Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2011 год
1 номер

О Журнале

Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2006, № 1

Подписаться на 2011 год

Заказать эту статью в PDF

Номер 1'2006

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И УРОВЕНЬ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ С ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Н.Н. Бабышкина, М.Н. Стахеева, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева, Е.Ю. Гарбуков

При опухолевом росте нередко изменяется характер взаимодействий в системе "иммунокомпетентные клетки - цитокины", что может лежать в основе нарушения механизмов реализации противоопухолевой защиты организма. Целью исследования явилось изучение взаимосвязи нарушений в системе иммунитета и степени выраженности патологического процесса у больных c пролиферативными заболеваниями молочной железы - фиброаденомой (ФА), фиброзно-кистозной мастопатией (ФКМ) и раком молочной железы (РМЖ). В исследование были включены 228 женщин: 53 практически здоровые, 44 с проявлениями ФКМ различной степени выраженности процесса, 91 с ФА и 93, больных РМЖ. Иммунный статус оценивали с помощью комплекса стандартных унифицированных тестов I и II уровня, включая продукцию IL-1b, IL-2, IL-4 и TNFa мононуклеарами крови. У больных РМЖ с местно-распространенным процессом выявлены существенные изменения субпопуляционного состава лимфоцитов, активности нейтрофилов и продукции иммунорегуляторных цитокинов по сравнению с пациентками, имеющими локализованный процесс. Показано, что наличие мастопатии у больных ФА в большей степени определяет характер изменений в системе иммунитета, чем степень пролиферации эпителия. Таким образом, выраженность иммунологических нарушений соотносима с характером патологических изменений в ткани молочной железы при предопухолевых заболеваниях и распространенностью процесса при РМЖ. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 1. С. 37-43.)

В настоящее время рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции среди новообразований у женщин по показателям заболеваемости и смертности, однако многие вопросы, касающиеся патогенеза, диагностики и выбора рационального метода лечения, еще окончательно не разрешены. Установлено, что большинство злокачественных новообразований молочных желез развивается на почве длительно текущих дисгормональных доброкачественных процессов, характеризующихся пролиферацией эпителия железистой ткани и изменениями в соединительной ткани. По данным ряда авторов, при непролиферативной форме фиброзно-кистозной болезни малигнизация наступает в 0,8 %, при мастопатии с умеренной пролиферацией - в 2,34 %, а при резко выраженной - в 31,4 % случаев [3, 4].

Сегодня уже не вызывает сомнений, что биологические особенности опухоли во многом определяют гетерогенность иммунологического ответа организма на опухолевые антигены [1].

Известно, что к центральным регуляторам иммунологического гомеостаза в организме относятся цитокины, обладающие чрезвычайно широким спектром биологических эффектов. При опухолевом росте нередко изменяется характер взаимодействий в системе "иммунокомпетентные клетки - цитокины", что может лежать в основе нарушения механизмов реализации противоопухолевой защиты организма [1].

С этих позиций представляет интерес изучение взаимосвязи нарушений в системе иммунитета и степени выраженности патологического процесса у больных с дисгормональными пролиферативными заболеваниями молочной железы - фиброаденомой (ФА), фиброзно-кистозной мастопатией (ФКМ) и РМЖ.

Материалы и методы

В исследование были включены 228 женщин. Первую группу составили 44 женщины с ФКМ (возраст 18-67 лет, средний - 37 + 5,7 лет); вторую - 91 пациентка с доброкачественными опухолями - ФА (возраст 16-69 лет, средний - 38 + 4,8 лет). В третью группу вошли 93 больных РМЖ T1-4N0-2M0 (возраст 28-65 лет, средний - 49 + 6,4 лет).

В группу контроля включены 53 практически здоровые женщины без патологических изменений в молочных железах (возраст 26-68 лет, средний - 45 + 6,1 лет). У всех 53 женщин был изучен субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, включая активационные антигены CD25, CD95 у 33 из них. Функциональная активность лимфоцитов была определена у 13 здоровых доноров, уровень продукции цитокинов в супернатантах мононуклеаров периферической крови (МНПК) - у 8. Функциональная активность нейтрофилов оценена у 27 женщин контрольной группы, уровень сывороточных иммуноглобулинов - у 21.

Для характеристики степени выраженности клинических проявлений заболевания у больных ФКМ научным сотрудником отделения общей онкологии НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН Е.Ю. Гарбуковым был разработан балльный кодификатор [2]. Учитывались результаты клинического осмотра, маммографии, ультразвукового и цитологического исследований (табл. 1). Информация, полученная в результате проведения каждого из методов обследования, оценивалась от 1 до 3 баллов, в зависимости от выраженности процесса в ткани молочной железы. Общая клиническая картина определялась как сумма баллов, полученная после выполнения всех исследований. Изменения в молочной железе трактовались как выраженные, если сумма баллов была в диапазоне от 7 до 9, и умеренные - при сумме 6 баллов и менее. Так, у 17 пациенток мастопатия носила выраженный характер, тогда как у 18 больных клинические проявления были менее яркими. Поскольку ФА могут развиваться как в нормальной ткани молочной железы, так и на фоне мастопатии, оценивалось наличие и выраженность процессов пролиферации в самом опухолевом узле, а также характеризовались изменения, наблюдающиеся в окружающих тканях. Анализ результатов цитологических исследований показал, что в доброкачественных опухолях 25 больных выявлена умеренная степень пролиферации эпителия, а в 11 наблюдениях пролиферативные изменения отсутствовали. При этом у 23 пациенток ФА развились на фоне ФКМ, в то время как у 13 женщин изменений в тканях, окружающих новообразование, отмечено не было.

При характеристике больных РМЖ, в первую очередь, принимали во внимание регионарную распространенность опухолевого процесса. У 44 пациенток заболевание носило локализованный характер T1-4N0M0. Количество больных с метастазами в регионарные лимфоузлы T1-4N1-2M0 составило 47.

Параметры системы иммунитета оценивали в периферической крови больных. Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли с использованием моноклональных антител против дифференцировочных и активационных антигенов СD3, CD4, CD8, CD16, CD22, CD25, CD95 ("Медбиоспектр", Россия) в реакции непрямой иммунофлюоресценции. Пролиферативную активность лимфоцитов оценивали в реакции бластной трансформации по включению 3Н-тимидина в ДНК делящихся клеток при добавлении в культуральную среду Т-клеточного митогена фитогемагглютинина (ФГА) в оптимальной концентрации 10 мкг/мл ("Serva", Германия) и без него (спонтанная пролиферация). Естественную киллерную активность лимфоцитов крови оценивали в мембранотоксическом тесте [6] по отношению к клеткам-мишеням человеческого эритромиелолейкоза К-562, меченным 3Н-уридином ("Изотоп", Москва). Функциональную активность нейтрофилов определяли по их способности генерировать активные формы кислорода в реакции восстановления нитросинего тетразолия [5]. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по Манчини. Содержание IL-1b, IL-4, IL-2, и TNFa в супернатантах МНПК определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем НИИ особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург). Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Для оценки статистически значимых различий средних значений иммунологических показателей в изучаемых группах были использованы методы параметрической и непараметрической статистики: t-критерий Стьюдента для нормально распределенных показателей и U-критерий Манна-Уитни для остальных, а также однофакторный дисперсионный анализ. Проверка на нормальность проводилась по критерию согласия Колмогорова-Смирнова.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2011 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2011 Цитокины и Воспаление