы и методы
На базе эндокринологического отделения Иркутской государственной областной клинической больницы № 1 в 2001-2004 гг. были обследованы больные сахарным диабетом 2 типа (506 человек): мужчин - 111 (21,8 %), женщин - 395 (78,2 %); средний возраст составил 57,0 + 10,5 лет. Диагноз СД 2 типа устанавливали в соответствии с клиническими и лабораторными критериями ВОЗ (1999).
Определение антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (анти-GAD) и антител к островковым клеткам (цитоплазматическим компонентам b-клеток; анти-IC-антител) в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с помощью наборов реагентов "Isletest-GAD" и "Isletest-ICA" (International version, Biomerica Inc. USA).
Определение маркеров HВV- и HСV-инфекции в сыворотке крови было проведено у всех 506 обследованных больных СД 2 типа иммуноферментным методом с использованием моно- и поликлональных антител производства ЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск). Определяли HBs-антиген вируса гепатита В (HBsAg), иммуноглобулины класса IgG к core-антигену вируса гепатита В (анти-HBcIgG), суммарные антитела к вирусу гепатита С. Подтверждение положительных результатов проводили с помощью иммуноферментной тест-системы "РекомбиБест анти-ВГС подтверждающий тест".
У больных СД 2 типа, в сыворотке крови которых были обнаружены маркеры вирусов гепатита В или С, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) определяли ДНК и РНК вирусов с помощью тест-системы "АмплиСенс HBV-470s/ВКО-770" и "АмплиСенс HCV-240/ВКО-440" производства научно-производственной лаборатории Федерального научно-методического центра МЗ РФ по профилактике и борьбе со СПИД Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ.
Из 506 обследованных больных СД 2 типа у 157 больных (31 %) были обнаружены маркеры вирусной инфекции, в т. ч. HBV - у 111 больных (21,9 %); HСV - у 46 (9,1 %). Фаза репликации вирусов выявлялась у 37 из 157 (23,5 %) инфицированных больных. У 349 (69 %) больных СД 2 типа маркеры HВV- и HСV-инфекции в сыворотке крови не выявлялись.
Антитела к GAD, IC и уровни цитокинов в сыворотке крови исследовались у 111 из 157 HBV- и HCV-инфицированных больных СД 2 типа и у 62 из 349 неинфицированных больных СД 2 типа. Группы были сформированы в зависимости от инфицированности больных HBV или HCV, наличия репликации вируса :
1-я группа (n = 7) - больные СД 2 типа, инфицированные HBV, фаза репликации (HbsAg + aнти-HBc, R+);
2-я группа (n = 68) - инфицированные HBV, нерепликативная фаза (aнти-HBc, R-);
3-я группа (n = 23) - инфицированные HСV, фаза репликации (анти-HCV, R +);
4-я группа (n = 13) - инфицированные HСV, нерепликативная фаза (анти-HCV, R-);
5-я группа (n = 62) - неинфицированные больные СД 2 типа.
Определение уровня цитокинов в сыворотке крови - интерферона альфа (IFNa), фактора некроза опухоли альфа (TNFa), интерлейкина 1b (IL-1b), интерлейкина 4 (IL-4), интерлейкина 6 (IL-6) - проводили с помощью реагентов "ProCon" (ООО "Протеиновый контур", Санкт-Петербург).
Полученные результаты подвергали математической обработке с использованием пакета статистических программ "Statistica 6.0". Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро - Уилка. При сравнении двух несвязанных групп использовали критерий Манна - Уитни. Качественные показатели сравнивали с помощью критерия c2. Анализ зависимостей проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
