E-mail: [email protected]
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'cytokines.ru', 2005, № 4

ОСОБЕННОСТИ ОБЩЕЙ И МЕСТНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ СРЕДНИМИ ОТИТАМИ

Г.В. Власова, Л.В. Егоров, А.Ю. Котов, Е.А. Варюшина, А.С. Симбирцев

Цель работы - изучить особенности состояния общей иммунологической реактивности, а также зависимость уровня местной продукции IL-8 от особенностей клинической картины заболевания у детей различного возраста с хроническими гнойными средними отитами (ХГСО). Обнаружено сочетание нарушений Т-клеточной системы иммунитета и системной продукции цитокинов (IL-1, IL-2, IL-8), причем более выраженные иммунологические расстройства наблюдались у больных с холестеатомно-деструктивным процессом в среднем ухе. Уровни местной продукции IL-8 отражали характер и активность процесса в среднем ухе. Данные исследования могут быть использованы для более детальной диагностики ХГСО, а также для обоснования необходимости коррекции как общих, так и местных иммунологических нарушений. (cytokines.ru. 2005. Т. 4, № 4. С. 39-44.)

Ключевые слова: хронический средний отит, иммунитет, цитокины, IL-8.

Распространенность хронических гнойных средних отитов (ХГСО) в структуре ЛОР-патологии у детей на сегодняшний день остается высокой. Дети, длительно страдающие заболеваниями среднего уха, составляют 18,7 на 1000 человек [3]. Особого внимания заслуживают холестеатомно-деструктивные отиты, которые нередко являются причиной внутричерепных осложнений, поражений лицевого нерва и внутреннего уха, а также стойкой тугоухости. Кроме того, холестеатомно-деструктивный процесс у детей имеет ряд особенностей, главная из которых - высокая агрессивность холестеатомы, что проявляется обширностью деструкции и частотой рецидивирования заболевания после первичного хирургического вмешательства [1, 15].

Именно поэтому вопросы ранней диагностики, выбора тактики лечения и необходимого объема оперативного вмешательства, особенностей ведения больных с ХГСО в послеоперационном периоде до сих пор остаются актуальными [6].

Однако решение этих задач тесным образом связано с изучением различных аспектов этиопатогенеза заболевания, в том числе и состояния общей и местной иммунологической реактивности, т. е. фона, на котором протекает и, возможно, возникает патологический процесс.

Ряд авторов рассматривают хронический отит как срыв, декомпенсацию защитных сил не только в тканях среднего уха, но и в целом организме [5, 6]. Тем не менее, вопрос о состоянии общей и местной иммунной защиты организма при хронических отитах у детей не может считаться хорошо разработанным.

Современные миграционная и ретракционная теории возникновения холестеатомы не объясняют механизма неконтролируемого, агрессивного роста кератиноцитов, приводящего к деструкции тканей среднего уха [8]. По мнению C. Milewski (1998) и H. Sudhoff (1994), движущей силой роста холестеатомы и костной деструкции являются цитокины фибробластов, макрофагов и эпителиальных клеток, а также лимфоцитов, которые инфильтрируют строму холестеатомы [14, 16]. Исследования J. Bujia et al. (1993) показали, что большинство клеток, инфильтрирующих строму холестеатомы, это Т-клетки и макрофаги в иммунологически активном состоянии [10].

В эпидермисе и матриксе холестеатомы с помощью иммуноферментного и иммунофлюоресцентного методов были идентифицированы IL-1, IL-6, IL-8, адгезионные молекулы ICAM-1, TNF, TGF, IFNg [10, 11, 12, 13, 16].

В патогенезе хронических отитов интересна роль провоспалительного цитокина IL-8, который служит сильнейшим хемоаттрактантом для нейтрофилов, накапливается в полостях среднего уха и продуцируется холестеатомным эпителием [7, 11].

Kim C.S. et al. (1996) считают, что IL-8, продуцирующийся холестеатомным эпителием, активирует лейкоциты, которые являются источником сильных протеолитических ферментов [12]. А именно сочетание ферментативной активности бактерий и лейкоцитов в полостях среднего уха обусловливает резорбцию костной ткани и создает условия для миграции эпидермиса в полости среднего уха [6].

Действие IL-8 на остеокласты и их предшественников осуществляется через поверхностные клеточные IL-8-специфичные рецепторы, что демонстрирует непосредственное влияние IL-8 на дифференцировку и активность остеокластов [9].

Описывая холестеатому как более или менее агрессивную, хирурги, тем не менее, не используют точных критериев активности холестеатомно-деструктивного и воспалительного процесса в среднем ухе [15].

В то же время ряд авторов указывают на прямую зависимость уровня местной продукции IL-8 от активности процесса воспаления в различных тканях: в слизистой оболочке желудка, легочной ткани, слезной жидкости, а также на его прогностическую значимость [2, 4].

Учитывая патогенез ХГСО, можно предположить у этих больных нарушения продукции цитокинов как непосредственно в очаге воспаления, так и на системном уровне.

Целью настоящего исследования является выявление зависимости уровней местной продукции IL-8 от особенностей клинической картины заболевания, а также особенностей состояния общей иммунологической реактивности у детей с ХГСО.

Материалы и методы

Исследования проводились на базе ЛОР-клиники СПбГПМА. Были обследовано 39 человек от 4 до 17 лет. Из них 6 человек от 4 до 6 лет и 33 человека - от 7 до 17 лет.

Первую группу составили больные эпитимпанитом (30 человек в возрасте от 4 до 17 лет), у которых на основании клинических данных и дополнительных методов исследования был заподозрен и в дальнейшем подтвержден операционными находками холестеатомно-деструктивный процесс.

Вторая группа представлена больными мезотимпанитом (9 человек от 8 до 15 лет), у которых воспалительный процесс был расценен как мукозит (стойкая ремиссия или обострения не более 2 раз в год, центральная перфорация барабанной перепонки, отсутствие деструкции на рентгенограммах и компьютерных томограммах).

Больным было проведено полное клиническое, лабораторное, бактериологическое, рентгенологическое, аудиометрическое и углубленное иммунологическое обследование. Проводилась оценка состояния клеточного иммунитета и функциональной активности мононуклеаров периферической крови (МНПК), определение содержания цитокинов в сыворотке крови и ушных смывах и продукции цитокинов МНПК. Выявление субпопуляций лимфоцитов: СD3+ (Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы), CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты), CD20+ (В-лимфоциты), CD16+ (естественные киллеры), CD25+ (рецепторы IL-2) проводили с использованием моноклональных антител фирмы "Медбиоспектр" (Москва).

Определение уровня цитокинов в сыворотке крови, в супернатантах проб крови, ушных смывах проводилось с использованием тест-систем ООО "Цитокин" (Санкт-Петербург), основанных на сэндвич-методе твердофазного иммуноферментного анализа.

Методика получения ушных смывов заключалась в следующем: стерильный физиологический раствор объемом 1,5 мл с помощью канюли Гартмана вводили в барабанную полость через дефект, под контролем зрения промывную жидкость собирали в пробирку. В полученных смывах, содержащих частички гноя, слизи, чешуйки холестеатомы, а иногда и мельчайшие фрагменты кариозной кости определяли уровень IL-8. Контрольную группу составили 8 смывов с кожи наружного слухового прохода. Перед взятием контрольного смыва проводили осмотр кожи наружного слухового прохода и барабанной перепонки для исключения видимых их повреждений, дефектов и воспалительных изменений.

При оценке иммунограмм в качестве контрольной группы использовали иммунологические показатели детей от 4,5 до 16 лет (n = 23), находившихся на обследовании в Детской больнице № 2 Санкт-Петербурга с диагнозами "функциональный шум в сердце", "вегетососудистая дистония", не имевших на момент обследования и в течение предшествующего месяца проявлений острых инфекционных заболеваний, обострений хронической патологии и признаков заболеваний уха.

Забор крови и смывов для иммунологического исследования осуществляли до начала системной и местной антибактериальной и противовоспалительной терапии.

Иммунологические исследования выполнены в лаборатории иммунофармакологии ГосНИИ ОЧБ.

Статистическую обработку данных производили с использованием программного обеспечения Excel из пакета Microsoft Office 2000. Различия между двумя средними значениями оценивали по критерию Стьюдента. Различие сравниваемых показателей считали достоверным при p " 0,05.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "cytokines.ru" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск cytokines.ru, 2008 год.